陳俊曉，劉遠(yuǎn)遠(yuǎn)

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科，河南 洛陽(yáng) 471000)

非小細(xì)胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)為常見(jiàn)惡性腫瘤，具有病情復(fù)雜、兇險(xiǎn)、致死率高等特點(diǎn)，流行病學(xué)調(diào)查顯示，其患病人數(shù)在肺癌總?cè)藬?shù)中占比高達(dá)80%，并出現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)[1]。Ⅲ期患者處于疾病中晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，目前臨床中晚期NSCLC患者主要采用以放化療為主的綜合治療。吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)方案雖可抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)，但無(wú)法完全清除癌細(xì)胞，易導(dǎo)致轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。調(diào)強(qiáng)放療(intensity modulated radiation therapy，IMRT)是一種在三維適形放療基礎(chǔ)上發(fā)展的新興放療手段，可通過(guò)調(diào)節(jié)照射靶區(qū)輻射強(qiáng)度，提高殺滅腫瘤效果，延長(zhǎng)患者生存期。基于此，本研究選取我院Ⅲ期NSCLC患者136例，探討IMRT聯(lián)合GP方案的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-01～2020-01我院Ⅲ期NSCLC患者136例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為放化療組(n=68)與化療組(n=68)。放化療組：男41例，女27例；年齡44～76歲，平均(58.94±5.13)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17～21 kg/m2，平均BMI(19.35±0.52)kg/m2；臨床分期：Ⅲa期36例；Ⅲb期32例；分化程度：低分化37例，高分化31例。化療組：男40例，女28例；年齡45～76歲，平均(59.61±5.52)歲；BMI 18～21 kg/m2，平均BMI(19.40±0.48)kg/m2；臨床分期：Ⅲa期35例；Ⅲb期33例；分化程度：低分化32例，高分化36例。兩組一般資料(年齡、性別、臨床分期、體質(zhì)量指數(shù)、分化程度)對(duì)比無(wú)顯著差異(均P>0.05)。本院倫理委員會(huì)經(jīng)審核評(píng)議同意本研究，研究對(duì)象均知情同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)組織病理學(xué)檢查及臨床確診為NSCLC；(2)臨床分期Ⅲ期；(3)既往無(wú)放化療史；(4)預(yù)期生存期>3個(gè)月；(5)卡氏評(píng)分>70分；(6)近期未接受過(guò)手術(shù)治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)伴有嚴(yán)重感染者；(2)近6個(gè)月內(nèi)有心肌梗死史者；(3)存在化療或放療禁忌者；(4)伴有惡性胸水者；(5)肝腎功能嚴(yán)重異常者；(6)病歷資料缺失者。

1.3 方法

1.3.1 化療組： 采用GP方案治療，每個(gè)周期第1d、第8d靜脈滴注吉西他濱[遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133194，規(guī)格：0.2g(以吉西他濱計(jì))]，劑量每次1.0g/m2；順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889，規(guī)格：2mL:10mg)每個(gè)周期第1～3d靜脈滴注，劑量每次25mg/m2。3周為1個(gè)化療周期，治療2個(gè)化療周期。

1.3.2 放化療組: 采用IMRT聯(lián)合GP方案治療，GP方案用藥方法同化療組，IMRT方法如下：取仰臥位，體膜固定，應(yīng)用螺旋CT行圖像掃描，將圖像輸入至IMRT系統(tǒng)內(nèi)，替代傳統(tǒng)三維適型放療，靶區(qū)處方劑量6000Cgy/30次，每周5次常規(guī)分割，結(jié)合相關(guān)參數(shù)調(diào)整放療劑量和劑量分布，注意保護(hù)脊髓、食管等重要組織。

1.3.3 檢測(cè)方法: 取5mL空腹靜脈血，離心取血清，以生化光電比色法測(cè)定腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)水平，以發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定糖類抗原125(CA125)水平，TSGF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自湖南新大陸生物技術(shù)有限公司，CA125檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)雅培公司。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：化療2個(gè)周期后，基線病灶消失，無(wú)新增病灶，且持續(xù)4周以上；部分緩解：基線病灶最大直徑和減少≥50%，且持續(xù)4周以上；疾病穩(wěn)定：基線病灶最大直徑和減少<50%或增加<25%；疾病進(jìn)展；基線病灶最大直徑和增加>20%，或新增病灶。完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)記錄對(duì)比兩組治療前后血清TSGF、CA125水平變化。(3)統(tǒng)計(jì)兩組毒副反應(yīng)(放射性食管炎、放射性肺炎、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、貧血、肝功能不全)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

放化療組總有效率48.53%較化療組22.06%高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n=68,n(%)]

2.2 兩組血清TSGF、CA125水平對(duì)比

組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)顯示，兩組治療后血清TSGF、CA125水平較治療前下降(P<0.05)；組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)顯示，兩組治療前血清TSGF、CA125水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；放化療組治療后血清TSGF、CA125水平低于化療組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清TSGF、CA125水平對(duì)比

2.3 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比

兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比n(%)

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，約70%NSCLC患者就診時(shí)已進(jìn)展為局部晚期，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)[2]?，F(xiàn)階段臨床針對(duì)Ⅲ期NSCLC患者多采用放化療，以提高疾病控制效果，延長(zhǎng)患者生存期。

GP方案為臨床常用化療方案，吉西他濱有良好抗腫瘤活性，能阻滯微管蛋白聚合，誘導(dǎo)微管解聚，使腫瘤細(xì)胞瘀滯在G期，順鉑對(duì)S期癌細(xì)胞殺傷力較高，具有良好殺滅腫瘤細(xì)胞效果，GP方案能通過(guò)化療殺滅癌細(xì)胞，加快周期內(nèi)細(xì)胞再分布，有助于增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)放療敏感性。在肺癌放療中，增強(qiáng)放療照射劑量能提高局部控制效果，存在明顯劑量效應(yīng)關(guān)系，IMRT在腫瘤形狀、劑量上適形度較好，靶區(qū)范圍內(nèi)集聚射線較多，可更好殺死癌細(xì)胞，能減少正常組織照射劑量，可減輕對(duì)腫瘤周圍正常組織損傷，并有助于降低放射性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和體內(nèi)殘存腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，避免復(fù)發(fā)[3]。徐升等[4]通過(guò)對(duì)160例局部進(jìn)展期NSCLC患者進(jìn)行分析可知，與單純化療比較，IMRT聯(lián)合化療治療具有顯著治療效果，且患者1、2、3年生存率分別為70.00%、52.50%、36.25%。在此基礎(chǔ)上，本研究針對(duì)Ⅲ期NSCLC患者采用IMRT聯(lián)合GP方案治療，結(jié)果顯示放化療組總有效率48.53%較化療組22.06%高(P<0.05)，提示二者聯(lián)合可提高療效。這可能是由于IMRT聯(lián)合GP方案可產(chǎn)生協(xié)同作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分裂等病理過(guò)程，從而達(dá)到阻斷腫瘤生長(zhǎng)、病情惡化的目的。TSGF、CA125均為血清腫瘤標(biāo)志物，可為臨床判斷腫瘤惡性程度提供有效依據(jù)，其中TSGF主要由腫瘤細(xì)胞生成，并參與腫瘤病灶生成、進(jìn)展，能加快周邊毛細(xì)血管生成，促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)，表達(dá)水平較高，并與疾病進(jìn)展呈正相關(guān)；CA125為糖類抗原，其升高程度和NSCLC病理分期呈正相關(guān)[5]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，放化療組血清TSGF、CA125水平較化療組低(P<0.05)。IMRT聯(lián)合GP方案可有效殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物水平，降低TSGF高表達(dá)對(duì)疾病進(jìn)展的影響，進(jìn)一步提高抗腫瘤效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。這一結(jié)果說(shuō)明IMRT聯(lián)合GP方案應(yīng)用于Ⅲ期NSCLC患者，具有一定安全性。

綜上所述，IMRT聯(lián)合GP方案治療Ⅲ期NSCLC患者可提高療效，降低血清TSGF、CA125水平，且具有一定安全性。