朱 春，屈 佳，馬可可

(河南神火集團(tuán)職工總醫(yī)院 ，河南 永城 476600)

肝癌發(fā)病率較高，位居我國(guó)惡性腫瘤疾病第三位，且其死亡率也較高，主要因其疾病隱匿性較高，且病情進(jìn)展速度較快，確診時(shí)多為中晚期，已失去治愈疾病的最佳時(shí)機(jī)[1]。目前，臨床針對(duì)晚期肝癌患者多采用化療治療，既往臨床多采用單藥化療，但其效果并不理想，且毒副反應(yīng)顯著，患者藥物耐受性差[2]。mFOLFOX4化療方案是臨床治療晚期肝癌認(rèn)可度較高的化療方案，奧曲肽對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖同樣具有較好抑制效果。鑒于此，本研究探討奧曲肽聯(lián)合mFOLFOX4化療對(duì)肝癌晚期患者毒副反應(yīng)及生存狀況的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南神火集團(tuán)職工總醫(yī)院2016-03～2017-05收治的72例肝癌晚期患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為A組和B組，各36例。A組男22例，女14例；年齡47～68歲，平均(57.63±2.68)歲；腫瘤分型：結(jié)節(jié)型18例，彌漫型3例，塊狀型15例。B組男23例，女13例；年齡46～68歲，平均(57.18±2.59)歲；腫瘤分型：結(jié)節(jié)型16例，彌漫型4例，塊狀型16例。兩組一般資料對(duì)比(P>0.05)，有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診，且腫瘤分期均為Ⅲ期以上；②預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；③自愿簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在化療禁忌證；②合并其他惡性腫瘤疾??；③合并多臟器功能衰竭。

1.3 方法

1.3.1 A組: 采用mFOLFOX4化療治療：于第1～2天，將40mg甲基強(qiáng)的松龍(規(guī)格：40mg，重慶華邦制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160106)溶于100mL生理鹽水中，靜脈滴注；將0.4g西咪替丁(規(guī)格：2mL:0.2g，黑龍江省格潤(rùn)藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20160105)溶于100mL生理鹽水中，靜脈滴注；將30mL丹參注射液(規(guī)格：10mL，廣東雷允上藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160112)溶于250mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注；將200mg/m2亞葉酸鈣(規(guī)格：100mg，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160208)溶于250mL生理鹽水中，靜脈滴注。于第1天，將85～100mg/m2奧沙利鉑(規(guī)格：50mg，海南錦瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160124)溶入250mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注。于第1～2天，將400mg/m25-氟尿嘧啶(5-FU)(規(guī)格：0.25g，海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20151209)溶于100mL生理鹽水中，靜脈推注，1次/d；將400mg/m25-FU溶于250mL生理鹽水中，靜脈滴注(滴注6h以上，1次/d)。于第1～2天，肌注10mg胃復(fù)安(規(guī)格：1mL：10mg,成都倍特藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160207)，1次/d。若病情進(jìn)展或出現(xiàn)3級(jí)以上毒副反應(yīng)則需停止化療。以21d為1周期，持續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3.2 B組: 在A組基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧曲肽治療：將0.2mg奧曲肽(規(guī)格：1mL:0.1mg，錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20160108)溶于100mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2次/d。以21d為1周期，持續(xù)治療3個(gè)周期。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)臨床療效[4]：治療3個(gè)周期后，腫瘤病灶完全消失為完全緩解(CR)；腫瘤病灶的長(zhǎng)徑總和減少≥30%為部分緩解(PR)；腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和減少<30%，或增大<20%為疾病穩(wěn)定(SD)；腫瘤病灶長(zhǎng)徑總和增大≥20%，或有新病灶出現(xiàn)為疾病進(jìn)展

(PD)?？偩徑饴?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)毒副反應(yīng)：比較兩組治療期間發(fā)生白細(xì)胞下降、中粒細(xì)胞下降、血小板下降等情況。(3)生存狀況：采用電話隨訪、門(mén)診復(fù)查等方式統(tǒng)計(jì)兩組1年、3年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

B組臨床總緩解率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n=36，n(%)]

2.2 毒副反應(yīng)

兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)對(duì)比[n=36，n(%)]

2.3 生存狀況

兩組1年生存率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；B組3年生存率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組生存狀況對(duì)比[n=36，n(%)]

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病率較高，其預(yù)后較差，且在全球原發(fā)性肝癌中，我國(guó)死亡率高達(dá)50%，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床研究表明，可能與環(huán)境、飲食、病毒感染等因素有關(guān)，如不盡早治療，可危及生命[5]。手術(shù)是目前治療該病最有效的方案，但由于該病早期癥狀并不顯著，且進(jìn)展迅速，確診時(shí)多為中晚期，因此，為延長(zhǎng)患者生命期限，緩解疾病進(jìn)展，臨床多采用化療治療。

本研究結(jié)果顯示，B組臨床總緩解率高于A組，3年生存率高于A組，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率、1年生存率無(wú)差異，可見(jiàn)奧曲肽聯(lián)合mFOLFOX4化療治療肝癌晚期患者可提高臨床效果，有效緩解疾病進(jìn)展，提高3年生存率，且不增加毒副反應(yīng)。分析其原因在于，mFOLFOX4化療是臨床較為常用的經(jīng)典化療方案，廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤疾病，其中奧沙利鉑中的鉑原子可與腫瘤細(xì)胞的DNA產(chǎn)生交聯(lián)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，從而有效達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的效果；5-FU可參與核苷酸的合成，對(duì)腫瘤細(xì)胞核苷酸的正常轉(zhuǎn)化起到阻斷作用，從而有效抑制其DNA、RNA合成，與奧沙利鉑發(fā)揮協(xié)同作用，提高抗癌效果；而亞葉酸鈣在體內(nèi)可增強(qiáng)5-FU作用，提高藥效[6]。其次，甲基強(qiáng)的松龍、西咪替丁可減輕奧沙利鉑對(duì)胃腸道的刺激性，對(duì)胃腸道起到保護(hù)作用，減少不良反應(yīng)[7]。奧曲肽對(duì)肝癌生長(zhǎng)機(jī)制具有抑制作用，其可通過(guò)與特異性生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合，起到抗增殖作用，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；同時(shí)其可對(duì)激素營(yíng)養(yǎng)因子起到抑制作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高自然殺傷細(xì)胞功能；另一方面，其對(duì)肝癌細(xì)胞血管生成具有抑制作用，可有效減少腫瘤細(xì)胞血流量，促使其凋亡。將其與mFOLFOX4聯(lián)合治療，可有效發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，延長(zhǎng)患者生存期限，同時(shí)其可增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力，故聯(lián)合用藥并不會(huì)增加藥物毒副反應(yīng)。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合mFOLFOX4化療治療肝癌晚期患者可提高臨床效果，有效緩解疾病進(jìn)展，提高3年生存率，且不增加毒副反應(yīng)，療效顯著。