王 娟，陳攀科，邵 紅

(鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000)

支氣管哮喘為呼吸科常見疾病，是由諸多細(xì)胞聯(lián)合參與的氣道慢性炎癥性疾病，臨床主要表現(xiàn)為胸悶、氣急、喘急、咳嗽等，病情易反復(fù)，多于夜間或清晨發(fā)作，易導(dǎo)致氣道重塑，造成氣道不可逆性損傷[1,2]。急性發(fā)作期病情發(fā)展迅速，嚴(yán)重可危及患者生命安全，因此采取快速、有效的治療措施對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作患者有重要意義。霧化吸入布地奈德氣霧劑是臨床常用治療藥物，可有效改善患者胸悶、咳嗽、喘息等癥狀，但單獨(dú)使用部分患者改善效果欠佳，因此需聯(lián)合其他藥物治療，以提高療效。本研究選取104例我院支氣管哮喘急性發(fā)作患者，旨在探究多索茶堿聯(lián)合布地奈德氣霧劑的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性選取104例我院支氣管哮喘急性發(fā)作患者(2019-01～2020-01)，52例采用布地奈德氣霧劑霧化治療列為對(duì)照組，52例采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德氣霧劑霧化治療列為實(shí)驗(yàn)組。其中對(duì)照組男29例，女23例；年齡21～68歲，平均(41.38±6.62)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.2～26.1kg·m-2，平均(22.36±1.41)kg·m-2；急性發(fā)作時(shí)間1～5h，平均(2.09±0.42)d；實(shí)驗(yàn)組男30例，女22例；年齡23～69歲，平均(42.06±5.99)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.2kg·m-2，平均(22.19±1.38)kg·m-2；急性發(fā)作時(shí)間1～4h，平均(2.01±0.39)d。兩組基線資料(年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、急性發(fā)作時(shí)間)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)均符合《支氣管哮喘基層診療指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為急性發(fā)作患者；臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎、肝功能障礙；支氣管擴(kuò)張、異物；慢性阻塞性肺疾病；精神異常、認(rèn)知功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙；伴惡性腫瘤；對(duì)本研究涉及藥物過敏者。

1.3 方法

兩組入院后均接受祛痰、吸氧、抗感染等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組: 采用布地奈德氣霧劑(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140475)治療，通過空氣壓縮泵霧化吸入，每次2mg，每天2次，每次10～15min。1.3.2 實(shí)驗(yàn)組: 采用多索茶堿(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183069)聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療，布地奈德氣霧劑用法用量與對(duì)照組相同，0.2g多索茶堿溶于100mL生理鹽水中，靜脈滴注，每天2次，兩組均連續(xù)用藥7d。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

咳嗽、咳痰、雙肺濕羅音等癥狀完全消失，肺功能基本恢復(fù)正常為顯效；咳嗽、咳痰、雙肺濕羅音等癥狀、肺功能著改善為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)比較兩組治療前后哮喘控制評(píng)分(ACT)，ACT分值0～25分，分?jǐn)?shù)越低，哮喘控制越差。(3)比較兩組治療前后肺功能[呼氣峰值流速(PEF)、 用力肺活量(FVC)、 一秒用力呼氣容積(FEV1)]。(4)比較兩組治療前后炎性因子[干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)]水平，取晨起空腹靜脈血3mL，離心(轉(zhuǎn)速3000r/min，時(shí)間10min)，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IFN-γ、IL-4水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療后實(shí)驗(yàn)組21例顯效，26例有效，5例為無效，總有效率為90.38%(47/52)；對(duì)照組17例顯效，22例有效，13例為無效，總有效率為75.00%(39/52)；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯升高(χ2=4.300，P=0.038)。

2.2 ACT評(píng)分

治療前兩組ACT評(píng)分比較無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組ACT評(píng)分均較治療前升高，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后ACT評(píng)分比較分)

2.3 肺功能

治療前兩組肺功能比較無明顯差異(P>0.05)，治療后兩組FVC、FEV1、PEF水平均較治療前改善，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.4 炎性因子

治療前2組血清IFN-γ、IL-4含量比較無明顯差異(P>0.05)，治療后2組血清IFN-γ、IL-4含量均較治療前改善，且實(shí)驗(yàn)組IL-4低于對(duì)照組，IFN-γ高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子比較

3 討論

支氣管哮喘是由支氣管慢性炎癥、刺激因子造成氣道收縮引起，急性發(fā)作期易造成肺功能障礙和呼吸衰竭[4,5]。因此臨床因?qū)χ夤芟毙园l(fā)作，應(yīng)及時(shí)采取快速有效措施，以控制病情，避免對(duì)患者造成不良影響。

布地奈德氣霧劑為腎上腺皮質(zhì)激素類藥，經(jīng)霧化吸入后可直接作用于氣道黏膜，并迅速與糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞核后，連接糖皮質(zhì)激素因子，從而抑制炎癥因子的合成、聚集、擴(kuò)散，進(jìn)而增強(qiáng)抗炎作用；同時(shí)還對(duì)花生四烯酸和白三烯合成產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而控制氣道炎性反應(yīng)，緩解氣道高反應(yīng)，從而修復(fù)受損氣道，且還可抑制平滑肌收縮、擴(kuò)張支氣管；另外通過霧化吸入可以直接作用于局部炎癥細(xì)胞，藥效持久，見效迅速[6]。多索茶堿屬于甲基黃嘌呤衍生物，為臨床常用擴(kuò)張支氣管藥物，進(jìn)入機(jī)體后可直接作用于支氣管，并對(duì)平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶產(chǎn)生抑制作用，減少cAMP被破壞，激活蛋白激酶A和C，進(jìn)而使平滑肌松弛，還可抑制各種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的釋放，從而改善氣道高反應(yīng)性及炎癥[7]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組總有效率90.38%高于對(duì)照組75.00%，治療后實(shí)驗(yàn)組ACT評(píng)分、FVC、FEV1、PEF水平高于對(duì)照組(P<0.05)，提示支氣管哮喘急性發(fā)作患者采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德氣霧劑霧化治療效果顯著，可有效提高患者肺功能，控制哮喘發(fā)作。研究顯示，機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂是支氣管哮喘發(fā)作的重要因素，體內(nèi)IFN-γ減少，IL-4增加，造成IFN-γ/IL-4失調(diào)，從而導(dǎo)致免疫功能被抑制，最終引發(fā)哮喘[8]。本研究中，治療后實(shí)驗(yàn)組IL-4低于對(duì)照組，IFN-γ高于對(duì)照組(P<0.05)，可見多索茶堿聯(lián)合布地奈德氣霧劑霧化治療支氣管哮喘急性發(fā)作可通過調(diào)節(jié)血清IFN-γ、IL-4水平，改善患者免疫功能。綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作患者采用多索茶堿聯(lián)合布地奈德氣霧劑霧化治療效果顯著，可有效提高患者肺功能，控制哮喘發(fā)作，通過調(diào)節(jié)血清IFN-γ、IL-4水平，改善患者免疫功能。