孫 航，吳金海，趙菊馨，王維玖，劉 冬

(南陽市第一人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科， 河南 南陽 473000)

烏司他丁是一種廣譜水解酶抑制劑，存在于健康成年男性新鮮尿液中，對(duì)尿液進(jìn)行提取、分離而來的一種糖蛋白[1]。有研究[2]指出，烏司他丁有減少血清炎癥因子濃度的作用，起到保護(hù)膿毒癥性肺損傷的效果。此研究在對(duì)嚴(yán)重膿毒癥性ARDS患者進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)的同時(shí)，給予烏司他丁治療，觀察藥物干預(yù)前后患者血乳酸和炎性因子水平變化情況，探究烏司他丁在此類患者中的抗炎效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-03～2020-03本院收治的86例嚴(yán)重膿毒癥性ARDS患者，男47例，女39例；年齡36～73歲，平均(52.26±8.08)歲。采用常規(guī)治療38例為對(duì)照組，常規(guī)治療+烏司他丁干預(yù)治療48例為試驗(yàn)組。兩組患者基線資料比較均衡可比(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合膿毒癥[3]和ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無藥物過敏史或過敏體質(zhì)；配合臨床治療和檢查，依從性良好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能損傷；伴有先天性疾病、傳染性疾病、精神性疾病等；伴有食道穿孔、膈疝、氣胸、胸腔積液等情況。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：予以基礎(chǔ)治療，氣管插管接入呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，呼吸頻率20次/分，潮氣量6～8mL/kg，呼氣末正壓5cmH2O。

1.3.2 試驗(yàn)組：在對(duì)照組上述治療的同時(shí)，試驗(yàn)組給予靜脈滴注烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)30萬U，溶于0.9%氯化鈉溶液后行靜脈滴注，每日2次，每次2h，連續(xù)治療3d。

1.4 觀察指標(biāo)

分別取患者空腹肘前靜脈血3mL于治療前和治療后3d、7d，離心，取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢查兩組治療前后血乳酸、CRP及PCT水平，檢測(cè)試劑盒產(chǎn)自于北京普天同創(chuàng)生物科技有限公司，血生化指標(biāo)參考范圍：乳酸0.50～2.20mmol/L，CRP低于10mg/L，PCT為0.051～0.50ng/mL。記錄患者治療前和治療后7d急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ(APACHEⅡ)和全身感染相關(guān)器官功能障礙評(píng)分(SOFA)情況。經(jīng)動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z測(cè)氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者28d死亡情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血乳酸、CRP和PCT濃度

試驗(yàn)組、對(duì)照組治療后7d的血乳酸、CRP和PCT濃度分別低于與治療前(P<0.05)。試驗(yàn)組治療后3d的血乳酸及CRP濃度低于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血乳酸、CRP和PCT濃度比較

2.2 PaO2/FiO2

試驗(yàn)組治療后PaO2/FiO2較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后PaO2/FiO2比較

2.3 APACHEⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分

治療后7d兩組APACHEⅡ和SOFA評(píng)分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后APACHEⅡ和SOFA評(píng)分情況比較分)

2.4 28d內(nèi)死亡情況

試驗(yàn)組28d內(nèi)死亡率為18.75%(9/48)低于對(duì)照組42.11%(16/38)(χ2=5.612，P=0.02)。

3 討論

膿毒癥在ARDS常見誘因的占比達(dá)35%～45%，容易引起多器官功能障礙綜合征，對(duì)患者生命安全造成極大的威脅[5]。作為機(jī)體內(nèi)糖代謝的一種產(chǎn)物，乳酸水平可用于評(píng)估組織缺氧代謝狀態(tài)與灌注不足的嚴(yán)重程度。CRP作為一種存在于急性期的反應(yīng)蛋白，其在機(jī)體組織損傷、感染等情況時(shí)血漿中CRP濃度急劇升高，并且在不同組織損傷、急性炎癥狀態(tài)發(fā)生數(shù)小時(shí)內(nèi)的水平迅速提高[6]。PCT是一種最早在患者血清中發(fā)現(xiàn)異常的蛋白質(zhì)，在病毒感染、過敏和自身免疫時(shí)的含量未見明顯提高，局部輕微慢性炎癥和細(xì)菌感染時(shí)亦不會(huì)引起PCT水平的異常提高[7]。因此，通過動(dòng)態(tài)檢測(cè)血漿PCT中的水平可更好地評(píng)估膿毒癥患者預(yù)后狀況，同時(shí)對(duì)后期治療方案的選擇具有指導(dǎo)意義。

作為一種廣譜尿胰蛋白酶抑制劑，烏司他丁分解出的小分子在阻滯水解酶方面起到較強(qiáng)的作用。烏司他丁主要通過以下途徑發(fā)揮治療效果：(1)保護(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞膜。烏司他丁分子中存在與細(xì)胞膜受體識(shí)別及結(jié)合的位置，加之第十位絲氨酸上存在負(fù)電荷的硫酸軟骨素糖鏈，使其具有穩(wěn)定溶酶體膜和細(xì)胞膜的生理功能。(2)減輕炎癥的過度反應(yīng)。烏司他丁有抑制疾病或創(chuàng)傷下釋放至血液中的水解酶，可緩解對(duì)正常臟器和組織系統(tǒng)的損傷，清除促炎因子，減輕炎癥反應(yīng)狀態(tài)。(3)保護(hù)肺臟維持呼吸功能。烏司他丁的應(yīng)用可緩解體外循環(huán)中多方面引起的肺損傷，包括阻滯血小板聚集和中性粒細(xì)胞趨化，穩(wěn)定溶酶體膜；抑制炎癥細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和聚集；提高抗炎因子白介素-10，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的效果，最終可起到保護(hù)肺功能的作用[8,9]。

綜上所述，在常規(guī)治療的同時(shí)，對(duì)嚴(yán)重膿毒癥性ARDS患者加以烏司他丁注射液治療可有效降低炎性因子水平，改善機(jī)體乳酸水平，減輕臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量。