蘭浩，李文斌，康廬琛，余杰，余奇英，寧?kù)o，劉冰玲

（江西省九江市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科，江西 九江 332000）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）患者體內(nèi)甲狀腺激素分泌異常增多，使得機(jī)體交感神經(jīng)興奮、代謝亢進(jìn)，可引起心悸、進(jìn)食增多、易發(fā)脾氣等癥狀[1-2]。甲巰咪唑可調(diào)節(jié)甲狀腺素分泌，降低體內(nèi)甲狀腺素水平，從而改善患者臨床癥狀，但該藥單用難以穩(wěn)定患者病情，大劑量使用則不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高[3]。比索洛爾屬于β受體阻滯劑，可加快體內(nèi)腎上腺激素分泌，抑制甲亢引起的交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)心悸等癥狀消失[4]。但甲亢患者體內(nèi)過(guò)多的甲狀腺素可加快肝糖分解，升高血糖水平，并促進(jìn)脂肪氧化，減少血脂和總膽固醇含量，易引起糖脂代謝異常，而關(guān)于甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾對(duì)甲亢患者糖脂代謝的研究相對(duì)較少?；诖?，本研究旨在分析比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢對(duì)患者糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月于本院就診的88例甲亢患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。對(duì)照組男21例，女23例；年齡24～58歲，平均年齡（39.58±4.17）歲；嚴(yán)重程度：輕度13例，中度21例，重度10例；病程1～9年，平均病程（3.15±0.42）年。觀察組男20例，女24例；年齡23～58歲，平均年齡（39.59±4.18）歲；嚴(yán)重程度：輕度14例，中度21例，重度9例；病程2～9年，平均病程（3.17±0.44）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（2019年）》[5]中相關(guān)診斷；伴隨心悸、多汗、易發(fā)脾氣等癥狀；精神狀態(tài)正常，可配合治療；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究用藥過(guò)敏；肝腎功能障礙；伴隨嚴(yán)重心力衰竭、神經(jīng)系統(tǒng)病變等；合并糖尿病、高脂血癥等。

1.3 方法 對(duì)照組采用甲巰咪唑片（北京市燕京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440）治療，口服，每次10 mg，每天3次。觀察組加用富馬酸比索洛爾片（岳陽(yáng)新華達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173037）治療，口服，每次5～10 mg，每天1次。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①糖脂代謝指標(biāo)：治療前及治療3個(gè)月后，抽取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，采用血糖分析儀檢測(cè)兩組患者空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平，并于餐后2 h抽血檢測(cè)餐后2 h血糖（2 h PBG）水平。②甲狀腺功能：治療前及治療3個(gè)月后，空腹抽取兩組患者靜脈血5 mL，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平。③不良反應(yīng)：皮疹、頭暈、疲倦。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 治療后，觀察組FBG、2 h PBG均低于對(duì)照組，LDL-C、TC和TG均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（x±s，mmol/L）

2.2 兩組甲狀腺功能比較 治療后，觀察組FT3、FT4均低于對(duì)照組，TSH高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組甲狀腺功能比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)皮疹1例、頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）；觀察組出現(xiàn)頭暈3例、疲倦2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%（5/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

甲亢致病因素較多，甲狀腺結(jié)節(jié)、Graves病、甲狀腺腫瘤和大量攝入含碘物質(zhì)均可促使甲狀腺功能活躍，加快甲狀腺素合成及分泌，引起機(jī)體代謝亢進(jìn)[6]。目前，藥物因安全性高、服用方便仍是臨床治療甲亢的主要方式，甲巰咪唑?qū)儆谶溥蝾惪辜谞钕偎幬铮梢种萍谞钕賰?nèi)過(guò)氧化酶，干擾甲狀腺內(nèi)碘化物氧化，并阻止酪氨酸偶聯(lián)，從而減少三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素合成，改善甲狀腺功能，促進(jìn)臨床癥狀消失[7-8]。但甲亢需長(zhǎng)期藥物治療，單一用藥不利于控制病情穩(wěn)定。

糖脂代謝紊亂是甲亢常見(jiàn)并發(fā)癥，當(dāng)甲狀腺素分泌過(guò)度時(shí)，可加快腸道吸收葡萄糖、半乳糖，促進(jìn)糖原分解，降低患者糖耐量，升高血糖水平，且過(guò)多的甲狀腺素能加快脂肪分解，加速膽固醇轉(zhuǎn)化、排出，使得TC、LDL-C水平下降，患者體質(zhì)量減少，引起消瘦癥狀[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FBG、2 h PBG均低于對(duì)照組，LDL-C、TC和TG均高于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4均低于對(duì)照組，TSH高于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑可增強(qiáng)甲亢治療效果，加快甲狀腺功能恢復(fù)，降低血糖水平，糾正脂代謝異常，且不良反應(yīng)少。趙立峰等[10]研究顯示，甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾可降低甲亢患者甲狀腺素水平，糾正糖脂代謝紊亂，與本研究結(jié)果一致。比索洛爾屬于選擇性β受體阻滯劑，具有生物利用度高、作用持久等特點(diǎn)，可有效抑制兒茶酚胺活性，促進(jìn)腎上腺素分泌，從而調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)功能，降低交感神經(jīng)活性，進(jìn)而干擾甲狀腺素合成，減輕臨床癥狀。比索洛爾還可通過(guò)降低β受體活性，提高α受體活性，而α受體可抑制脂蛋白酯酶分解TG，干擾卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶向膽固醇分子內(nèi)轉(zhuǎn)移卵磷脂β位脂?；M(jìn)而升高患者血脂水平。與甲巰咪唑聯(lián)用后可加快甲狀腺功能改善，減少甲狀腺素分泌，降低甲狀腺素對(duì)機(jī)體糖耐量影響，糾正糖代謝紊亂。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合甲巰咪唑可減少甲亢患者甲狀腺素分泌，糾正機(jī)體糖脂代謝紊亂，促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)正常，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。