李潤峰 王萬卿
(河南省平頂山第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科,河南 平頂山 467000)
腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血,占全部腦卒中的10~30%,死亡率較高,急性病死率可達(dá)30~40%[1]。腦出血主要由于高血壓引起的腦血管細(xì)小病變所致,以精神萎靡、視力模糊、嗜睡等為主要臨床癥狀。腦出血后繼發(fā)腦水腫術(shù)是導(dǎo)致患者病情加重甚至死亡的主要原因,血腫會擠壓患者周圍神經(jīng),同時受損血管、神經(jīng)出現(xiàn)炎性反應(yīng),產(chǎn)生大量氧自由基,加重患者病情。氧化應(yīng)激反應(yīng)可直接導(dǎo)致患者神經(jīng)細(xì)胞受損。同時造成腦血管痙攣,導(dǎo)致微循環(huán)發(fā)生障礙,加重腦缺血、缺氧程度。劇烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體重要器官供血不足,引起肺、腎損壞或抑制機(jī)體免疫功能,進(jìn)而增加顱內(nèi)及全身感染風(fēng)險。因此控制氧化應(yīng)激對腦出血患者尤其重要。臨床常采用降血壓、降低顱內(nèi)壓、脫水等措施穩(wěn)定患者病情,但對患者神經(jīng)功能改善效果不佳。小牛血清去蛋白是治療腦血管病的藥物之一,其主要作用成分為小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖,神經(jīng)元蛋白質(zhì)的合成主要成分是小分子激活肽,其可恢復(fù)細(xì)胞激活酶活性,使神經(jīng)元獲得再生與修復(fù),在治療腦損傷中具有重要作用[2]。尼莫地平是一種鈣離子通道拮抗劑,具有改善血流變、加速腦組織供血等作用。目前有關(guān)小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平治療腦出血的研究尚未見報道。本研究將小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平這一用藥方案應(yīng)用到腦出血患者的治療中,取得了滿意的治療效果。
收集本院2017 年11 月至2020 年11 月收治的98 例腦出血患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《腦出血診斷指標(biāo)》中腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];發(fā)病時間<24h;患者意識清楚,可配合治療;臨床資料無丟失和缺損。排除標(biāo)準(zhǔn):治療中途轉(zhuǎn)入或轉(zhuǎn)出者;顱內(nèi)出血量<30mL 者;合并免疫系統(tǒng)及全身炎癥疾病者;存在嚴(yán)重顱腦損傷病史者。
所有患者根據(jù)不同治療方法分為單一組(n=47)與聯(lián)合組(n=51)。單一組男20 例,女27 例;年齡31~78 歲,平均56.71±5.92 歲。聯(lián)合組男27 例,女24 例,年齡30~78 歲,平均56.21±4.21 歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
單一組患者靜脈滴注尼莫地平注射液(規(guī)格:25mg·支-1,上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20084237)10mg · d-1,Qd,連續(xù)治療兩周。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用小牛血清去蛋白注射液(規(guī)格:10mL·支-1,錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字:H20000202)靜脈滴注,20mL 小牛血清去蛋白注射液稀釋于0.9%氯化鈉溶液250mL,滴注速度為2mL·min-1,Qd,連續(xù)治療兩周。
兩組患者出院后對其進(jìn)行3 個月電話隨訪,比較兩組患者治療前、治療后3 個月上述評分。
1.3.1 臨床療效[4]
顯效為患者意識恢復(fù),精神狀態(tài)、語言表達(dá)能力恢復(fù)正常;有效為患者意識基本恢復(fù),語言交流能力有所改善;無效為患者病情加重??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)
分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血5mL,3000rpm 離心5min,分離上層血清,采用比色法測定超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、髓過氧化酶(Myeloperoxidase,MPO)的濃度。
1.3.3 血液流變學(xué)指標(biāo)
分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血5mL,肝素抗凝,采用全自動血液流變學(xué)檢測儀測定全血高切粘度(High shear viscosity,HSV)、全血低切粘度(Whole blood low shear viscosity,LSV)、紅細(xì)胞比容(Hematocrit,HCT)及血小板聚集率(Platelet aggregation,PAG)。
1.3.4 預(yù)后指標(biāo)
檢測指標(biāo)包括日常生活能力(Activities of daily living,ADL),神經(jīng)功能缺損程度[7]。ADL量表:滿分100 分,分?jǐn)?shù)越低患者日常生活能力越差。神經(jīng)功能缺損程度:采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHⅠSS),滿分42 分,分?jǐn)?shù)越高,患者神經(jīng)受損越嚴(yán)重。
所有數(shù)據(jù)使用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±SD)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
聯(lián)合組治療后總有效率為94.12%,其中顯效31 例,有效17 例,無效3 例;單一組總有效率為72.34%,其中顯效20 例,有效14 例,無效13例。聯(lián)合組總有效率明顯高于單一組(P<0.05)
治療后,兩組SOD、MDA、MPO 及HSV、LSV、HCT 均較治療前顯著下降,且聯(lián)合組均明顯低于單一組(P<0.05)。見表1 和表2。
表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±SD)
表1 兩組治療前后氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±SD)
注:與治療前比較,*P<0.05;與單一組比較,#P<0.05。
組別 例 SOD(U·mL-1) MDA(mmol·L-1) MPO(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 47 55.97±4.76 47.54±8.19* 5.13±1.57 2.78±0.74* 8.61±2.19 6.14±2.05*聯(lián)合組 51 55.43±5.82 41.54±5.79*# 5.21±1.19 1.76±0.41*# 8.25±1.43 4.83±1.54*#
表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±SD)
表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±SD)
注:與治療前比較,*P<0.05;與單一組比較,#P<0.05。
組別 例 HSV(mPa·s) LSV(mPa·s) HCT(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 47 7.15±1.23 5.21±0.81* 7.23±1.34 5.71±1.42*# 46.31±8.87 39.21±7.76*聯(lián)合組 51 7.34±1.12 4.12±0.78*# 7.32±1.54 4.54±1.11*# 45.84±8.01 34.42±6.43*#
治療后,兩組患者ADL 評分較治療前明顯上升(P<0.05),且聯(lián)合組明顯高于單一組;兩組患者NHⅠSS 評分較治療前明顯降低,且聯(lián)合組明顯低于單一組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后ADL、NHISS 評分比較(±SD)
表2 兩組治療前后ADL、NHISS 評分比較(±SD)
注:與治療前比較,*P<0.05;與單一組比較,#P<0.05。
組別 ADL 評分(分) NHISS 評分(分)治療前 治療后3 個月 治療前 治療后3 個月單一組(n=47) 23.87±4.19 29.87±4.17* 14.62±2.54 8.75±1.93*聯(lián)合組(n=51) 22.87±3.96 37.15±4.87*# 14.21±1.45 6.34±1.19*#t 1.215 7.916 0.991 7.505 P 0.228 <0.001 0.324 <0.001
大量研究發(fā)現(xiàn),腦血管發(fā)作后,患者受損的血管及神經(jīng)出現(xiàn)炎性、氧化反應(yīng),導(dǎo)致大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,進(jìn)而導(dǎo)致缺血、缺氧程度加重[5]。因此調(diào)解氧化應(yīng)激對腦出血患者尤其重要。
尼莫地平可有效緩解腦血管出現(xiàn)的痙攣狀況。小牛血清去蛋白用于腦血管病的治療,具有增加腦血流,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。腦出血發(fā)生后,一方面機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度較強(qiáng),機(jī)體內(nèi)存在的一些抗氧化物質(zhì),如SOD、MDA 及MPO等,可在一定程度下消除氧自由基,使其本身的含量得到大量消化。本研究中,聯(lián)合組治療后SOD、MDA 及MPO 水平均顯著低于單一組,與魏晉琪等研究報道相符[6]。這說明聯(lián)合用藥的抑制效果顯著優(yōu)于單純尼莫地平治療。血液變異血異常是導(dǎo)致患者死亡的原因之一。本研究中,兩組治療后HSV、LSV、HCT 均降低,且聯(lián)合組降低更為明顯;且聯(lián)合組NⅠHSS 評分降低程度,ADL 評分上升程度亦更佳。表明小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平可有效降低血液粘度,防止血栓形成,更有利于腦出血預(yù)后。
綜上所述,小牛血清去蛋白聯(lián)合尼莫地平治療腦出血可有效降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng),改善患者血液流變學(xué)及預(yù)后。