王玉梅

甲狀腺結(jié)節(jié)為臨床常見病癥，是甲狀腺細(xì)胞在局部異常生長(zhǎng)所引起的散在病變，中年女性，一般人群中通過觸診的檢出率為3%～7%，超聲作為臨床篩查甲狀腺結(jié)節(jié)的重要方法，高分辨率超聲檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為20%～76%，其中7%～15%的甲狀腺結(jié)節(jié)為惡性病變[1,2]。資料顯示，我國良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率均呈逐漸升高趨勢(shì)[3]。近年來相關(guān)研究開始從心理學(xué)及社會(huì)學(xué)角度探討甲狀腺疾病的發(fā)病及預(yù)后，發(fā)現(xiàn)抑郁、焦慮等負(fù)性情緒可能是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[4,5]。抑郁癥是心境障礙的主要類型，臨床特征為顯著而持久的心境低落，嚴(yán)重者表現(xiàn)為悲痛欲絕、自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為，部分患者有明顯的焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越，或可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康及日常生活[6,7]。本研究分析女性抑郁癥患者甲狀腺結(jié)節(jié)患病情況及與甲狀腺激素、結(jié)節(jié)面積的關(guān)聯(lián)性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年7月我院收治的635例女性抑郁癥患者作為研究對(duì)象，未按要求完成調(diào)查者11例，最終納入624例女性抑郁癥患者，統(tǒng)計(jì)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生率，參照甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，其中81例(12.98%)患者存在甲狀腺結(jié)節(jié)，作為研究組，并采用隨機(jī)配對(duì)法抽取543例單純女性抑郁癥患者中的81例作為對(duì)照組。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②女性；③認(rèn)知功能良好；④無精神疾病史；⑤無甲狀腺部位手術(shù)史；⑥患者知曉本研究，已簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①已明確診斷有其他惡性腫瘤者；②聽力、語言表達(dá)等功能異常者；③年齡<18歲；④心腦血管疾病、殘疾等引起的抑郁者；⑤肺結(jié)核、艾滋病等傳染性疾病者；⑥妊娠期、月經(jīng)期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 一般資料統(tǒng)計(jì)方法：采用我院自制“女性抑郁癥一般資料調(diào)查問卷”統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、文化程度、民族、婚姻狀況、吸煙、飲酒、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、收縮壓、舒張壓、抑郁、焦慮情緒。

1.3.2 抑郁、焦慮情緒評(píng)估方法：入組當(dāng)天，采用抑郁自評(píng)量表(self-rating depressive scale，SDS)[10]評(píng)估抑郁情緒，標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為53分，其中53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，>72分為重度抑郁。采用焦慮自評(píng)量表(self-rating anxiety scale，SAS)[11]評(píng)估焦慮情緒，標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50分，其中50～60分為輕度焦慮，61～69分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)方法：入組第2天清晨，采用杭州世佳電子有限公司生產(chǎn)的BP-13A型臂式電子血壓計(jì)測(cè)量并記錄收縮壓、舒張壓。采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血6 ml，取其中4 ml采用聿新生物科技股份有限公司生產(chǎn)的ET-301型血糖/膽固醇/尿酸多功能分析儀(商品名:易立測(cè))測(cè)定三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、HDL-C、LDL-C水平。取2 ml靜脈血，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑離心處理5 min，取血清置于-80℃冷藏室保存，由專業(yè)人員統(tǒng)一檢測(cè)血清促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，TSH定量檢測(cè)試劑盒購自艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書完成。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組一般資料；(2)探討女性抑郁癥并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的影響因素；(3)不同性質(zhì)結(jié)節(jié)(良性結(jié)節(jié)[8]、惡性結(jié)節(jié)[12])患者SAS、SDS評(píng)分、促甲狀腺素(TSH)、結(jié)節(jié)面積；(4)評(píng)價(jià)SAS、SDS評(píng)分與TSH、結(jié)節(jié)面積相關(guān)性；(5)評(píng)價(jià)SAS、SDS評(píng)分、甲狀腺激素、結(jié)節(jié)面積與甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組年齡、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、SAS、SDS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=81

2.2 女性抑郁癥患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生影響因素 以女性抑郁癥患者是否發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量(未發(fā)生賦值0，發(fā)生賦值1)，以年齡、三酰甘油、總膽固醇81、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、SAS、SDS評(píng)分作為自變量，經(jīng)Logistic多因素分析可知，年齡、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、SAS、SDS評(píng)分均為女性抑郁癥患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 女性抑郁癥患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生影響因素

2.3 良惡性結(jié)節(jié)患者SAS、SDS評(píng)分、甲狀腺激素、結(jié)節(jié)面積 甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者SAS、SDS評(píng)分、TSH水平均較惡性結(jié)節(jié)患者低，結(jié)節(jié)面積較惡性結(jié)節(jié)患者大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 良惡性結(jié)節(jié)患者SAS、SDS評(píng)分、甲狀腺激素、結(jié)節(jié)面積比較

2.4 SAS、SDS評(píng)分與甲狀腺激素、結(jié)節(jié)面積相關(guān)性 女性抑郁癥并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)患者SAS、SDS評(píng)分與TSH間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.743、0.688，P<0.05)，與結(jié)節(jié)面積間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.735、-0.780，P<0.05)。

2.5 SAS、SDS評(píng)分、TSH、激素、結(jié)節(jié)面積與甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的關(guān)系 ROC曲線分析顯示，女性抑郁癥并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)患者SAS、SDS評(píng)分、TSH、激素、結(jié)節(jié)面積與甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)有關(guān)(P<0.05)。見表4，圖1。

表4 SAS、SDS評(píng)分、TSH、結(jié)節(jié)面積與甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的關(guān)系

圖1 SAS、SDS評(píng)分、TSH、結(jié)節(jié)面積與甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的ROC曲線

3 討論

3.1 女性抑郁癥患者甲狀腺結(jié)節(jié)患病情況 此次調(diào)查共納入624例女性抑郁癥患者，甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為12.98%，明顯高于一般人群中通過觸診的檢出率。提示甲狀腺結(jié)節(jié)在女性抑郁癥群體中具有較高患病率。本研究通過多因素分析，發(fā)現(xiàn)年齡、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、SAS、SDS評(píng)分均為女性抑郁癥患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生影響因素。

3.2 年齡對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)患病影響 年齡≥60歲女性抑郁癥患者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)可能是<60歲患者的5.684倍，提示年齡增加可能對(duì)女性抑郁癥患者發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)有一定影響。李彥娟等[13]研究顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，年齡增加是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。Paschou等[14]報(bào)道證實(shí)年齡升高可增加甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。均支持本研究結(jié)果，分析原因可能是隨著年齡增高，機(jī)體各器官及內(nèi)分泌功能減退等，患甲狀腺結(jié)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)增加。

3.3 血脂、血糖、血壓對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)患病影響 三酰甘油高于平均值患者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)可能是低于平均值患者的6.523倍，總膽固醇高于平均值患者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)可能是低于平均值患者的6.291倍，空腹血糖高于平均值患者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)可能是低于平均值患者的5.913倍。提示血脂、血糖異?？赡茉黾蛹谞钕俳Y(jié)節(jié)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。既往研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征、高空腹胰島素、高胰島素抵抗指數(shù)均可增高甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生危險(xiǎn)，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與代謝綜合征的存在密切相關(guān)[15]。血脂異常是代謝綜合征的一種類型，胰島素抵抗是中心環(huán)節(jié)，存在血脂異?；蜓钱惓＞赡艽龠M(jìn)甲狀腺細(xì)胞的增生，從而增加甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至發(fā)展為甲狀腺癌[16,17]。范佳瑩等[18]報(bào)道，高血壓因素對(duì)患甲狀腺結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)性最大，并指出游離甲狀腺素?cái)?shù)值隨舒張壓升高而增加，與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)收縮壓、舒張壓高于平均值患者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)可能是低于平均值患者的4～5倍。分析其原因可能是高血壓可引起甲狀腺激素分泌紊亂，從而增加甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由此可見，控制血脂、血糖和血壓也可能是預(yù)防女性抑郁癥患者患甲狀腺結(jié)節(jié)的有效途徑。

3.4 抑郁、焦慮情緒對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)患病影響 研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病患者伴有情緒低落、乏力、反應(yīng)遲鈍、缺乏主動(dòng)性、緊張、恐懼、焦慮、抑郁等情緒，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與焦慮、抑郁狀態(tài)密切相關(guān)[19,20]。本研究發(fā)現(xiàn)，SAS評(píng)分高于平均值患者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)可能是低于平均值患者的5.656倍，SDS評(píng)分高于平均值患者患甲狀腺結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)可能是低于平均值患者的5.9960倍，與上述研究基本一致。抑郁、焦慮情緒的持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)生，對(duì)人體均是一種應(yīng)激因素，應(yīng)激引起大腦皮質(zhì)和下丘腦發(fā)生變化，可直接或間接抑制免疫系統(tǒng)，干擾機(jī)體內(nèi)分泌功能，從而影響甲狀腺激素的正常合成與釋放，引發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)[21,22]。

3.5 良性、惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者的特征 甲狀腺結(jié)節(jié)患者中大多數(shù)為良性結(jié)節(jié)，對(duì)于較小的良性結(jié)節(jié)，一般無需治療，較大的結(jié)節(jié)也可通過保守治療或外科手術(shù)獲得良好預(yù)后[23]。但惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者預(yù)后較差，可引發(fā)并加重患者恐懼、抑郁、焦慮等負(fù)性情緒，從而增加負(fù)性情緒對(duì)大腦皮質(zhì)和下丘腦的影響，加重內(nèi)分泌功能紊亂[24,25]。本研究中，甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者SAS、SDS評(píng)分、TSH水平均低于惡性結(jié)節(jié)患者，結(jié)節(jié)面積大于惡性結(jié)節(jié)患者，符合上述分析機(jī)制。且女性抑郁癥并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)患者SAS、SDS評(píng)分與TSH呈正相關(guān)，與結(jié)節(jié)面積呈負(fù)相關(guān)，提示甲狀腺結(jié)節(jié)病情越嚴(yán)重，患者抑郁、焦慮情緒越明顯，進(jìn)一步通過ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)女性抑郁癥并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)患者SAS、SDS評(píng)分、TSH、結(jié)節(jié)面積與甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)有關(guān)。由此可見，持續(xù)存在的抑郁、焦慮情緒可能促進(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)展，甚至發(fā)生惡性病變。因此應(yīng)采取積極措施預(yù)防女性抑郁癥患者甲狀腺結(jié)節(jié)，對(duì)已經(jīng)發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，應(yīng)給予足夠重視，積極改善其心理狀態(tài)，控制疾病進(jìn)展。

女性抑郁癥患者甲狀腺結(jié)節(jié)患病率較高，其影響因素較多，如年齡、血脂、血糖、血壓異常升高及抑郁、焦慮情緒嚴(yán)重等，且甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)與患者抑郁、焦慮情緒及甲狀腺激素、結(jié)節(jié)面積密切相關(guān)，積極改善患者心理狀態(tài)及甲狀腺激素分泌，可能有助于控制疾病進(jìn)展。本研究屬于橫斷面研究，僅能提示焦慮、抑郁負(fù)性情緒可能是甲狀腺結(jié)節(jié)致病因素，后續(xù)工作中仍需增加調(diào)查對(duì)象數(shù)量，引入更多臨床指標(biāo)進(jìn)行對(duì)照分析，進(jìn)一步提高研究結(jié)果的可信度。