王從菊 季 文 范曉曄 張韻紅 顧 晴

(蘇州高新區(qū)疾病預(yù)防控制中心，江蘇 蘇州 215011)

基于傾向性評分的血脂異常和骨密度減低的相關(guān)性

王從菊 季 文 范曉曄 張韻紅 顧 晴

(蘇州高新區(qū)疾病預(yù)防控制中心，江蘇 蘇州 215011)

目的探討血脂異常和骨密度(BMD)減低是否存在相關(guān)性，確定血脂異常的人群BMD減低的風(fēng)險(xiǎn)。方法利用傾向性評分法配對血脂異常人群和非血脂異常人群，使兩組均衡，比較兩組發(fā)生BMD減低的情況。結(jié)果成功配對234對暴露-對照組，對比發(fā)現(xiàn)血脂異常人群相比非血脂異常人群更容易發(fā)生BMD減低的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.7，95%CI：1.01～2.88，P=0.047)。結(jié)論血脂異常是BMD減低的危險(xiǎn)因素，血脂異常人群應(yīng)該注意預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

傾向性評分；血脂異常；骨密度減低

以往人們普遍認(rèn)為骨質(zhì)疏松(OP)是正常的一個(gè)生理老化過程〔1〕，研究發(fā)現(xiàn)OP不是獨(dú)立的疾病，和很多疾病存在關(guān)聯(lián)〔2〕。OP患者多同時(shí)伴有血脂異常。傾向性評分(PS)的主要作用是能夠用具體的公式來闡述暴露因素與結(jié)局事件間假設(shè)的因果關(guān)系，進(jìn)一步估計(jì)混雜因素與暴露因素之間的聯(lián)系程度從而有效控制混雜偏倚〔3〕。近幾年來PS法在流行病學(xué)中的應(yīng)用越來越廣泛，是均衡混雜因素的有效方法。本研究使用PS法配對血脂異常組和非血脂異常組比較骨密度(BMD)減低的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

1 材料和方法

1.1研究對象 在蘇州市隨機(jī)抽取三個(gè)街道(獅山、 通安、東渚)，每個(gè)街道選取40～69歲社區(qū)居民至少500例，最終共調(diào)查1 712例，得到有效問卷1 673份。本研究共調(diào)查1 712例，有效調(diào)查問卷1 673份。在1 673個(gè)參與者中，平均年齡為(55.5±8.05)歲，女性比例較高為65.63%。骨密度減低者有873例(52.18%)、血脂異常有117例(6.99%)，平均體重指數(shù)(BMI)為24.85kg/m2，中學(xué)以上教育者724例,體力工作者1 320例,飲酒者161例,吸煙者249例,骨折史者257例,經(jīng)常戶外運(yùn)動(dòng)者336例,高血壓者643例,糖尿病者173例。

1.2調(diào)查方法 由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員對集中的社區(qū)居民進(jìn)行面對面調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括基本情況、OP風(fēng)險(xiǎn)評估、健康狀況、日常生活方式等。

1.3暴露評估 有下列兩種情況任意一種可以被確定為血脂異常：由醫(yī)生診斷曾經(jīng)明確診斷的血脂異常，或正在服用調(diào)節(jié)血脂的藥物。

1.4結(jié)局評估 利用超聲BMD檢查法測定橈骨遠(yuǎn)端BMD，參照BMD評分(T值)判斷BMD是否正常，T值的定義為骨量相對標(biāo)準(zhǔn)骨峰值的衰減程度，-2.5≤T值≤-1.0被判定為有BMD減低，即有OP風(fēng)險(xiǎn)。

1.5混雜因素 OP風(fēng)險(xiǎn)評估調(diào)查問卷用于調(diào)查人口統(tǒng)計(jì)學(xué)變量和生活方式，主要包括：年齡、性別、文化程度、工作種類、吸煙、飲酒、骨折史和戶外運(yùn)動(dòng)；現(xiàn)場測量身高和體重用于計(jì)算BMI；高血壓被定義收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；糖尿病被定義空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或自報(bào)曾經(jīng)由醫(yī)生診斷為糖尿病或服用降糖藥物。

1.6方法 首先，以暴露變量血脂異常為應(yīng)變量，年齡、性別等11個(gè)混雜因素為自變量建立Logistic回歸模型。然后，利用該Logistic回歸模型計(jì)算每個(gè)參與對象血脂異常發(fā)生概率，作為PS。最后，在血脂異常組和非血脂異常組間進(jìn)行1∶1配比，即盡可能地使每一個(gè)血脂異常個(gè)體匹配一個(gè)傾向性得分相近的非血脂異常個(gè)體，先以PS較高的精度0.000 01開始配比，然后精度逐漸遞減，最低精度為0.1。本研究成功匹配234對。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SAS9.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

以暴露變量血脂異常為應(yīng)變量，年齡、性別等11個(gè)混雜因素為自變量建立Logistic回歸模型，用于計(jì)算血脂異常的傾向性得分。從表1中得出，BMI、文化程度、高血壓和糖尿病與血脂異常存在關(guān)聯(lián)(P<0.05)。經(jīng)過傾向性得分匹配后，117對匹配成功。表2顯示匹配前，BMI、文化程度、高血壓和糖尿病在兩組間有顯著差異(P<0.05)，這些因素可能會(huì)使血脂異常和BMD減低的相關(guān)性存在混雜偏倚；匹配后，11個(gè)混雜因素在兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這意味著配對使兩組更均衡具有可比性。最終結(jié)果顯示，匹配前，血脂異常組更容易發(fā)生BMD減低(OR=1.77，95%CI：1.19～2.61，P=0.005)；匹配后，血脂異常仍是BMD減低的危險(xiǎn)因素(OR=1.7，95%CI：1.01～2.88，P=0.047)。

表1 用于計(jì)算傾向性得分的Logistic回歸模型的參數(shù)估計(jì)

表2 匹配前和匹配后兩組間差異比較〔n(%)〕

3 討 論

隨機(jī)對照試驗(yàn)是驗(yàn)證因果效應(yīng)的最有效的方法，但在研究中，不可能做到要求患者去指定的暴露在某種因素之下，實(shí)行隨機(jī)分配是不可能的。傾向性評分具有事后隨機(jī)化和均衡多個(gè)協(xié)變量分布的特點(diǎn)，該方法更能客觀、科學(xué)地進(jìn)行協(xié)變量調(diào)整，能夠得到比較直觀的結(jié)論〔3，4〕。所以本研究利用傾向性評分法調(diào)整兩組人群的一般情況，對齡、性別等11個(gè)混雜因素在兩組間進(jìn)行匹配，盡量減少混雜偏倚，實(shí)現(xiàn)可比在利用傾向性得分均衡了大部分協(xié)變量之后，得到的結(jié)果更加客觀直接地反映影響因素對疾病的影響。

有研究證實(shí)OP與動(dòng)脈硬化之間存在內(nèi)在聯(lián)系〔2〕。血脂異常是動(dòng)脈硬化與心血管疾病發(fā)生的主要原因，而OP是骨丟失的直接原因〔5〕。OP的患者常常伴有動(dòng)脈硬化，故考慮OP與血脂異常之間可能存在內(nèi)在聯(lián)系。本研究中對11個(gè)可能影響骨密度和血脂異常相關(guān)性的混雜因素進(jìn)行匹配后，仍然證實(shí)血脂異常仍是OP的危險(xiǎn)因素。脂代謝與骨代謝相互影響的具體機(jī)制雖然尚不明確。但血脂水平對骨代謝的影響已從多個(gè)角度得到證實(shí)。例如，長期使用糖皮質(zhì)激素可以引起股骨頭壞死，其原因與糖皮質(zhì)激素引起血脂升高，進(jìn)而引起脂肪栓塞及脂滴沉積到骨細(xì)胞，最后導(dǎo)致骨細(xì)胞的壞死和凋亡有關(guān)〔5〕。血脂異常影響OP的發(fā)生發(fā)展，應(yīng)該受到更多的重視。

1Kiel DP，Kauppila LI，Cupples LA，etal.Bone loss and the progression of abdominal aortic calcification over a 25 year period：the Framingham Heart Study〔J〕.Calcif Tissue Int,2001;68(5)：271-6.

2Hak AE，Pols HA，van Hemert AM，etal.Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause：a population-based longitudinal study〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000;20(8)：1926-31.

3汪 濤，馮學(xué)山，吳擢春.非隨機(jī)化醫(yī)學(xué)研究中風(fēng)險(xiǎn)比的一種估計(jì)方法〔J〕.中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2004;21(5)：38-41.

4趙守軍，張 勇，汪萱怡，等.均衡組間差異的有效方法：傾向評分〔J〕.中華流行病學(xué)雜志,2003;24(6)：92-5.

5McGarry JD.Banting lecture 2001：dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes〔J〕.Diabetes,2002;51(1)：7-18.

〔2016-08-03修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

蘇州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(SYS201408)

季 文(1968-)，女，主管醫(yī)師，主要從事慢性病防治研究。

王從菊(1986-)，女，碩士，主管醫(yī)師，主要從事慢性病防治研究。

R589.2

A

1005-9202(2017)16-3994-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.16.039