新發(fā)現(xiàn)

“肥宅基因”被發(fā)現(xiàn)

一般認(rèn)為熱量攝入和能量消耗之間的失衡是導(dǎo)致肥胖的重要原因。不過(guò)，有的人比其他人更加肥胖，有的人大吃大喝少運(yùn)動(dòng)卻不胖。這是什么原因呢？

美國(guó)研究人員最近通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大腦中一種被稱為Prkar2a的基因或許是控制肥胖的關(guān)鍵。該基因可以調(diào)節(jié)小鼠對(duì)高脂和含糖食物的偏愛(ài)以及對(duì)運(yùn)動(dòng)的愛(ài)好。韁核（Hb）是位于丘腦背側(cè)的一個(gè)體積較小的雙側(cè)核團(tuán)，含多種不同類型的神經(jīng)元。近年來(lái)的研究表明，該部位參與對(duì)疼痛、壓力、焦慮、睡眠和獎(jiǎng)勵(lì)的反應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，Prkar2a幾乎僅在內(nèi)側(cè)韁核（MHb）中表達(dá)。當(dāng)這個(gè)基因的表達(dá)被抑制后，小鼠無(wú)論是在食物充足還是禁食的情況下，都比野生小鼠表現(xiàn)出進(jìn)食更少的食物和糖水，并且運(yùn)動(dòng)量是野生小鼠的2、3倍。

新技術(shù)

基因編輯治療技術(shù)取得新突破

近日，《自然·生物技術(shù)》雜志發(fā)表了蔡宇伽和洪佳旭在基因編輯治療領(lǐng)域取得的重大突破：他們研發(fā)出一種能將基因編輯工具遞送到體內(nèi)的原創(chuàng)技術(shù)，首次在動(dòng)物體內(nèi)清除了潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的單純皰疹病毒（HSV），有望用基因療法治愈病毒性角膜炎。

“目前，相對(duì)于基因編輯工具的快速進(jìn)化，遞送技術(shù)的發(fā)展卻極其緩慢而困難?！辈逃钯け硎荆麄冄邪l(fā)出全球首創(chuàng)的基因治療遞送載體——類病毒體-mRNA（VLP-mRNA）。作為一種慢病毒載體，它可以高效感染幾乎所有的細(xì)胞，而其中的非病毒成分mRNA又具備瞬時(shí)表達(dá)的特點(diǎn)。該技術(shù)解決了對(duì)體細(xì)胞進(jìn)行基因編輯治療的最大技術(shù)瓶頸——遞送技術(shù)，有望打通基因編輯體內(nèi)治療的最后一公里。

這一原創(chuàng)性基因治療技術(shù)，已經(jīng)獲得細(xì)胞水平、動(dòng)物水平到捐獻(xiàn)者角膜等臨床前研究的可靠性論證?！靶逻f送技術(shù)在動(dòng)物模型上治愈病毒性角膜炎，已經(jīng)得到驗(yàn)證。但該技術(shù)對(duì)人類效果如何，還需深入研究。”蔡宇伽說(shuō)。

考慮到眼部器官的相對(duì)獨(dú)立性、病毒性角膜炎的無(wú)法治愈性和疾病與技術(shù)的適配性，研究團(tuán)隊(duì)決定繼續(xù)開(kāi)展合作。目前，在復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院倫理委員會(huì)的論證及許可下，洪佳旭團(tuán)隊(duì)正在主持開(kāi)展基于本項(xiàng)技術(shù)的初期可控的臨床應(yīng)用研究。未來(lái)或?qū)?yīng)用拓展至其他遺傳性眼科疾病的治療上。

新解釋

不干不凈，吃了沒(méi)??？

病原菌感染在人類和其他生物的整個(gè)進(jìn)化過(guò)程中普遍存在，為了應(yīng)對(duì)這一狀況，人類的免疫系統(tǒng)進(jìn)化了對(duì)病原菌的記憶能力，促進(jìn)宿主對(duì)隨后感染的更快和更強(qiáng)的應(yīng)答，而且體內(nèi)微生物菌群的定植抗性（抵抗病原體定殖的能力）也為病原體的入侵提供了強(qiáng)大的屏障。但其中定植抗性的作用可能受多種機(jī)制調(diào)控，目前仍不清楚。

近日，《Cell》期刊上發(fā)表了一篇來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究團(tuán)隊(duì)的研究成果，解釋了這個(gè)問(wèn)題。

研究團(tuán)隊(duì)使用小鼠作為模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)野生小鼠面對(duì)感染比實(shí)驗(yàn)室小鼠的腸道抵抗力更強(qiáng)。因此，研究人員猜想定期接觸病原體可能有益于微生物群發(fā)展最佳的抗菌功能。

基于此，他們進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，為保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，研究人員還對(duì)催化酶進(jìn)行了評(píng)估，從中了解到致病菌感染會(huì)影響宿主的膽汁酸代謝，導(dǎo)致?；撬岢掷m(xù)增加造成定植抗性。后續(xù)又排除了?；撬嵬ㄟ^(guò)其他代謝途徑而產(chǎn)生的干擾，確定了?；撬岽x的主要副產(chǎn)物硫化氫，在高濃度下可以抑制病原體生長(zhǎng)，起到定植抗性。

最終團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腸道致病菌感染能“訓(xùn)練”宿主的膽汁酸代謝及其產(chǎn)物腸道內(nèi)的牛磺酸增加，富集可利用?；撬岬募?xì)菌將其催化為硫化物，從而抑制致病菌的呼吸作用，增強(qiáng)菌群的定植抗性。

簡(jiǎn)而言之，該研究揭示了宿主感染非致死病原菌后，可以通過(guò)增加?；撬岣患柩鹾粑c道微生物群，增強(qiáng)其對(duì)隨后感染的抵抗力這一機(jī)制。這也提醒了我們，在一定的正常微生物環(huán)境中成長(zhǎng)，確實(shí)是有利于抵抗力的增強(qiáng)！所以說(shuō)，“不干不凈，吃了沒(méi)病”這句俗語(yǔ)還是有一定科學(xué)依據(jù)的。