陳靜，韓莉莉

(河南圣德醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464100)

功能失調(diào)性子宮出血(簡(jiǎn)稱(chēng)功血)是婦科常見(jiàn)病，是由神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)造成，患者常伴有子宮無(wú)規(guī)律性出血、食欲不振、頭暈等癥狀，嚴(yán)重影響其日常生活[1]。而絕經(jīng)過(guò)渡期女性，因雌激素分泌降低，易造成子宮不規(guī)則出血，引起休克、感染等問(wèn)題，若無(wú)有效治療，存在卵巢腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，危及生命安全[2]。目前，臨床常采用米非司酮，在一定程度上可緩解病癥，但部分患者因出血控制效果差而影響療效。曼月樂(lè)環(huán)屬于新型宮內(nèi)節(jié)育器，適用于特發(fā)性月經(jīng)過(guò)多、不孕等治療[3-4]。鑒于此，本研究探討絕經(jīng)過(guò)渡期功血患者應(yīng)用屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合曼月樂(lè)治療對(duì)止血效果及性激素水平的影響，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南圣德醫(yī)院2019年2月至2020年2月收治的絕經(jīng)過(guò)渡期功血患者86例，參照擲硬幣法將其分為兩組，各43例。觀察組年齡45～55歲，平均(50.11±3.24)歲；病程5～13個(gè)月，平均(8.24±1.39)個(gè)月。對(duì)照組年齡45～55歲，平均(49.96±3.15)歲；病程5～13個(gè)月，平均(8.38±1.45)個(gè)月。兩組年齡、病程等資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合功血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)內(nèi)分泌激素檢查為絕經(jīng)過(guò)渡期；③子宮內(nèi)膜增厚≥5 mm；④了解研究?jī)?nèi)容，簽署同意書(shū)；⑤入組前3個(gè)月未接受免疫抑制劑、激素、抗生素等治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)所使用藥物過(guò)敏者；②存在嚴(yán)重肝腎、心臟等器官功能異常者；③子宮異常出血是由腫瘤、生殖道感染、宮內(nèi)節(jié)育環(huán)等因素造成；④存在子宮及附件器質(zhì)性病變。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者在診刮后5 d，置入曼月樂(lè)[左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，Bayer Oy，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140237，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)(20 μg/24 h)]，讓患者保持仰臥位，雙腿打開(kāi)，將陰道撐開(kāi)，使子宮頸暴露，在子宮內(nèi)放置曼月樂(lè)環(huán)，確認(rèn)位置滿(mǎn)意后，距宮頸口2 cm處將尾絲剪斷。同時(shí)口服米非司酮(北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20143063，規(guī)格：25 mg/片)，12.5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療5 d，停藥；并在下次月經(jīng)來(lái)潮第1 d繼續(xù)口服，12.5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療5 d，共治療3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服屈螺酮炔雌醇片(Jenapharm GmbH & Co. KG，批注文號(hào)：J20171071，規(guī)格：含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg/片)，1片/次，1次/d，持續(xù)治療21 d，停藥7 d后再次治療，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

止血效果：記錄兩組控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間。

性激素水平：分別于治療前及治療3個(gè)月后，在患者月經(jīng)第2～4 d清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其靜脈血5 mL，12 min離心，3 000 r/min，取血清。雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

不良反應(yīng)發(fā)生情況：在用藥治療期間，記錄患者嘔吐、乳房脹痛、惡心、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=(乳房脹痛+頭痛+嘔吐+惡心)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料呈正態(tài)分布者以±s表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組止血效果比較

觀察組完全止血時(shí)間、控制出血時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組止血效果比較(±s )單位：h

表1 兩組止血效果比較(±s )單位：h

組別 n 控制出血時(shí)間 完全止血時(shí)間觀察組 43 10.42±2.85 19.83±4.31對(duì)照組 43 20.03±4.27 28.78±5.20 t 12.275 8.690 P＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組性激素水平比較

治療3個(gè)月后，兩組P、PRL、FSH、LH、E2水平均較治療前降低，且觀察組水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組性激素水平比較(±s )

表2 兩組性激素水平比較(±s )

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別 n P/(nmol·L-1) PRL/(μg·L-1) FSH/(IU·L-1) LH/(IU·L-1) E2/(pmol·L-1)治療前觀察組 43 19.42±4.28 381.02±84.28 4.21±0.95 8.61±1.87 579.06±80.34對(duì)照組 43 19.75±4.36 382.14±85.24 4.29±0.93 8.73±1.95 578.17±80.60 t 0.354 0.061 0.398 0.295 0.059 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療3個(gè)月后觀察組 43 12.18±2.17① 320.69±49.38① 2.46±0.58① 5.19±1.08① 473.24±75.38①對(duì)照組 43 15.35±2.84① 345.58±50.37① 3.35±0.82① 6.24±1.30① 510.85±75.62①t 5.823 2.312 5.814 4.075 2.312 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組出現(xiàn)乳房脹痛1例，頭痛1例，嘔吐1例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(5/43)；對(duì)照組頭痛1例，嘔吐1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)；組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.551，P=0.458)。

3 討 論

絕經(jīng)過(guò)渡期是指女性絕經(jīng)前后階段，從卵巢功能衰退開(kāi)始到停經(jīng)后1年，此期間若出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)、卵巢卵泡數(shù)目下降或卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭，會(huì)造成內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常，導(dǎo)致卵巢排卵障礙，進(jìn)而影響月經(jīng)周期，促使雌激素大量產(chǎn)生，最終誘發(fā)功血[6]。而絕經(jīng)過(guò)渡期功血患者會(huì)造成腺癌、不孕、繼發(fā)感染、貧血等問(wèn)題，進(jìn)而降低女性生活質(zhì)量，故如何提高絕經(jīng)過(guò)渡期功血治療效果成為近年來(lái)臨床關(guān)注重點(diǎn)。

目前，臨床對(duì)于絕經(jīng)過(guò)渡期功血的治療主要為調(diào)經(jīng)止血。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組控制出血及完全止血時(shí)間均較短，治療3個(gè)月后P、PRL、FSH、LH、E2水平均低，且不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯增加，表明絕經(jīng)過(guò)渡期功血患者聯(lián)合應(yīng)用屈螺酮炔雌醇片及曼月樂(lè)治療的止血效果顯著，可有效改善性激素水平，且安全性較高。分析原因在于，曼月樂(lè)是臨床較為常見(jiàn)的節(jié)育環(huán)，屬于左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，在宮腔內(nèi)放置后，可少量持續(xù)釋放左炔諾孕酮，進(jìn)而持續(xù)阻礙子宮內(nèi)膜雌激素受體的形成，降低性激素水平，減少出血率，并降低子宮內(nèi)膜增生；同時(shí)可影響垂體及下丘腦，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控，以改善周期紊亂現(xiàn)象，并縮小子宮內(nèi)膜腺體，減少子宮動(dòng)脈血流，減少陰道術(shù)中出血量[7]。此外，曼月樂(lè)可有效抗雌激素，進(jìn)而降低體內(nèi)激素對(duì)子宮內(nèi)膜的促進(jìn)作用，并抑制子宮內(nèi)膜對(duì)E2的反應(yīng)性，改善性激素水平，以減少月經(jīng)量，止血效果顯著[8]。而屈螺酮炔雌醇片屬于新型復(fù)合型避孕藥，其含有孕激素屈螺酮及炔雌醇，有類(lèi)似于天然孕激素的成分及活性，對(duì)性激素具有調(diào)節(jié)作用；與孕激素受體親和力較高，可下調(diào)FSH水平，改變宮頸黏液，并阻礙排卵，進(jìn)而影響內(nèi)分泌功能，促使子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，加速子宮內(nèi)膜萎縮，利于短時(shí)間內(nèi)止血[9]。此外，該藥物存在抗鹽皮質(zhì)激素活性，有助于維持子宮內(nèi)膜厚度，并在停止治療后減少撤退性出血反應(yīng)。因此，聯(lián)合應(yīng)用屈螺酮炔雌醇片及曼月樂(lè)治療可發(fā)揮協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，在藥物不良反應(yīng)無(wú)明顯增加的基礎(chǔ)上，可有效止血調(diào)經(jīng)，并調(diào)節(jié)子宮內(nèi)分泌環(huán)境，幫助患者持續(xù)減少月經(jīng)量至閉經(jīng)。但因本研究結(jié)果受入選樣本量、遠(yuǎn)期隨訪時(shí)間短等影響，結(jié)果存在一定局限，臨床仍需延長(zhǎng)時(shí)間隨訪、增加樣本量研究，旨在進(jìn)一步分析屈螺酮炔雌醇片及曼月樂(lè)治療絕經(jīng)過(guò)渡期功血的價(jià)值。

綜上所述，絕經(jīng)過(guò)渡期功血患者聯(lián)合應(yīng)用屈螺酮炔雌醇片及曼月樂(lè)治療的止血效果顯著，可有效改善性激素水平，且安全性較高。