董 年， 王 強， 施強強， 劉玲靜， 陳俊杰

（溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，浙江省介入肺臟病學重點實驗室，浙江溫州 325000）

日益嚴重的空氣污染是我國目前呼吸道疾病發(fā)病率居高不下的重要原因，細顆粒物（particulate matter，PM）是空氣污染物中的重要成分，流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)生活中PM 暴露強度與呼吸道炎癥效應(yīng)密切相關(guān)［1］。目前在PM 暴露相關(guān)呼吸道炎癥效應(yīng)方面沒有特別的干預(yù)措施，深入研究其中的病理生理過程，在呼吸道疾病的防治方面具有一定的公共衛(wèi)生意義。我們經(jīng)氣道滴注PM的方式構(gòu)建PM短時暴露動物模型研究呼吸道炎癥效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)PM 短時暴露導(dǎo)致以氣道炎癥為主的病理改變［2］，伴隨肺組織成纖維細胞生長因子10（fibroblast growth factor 10，F(xiàn)GF10）的表達升高［3］。FGF10是一個經(jīng)典的旁分泌FGF，經(jīng)間充質(zhì)-上皮交互作用的方式介導(dǎo)間充質(zhì)細胞與上皮信號之間的信號傳導(dǎo)［4］，在病理狀態(tài)下的支氣管-肺上皮損傷修復(fù)中發(fā)揮重要調(diào)控作用［5］。目前圍繞FGF10 在PM 氣道炎癥方面的研究甚少，間充質(zhì)來源的FGF10 在病理狀態(tài)下參與支氣管-肺上皮修復(fù)的分子機制仍待闡明。自噬是細胞在應(yīng)激條件下的一種防御調(diào)控機制，參與肺臟的損傷修復(fù)病理生理過程［6］。Chen 等［7］報道PM 可以誘導(dǎo)氣道上皮細胞的自噬，參與氣道上皮細胞的炎癥反應(yīng)，自噬抑制發(fā)揮抗炎作用［8］。至于自噬與FGF10 之間的聯(lián)系，Tan等［9］發(fā)現(xiàn)在腎臟缺血再灌注條件下FGF10 可以調(diào)控自噬相關(guān)蛋白LC3 抑制腎小管上皮細胞自噬水平，在腎臟缺血再灌注下發(fā)揮保護作用。結(jié)合以上文獻研究報道，本研究擬在構(gòu)建PM 短時暴露動物模型和細胞模型的基礎(chǔ)上，探討自噬流在PM 誘導(dǎo)氣道炎癥中的變化以及FGF10是否調(diào)控自噬流發(fā)揮抗炎效應(yīng)和潛在的分子機制。

2.2.4 ATCI溶液 精密稱取適量ATCI粉末，用PBS緩沖液（pH 8.0）配制成0.075 mol/L的溶液。

材 料 和 方 法

1 材料

6～8 周齡SPF 級雄性C57BL/6 小鼠（20～22 g）購自北京維通利華實驗動物技術(shù)公司，許可證號為SCXK（京）2016-0011。人正常氣道上皮細胞BEAS-2B購自上海中科院細胞庫。PM購自NIST，具體類型SRM 1649b，主要成分包括多環(huán)芳烴類、硝基多環(huán)芳烴、苯醚、多氯聯(lián)苯同系類、含氯有機農(nóng)藥、八氯莰烯同系物、多氯二苯并對二英、二苯并呋喃同系物和其他無機顆粒物質(zhì)；RPMI-1640培養(yǎng)液和胎牛血清購自Gibco；動物實驗重組FGF10 購自溫州醫(yī)科大學藥學院；細胞實驗重組FGF10 購自Peproptech；抗自噬相關(guān)分子（LC3 和p62）的抗體和抗NF-κB 通路分子（pp65、p65、p-IκBα 和IκBα）的抗體購自Cell Signaling Technology；自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine，3-MA）購自Sigma；BCA 蛋白濃度測定試劑盒、預(yù)染蛋白Marker和ECL發(fā)光液購自Thermo。

2 方法

2.1 動物模型的建立 選取40 只6～8 周齡SPF 級雄性C57BL/6 小鼠（20～22 g），均以10 mL/kg 的劑量腹腔注射水合氯醛麻醉，隨機分為4 組（n=10）：（1）空白對照（vehicle）組：25 μL PBS 氣道滴注，連續(xù)氣道滴注2 d；（2）FGF10 組：5 mg/kg FGF10 溶于25 μL PBS 中，連續(xù)氣道滴注2 d；（3）PM 組：4 mg/kg PM 溶于25 μL PBS 中，連續(xù)氣道滴注2 d；（4）FGF10+PM組：預(yù)先1 h給予5 mg/kg FGF10氣道滴注，然后4 mg/kg PM 氣道滴注，連續(xù)2 d。各組均在末次氣道滴注PM 24 h后處死小鼠獲取動物標本進行后續(xù)實驗。

從總資本充足率變化看，中行與工行下降，農(nóng)行和建行上升，且達到了近年來最高水平。中行降幅較去年同期收窄0.46個百分點，下降情況明顯好轉(zhuǎn)；農(nóng)行得益于外部補充，增幅最大，資本充足率首次超過14%，排名超越中行和工行，躍居第二；建行扭轉(zhuǎn)以往半末下降態(tài)勢，逆勢上升0.14個百分點。

中國古代社會管理是適應(yīng)小農(nóng)經(jīng)濟的生產(chǎn)關(guān)系以及封建的社會倫理制度而建立起來的一整套社會管控體制。其中，它是主要由以血緣關(guān)系為基礎(chǔ)的家規(guī)、族律，以及體現(xiàn)為非血緣關(guān)系的國法構(gòu)成的一個嚴密的“三元結(jié)構(gòu)”社會管理體系。

2.2 病理分級 在末次氣道滴注PM 24 h后處理動物，經(jīng)氣管插管灌注多聚甲醛填充肺臟，獲取完整的肺臟置于多聚甲醛中固定，隨后進行石蠟包埋，常規(guī)HE 染色后在光學顯微鏡下進行病理分級評分。以0～4 分的主觀等級評估支氣管周圍和血管周圍的炎癥程度：0 分為未觀察到炎癥；1 分為偶見炎癥細胞；2 分為氣道或血管周圍不均勻分布的炎癥細胞或炎癥細胞圍繞成薄的環(huán)狀（層厚1～5 個炎癥細胞）；3 分為氣道或血管周圍分布均勻的炎癥細胞或炎癥細胞圍繞成厚的環(huán)狀（層厚＞5 個炎癥細胞）；4 分為氣道、血管或肺泡分布彌漫聚集的炎癥細胞。

動物實驗分組造模成功后，收集BALF進行炎癥介質(zhì)檢測，ELISA 結(jié)果顯示，PM 組炎癥介質(zhì)IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α 含量較vehicle 組升高，PM+FGF10組炎癥介質(zhì)IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α 含量較PM 組降低（P＜0.01），見圖2。

2.4 ELISA 實驗 獲取小鼠支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）或細胞培養(yǎng)上清，1 000 r/min、4 ℃離心后獲取上清液，ELISA 板中添加標準品和檢測樣品，37 ℃培養(yǎng)箱孵育2 h后移除ELISA 板每孔中的液體，添加100 μL 的生物素抗體在37 ℃培養(yǎng)箱孵育1 h，再次洗滌去除液體，添加HRP-抗生物素蛋白，37 ℃培養(yǎng)箱孵育1 h，重復(fù)洗滌過程5 次，然后顯色和終止，利用酶標儀計算每孔吸光度（A），根據(jù)標準曲線計算每孔檢測樣品的濃度。

動物實驗分組造模成功后，針對肺組織進行病理分級評分，PM 組氣道周圍炎癥細胞浸潤，氣道上皮細胞變厚，伴隨PM 氣道沉積，PM 組病理分級評分較vehicle 組升高，PM+FGF10 組病理分級評分較PM組降低（P＜0.01），見圖1A。Western blot 結(jié)果顯示，PM 組自噬流信號改變，具體表現(xiàn)為LC3-II/LC3-I 比值升高和p62 降解阻滯，PM+FGF10 組自噬流信號發(fā)生逆轉(zhuǎn)（P＜0.05或P＜0.01），見圖1B。

3 統(tǒng)計學處理

細胞模型分組造模成功后，收集細胞上清液進行炎癥介質(zhì)檢測，ELISA 檢測結(jié)果顯示，PM 可以誘導(dǎo)氣道上皮細胞炎癥介質(zhì)IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α分泌，3-MA 可以逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)氣道上皮炎癥介質(zhì)分泌（P＜0.05 或P＜0.01），見圖3A～D。與此同時，4 mmol/L 3-MA 預(yù)先處理2 h，200 mg/L PM 刺激BESA-2B細胞1 h，Western blot結(jié)果顯示，PM可以誘導(dǎo)氣道上皮細胞NF-κB 通路的改變，具體表現(xiàn)p65 和IκBα磷酸化水平升高，3-MA 可以逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)NF-κB 通路的改變（P＜0.05），見圖3E。

作為生肖的老虎，深得中國人歡心?；⒛甏汗?jié)請一批虎娃上臺虎虎生風地蹦跳，就是一個好節(jié)目。但我更傾向于將這些“老虎”形象認定為大貓，因為人們經(jīng)常是通過貓去想象虎的。真實的老虎無法表現(xiàn)得如此歡樂，它們嚴肅的表情、穩(wěn)重的步伐，已經(jīng)表明它們對待這個世界的基本態(tài)度。

結(jié)果

1 FGF10 逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的C57BL/6 小鼠氣道炎癥和自噬流信號改變

2.5 Westernblot 實驗 獲取生長狀況良好的對數(shù)生長期的BEAS-2B 細胞，不同實驗干預(yù)之后獲取細胞，細胞裂解液裂解細胞，4 ℃、20 913×g離心10 min提取上清液，使用BCA 測定蛋白濃度。兩組細胞分別取30 μg 蛋白跑凝膠電泳，濕轉(zhuǎn)至PVDF 膜，5%脫脂牛奶室溫下封閉2 h，Ⅰ抗（1∶1 000）4 ℃孵育過夜，TBST緩沖液洗膜10 min×3次，Ⅱ抗（1∶5 000）室溫孵育1.5 h，再用TBST 緩沖液洗膜10 min×3 次，化學發(fā)光法顯影條帶。

Figure 1. FGF10 reversed PM-induced airway inflammation and autophagic flux change. A：representative images of lung sections with HE staining and the inflammation scores for the images；B：the expression of autophagy-related proteins LC3 and p62 in lung tissues. Mean±SD.n=3.*P＜0.05，**P＜0.01vs vehicle group；#P＜0.05，##P＜0.01vs PM group.圖1 FGF10逆轉(zhuǎn)PM誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠氣道炎癥和自噬流信號改變

2 FGF10 逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的C57BL/6 小鼠BALF 中炎癥介質(zhì)分泌

2.3 細胞模型的建立 BEAS-2B 細胞使用含10%胎牛血清和1%青霉素/鏈霉素的RPMI-1640 培養(yǎng)液，置于37 ℃、5% CO2恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。使用0.25%胰酶溶液進行消化傳代，獲取生長狀況良好的對數(shù)生長期細胞。涉及細胞實驗，統(tǒng)一使用200 mg/L PM、10 μg/L FGF10 和4 mmol/L 3-MA，其中涉及FGF10/3-MA 和PM 聯(lián)合處理細胞時，F(xiàn)GF10/3-MA預(yù)先1 h處理。具體實驗分組如下：vehicle組、FGF10組、PM 組和PM+FGF10 組，檢測自噬蛋白LC3 和p62及炎癥介質(zhì)白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、IL-8、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的表達，研究自噬蛋白和炎癥介質(zhì)的表達在FGF10干預(yù)下是否存在相關(guān)性；vehicle組、3-MA組、PM組和PM+3-MA組，檢測炎癥介質(zhì)IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α 及NF-κB 信號通路蛋白表達，研究NF-κB 信號通路和炎癥介質(zhì)的表達在3-MA干預(yù)下是否存在相關(guān)性。

菊芋生長高度在1～3 m不等，秋季開花，花如菊，黃色。葉子是橢圓形，多毛。根莖系統(tǒng)深埋于地下并且比較結(jié)實粗壯，葉子互生于莖的頂端，較低的葉子能夠長30 cm，長而寬，中央是花頭，5.0～7.5 cm，被莖分支下單獨生出的側(cè)花包圍。多瘤的塊莖在地下不均勻生長，其顏色有淺褐色、白色、紅色等[1]。

Figure 2. FGF10 reversed PM-induced secretion of inflammatory mediators in the BALF from C57BL/C mice. The levels of inflammatory mediators IL-6（A），IL-8（B），PGE2（C）and TNF-α（D）in BALF were measured by ELISA. Mean±SD.n=3.**P＜0.01vs vehicle group；#P＜0.05，##P＜0.01vs PM group.圖2 FGF10逆轉(zhuǎn)PM誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠BALF中炎癥介質(zhì)的分泌

3 3-MA 逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的氣道上皮細胞炎癥介質(zhì)分泌及NF-κB通路改變

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（mean±SD）表示。多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Bonferroni 校正的t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

Figure 3. 3-MA reversed PM-induced secretion of inflammatory mediators in culture supernatant from BEAS-2B cells with the change of NF-κB pathway. The BEAS-2B cells were pretreated with 3-MA for 1 h before challenged with PM for 24 h. The levels of inflammatory mediators IL-6（A），IL-8（B），PGE2（C）and TNF-α（D）in culture supernatant were quantified by ELISA.The protein levels of p-p65，p65，p-IκBα and IκBα were determined by Western blot（E）. Mean±SD.n=3.**P＜0.01vs vehicle group；#P＜0.05，##P＜0.01vs PM group.圖3 3-MA逆轉(zhuǎn)PM誘導(dǎo)的氣道上皮細胞炎癥介質(zhì)分泌及NF-κB通路改變

4 FGF10 逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的氣道上皮細胞炎癥介質(zhì)分泌及自噬流信號改變

10 μg/L FGF10 預(yù)先處理BESA-2B 細胞1 h，200 mg/L PM 刺激24 h，ELISA 結(jié)果顯示，PM 可以誘導(dǎo)氣道上皮細胞炎癥介質(zhì)IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α分泌，F(xiàn)GF10可以逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)氣道上皮炎癥介質(zhì)分泌（P＜0.01），見圖4A～D。與此同時，Western blot 結(jié)果顯示，PM可以誘導(dǎo)氣道上皮細胞自噬流改變，具體表現(xiàn)為LC3-II/LC3-I 比值升高和p62 降解阻滯，F(xiàn)GF10 可以逆轉(zhuǎn)PM誘導(dǎo)的自噬流改變（P＜0.05），見圖4E。

Figure 4. FGF10 reversed PM-induced secretion of inflammatory mediators in culture supernatant from BEAS-2B cells with the change of autophagy-related proteins LC3 and p62. The BEAS-2B cells were pretreated with FGF10 for 1 h before challenged with PM for 24 h. The levels of inflammatory mediators IL-6（A），IL-8（B），PGE2（C）and TNF-α（D）in culture supernatant were quantified by ELISA. The expression of autophagy-related proteins LC3 and p62 was determined by Western blot（E）. Mean±SD.n=3.**P＜0.01vs vehicle group；#P＜0.05，##P＜0.01vs PM group.圖4 FGF10逆轉(zhuǎn)PM誘導(dǎo)的氣道上皮細胞炎癥介質(zhì)分泌及自噬流信號改變

討論

空氣污染是我國目前嚴重危害健康的公共衛(wèi)生問題，作為空氣污染物中固態(tài)顆粒狀物質(zhì)和液態(tài)顆粒狀物質(zhì)的總稱，PM 可以隨呼吸氣流廣泛沉積于氣道或肺泡［10］。PM 短時暴露導(dǎo)致的呼吸道炎癥效應(yīng)包括氣道-肺泡炎癥，在呼吸系統(tǒng)疾病（包括慢性氣道疾病和肺惡性腫瘤等）發(fā)生發(fā)展中扮演了始動角色［11］。針對PM 短時暴露的呼吸道炎癥效應(yīng)在呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展中的始動角色，結(jié)合目前文獻圍繞細胞自噬在PM 的誘導(dǎo)氣道炎癥中的作用以及FGF10 在支氣管-肺上皮損傷后的修復(fù)作用，本文擬深入研究自噬流在PM 誘導(dǎo)的氣道炎癥中的變化及FGF10 是否通過調(diào)控自噬流發(fā)揮抗炎效應(yīng)。由于臨床上難以獲取PM 短時暴露下的人體肺組織，我們使用PM 連續(xù)2 d 氣道滴注的動物模型，造模方法參考已發(fā)表的文章［12］。獲取動物肺組織進行病理分級評分，發(fā)現(xiàn)PM 氣道滴注可以導(dǎo)致肺組織以氣道炎癥為主的病理改變，具體包括氣道PM 沉積和氣道周圍炎癥細胞浸潤，而肺泡腔內(nèi)無明顯的炎癥細胞滲出。PM 按其空氣動力學直徑，可以廣泛沉積于氣道-肺泡［13］，以上實驗結(jié)果可能與氣道滴注的實驗方式相關(guān)，因為PM 氣道滴注難保證PM 沉積到氣道終末的肺泡，在后續(xù)的研究中設(shè)計霧化方式可能會更加貼合臨床實踐。在PM 氣道滴注動物模型中，預(yù)先氣道滴注FGF10干預(yù)可以緩解PM 誘導(dǎo)氣道炎癥，肺組織病理分級評分降低。與肺組織病理分級評分一致的是，BALF 中炎癥介質(zhì)IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α 的分泌變化。無論是肺組織病理分級評分或是炎癥介質(zhì)的分泌，給予額外FGF10 可以補充肺損傷情況下自分泌FGF10的含量，發(fā)揮抗炎保護作用。至于PM 短時暴露下自噬水平的變化，我們發(fā)現(xiàn)LC3-II和p62蛋白表達水平升高，LC3-II/LC3-I 蛋白比例升高，而FGF10 干預(yù)可以逆轉(zhuǎn)自噬流的變化。已知自噬涉及自噬誘導(dǎo)發(fā)生及自噬泡生成、自噬溶酶體生成和自噬溶酶體降解3個主要環(huán)節(jié)［6］。本研究中LC3-II/LCI 蛋白比值和p62 蛋白水平升高，說明PM 誘導(dǎo)自噬流紊亂，表現(xiàn)為PM 誘導(dǎo)自噬發(fā)生而自噬降解阻斷，與Zhao等［14］報道的超細顆粒物誘導(dǎo)肺泡上皮細胞自噬流紊亂的結(jié)果相似。伴隨著FGF10可以逆轉(zhuǎn)自噬流紊亂，推測FGF10主要作用在PM 誘導(dǎo)自噬發(fā)生的核心環(huán)節(jié)。肺泡上皮的自噬流紊亂是肺纖維化重要的病理生理過程［6］，而肺組織自噬在PM 誘導(dǎo)的氣道炎癥中的作用仍待深入研究。自噬具有雙重性，一定程度的自噬可以維護氣道上皮的穩(wěn)定，而持續(xù)刺激下過度的自噬可以介導(dǎo)氣道上皮的損傷［15］。

PM 短時暴露誘導(dǎo)氣道炎癥時，氣道上皮細胞在氣道炎癥中扮演啟動細胞和繼發(fā)受體，于是在研究自噬與氣道炎癥的分子機制研究方面我們使用了人正常氣道上皮細胞。實驗結(jié)果表明，自噬抑制劑3-MA 可以逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的氣道上皮細胞炎癥介質(zhì)分泌，與Zhu 等［16］的基因芯片發(fā)現(xiàn)PM 可以誘導(dǎo)自噬相關(guān)蛋白表達的結(jié)果一致。炎癥介質(zhì)的分泌與NF-κB通路密切相關(guān)，我們亦發(fā)現(xiàn)3-MA 可以逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的NF-κB 通路中p65 和IκBα 磷酸化水平的變化，推測自噬/NF-κB 通路參與PM 誘導(dǎo)的氣道炎癥。與動物實驗相似的是，細胞實驗中FGF10 干預(yù)可以逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的炎癥介質(zhì)IL-6、IL-8、PGE2和TNF-α 分泌，伴隨自噬相關(guān)蛋白LC3-II/LC-I 蛋白比值和p62 蛋白表達的變化。自噬抑制劑3-MA 主要經(jīng)抑制自噬體生成，結(jié)合FGF10逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的LC3-II/LC-I蛋白比值和p62 蛋白表達變化，推測FGF10 在調(diào)控自噬方面的作用機制與3-MA 作用靶點相似，主要在自噬體生成方面。綜合以上結(jié)果，我們率先發(fā)現(xiàn)了FGF10在PM 誘導(dǎo)的氣道炎癥中經(jīng)調(diào)控自噬流而發(fā)揮抗炎作用，為FGF10 在氣管-肺上皮損傷修復(fù)中的作用闡明了新的分子機制?？紤]到PM 短時暴露導(dǎo)致氣道炎癥時并未發(fā)生氣道重構(gòu)等結(jié)構(gòu)性改變，炎癥損傷具有一定的可逆性，而間充質(zhì)來源的FGF10 介導(dǎo)間充質(zhì)細胞與上皮信號之間的信號傳導(dǎo)本身即是機體的自我穩(wěn)態(tài)維持機制［17］。再考慮到在PM 持續(xù)暴露下機體自我修復(fù)能力的局限，給予重組FGF10 可以補充間充質(zhì)來源的FGF10 的不足，為后續(xù)重組FGF10的臨床轉(zhuǎn)化提供了思路。

目前圍繞FGF10 在PM 誘導(dǎo)氣道炎癥中的抗炎效應(yīng)方面的研究處于起步階段。我們之前研究發(fā)現(xiàn)FGF10 經(jīng)調(diào)控HMGB1 的胞核胞漿轉(zhuǎn)移而發(fā)揮抗炎效應(yīng)［18］，而本研究率先證實了FGF10 通過調(diào)控自噬流在PM 誘導(dǎo)的氣道炎癥中發(fā)揮抗炎效應(yīng)。然而整個研究中尚存在較多的不足之處：首先，動物實驗PM 氣道滴注的實驗方法雖然目前被廣泛使用，但PM 氣道滴注不能完全模擬PM 暴露呼吸道吸入的過程，PM 氣道滴注的動物模型以氣道炎癥損傷為主，后續(xù)的研究中使用PM 霧化吸入的方法可能更為妥當；其次，在PM 誘導(dǎo)自噬流變化方面，無論是動物實驗或是細胞實驗，僅是檢測了兩個自噬相關(guān)蛋白LC3 和p62，沒有繼續(xù)研究自噬體生成、溶酶體降解等自噬紊亂過程，需要更深層次的研究以尋找更多可以干預(yù)的靶點；最后，在自噬紊亂和炎癥反應(yīng)之間，本研究證實了FGF10 可以逆轉(zhuǎn)自噬紊亂和炎癥反應(yīng)，3-MA 可以逆轉(zhuǎn)PM 誘導(dǎo)的NF-κB 通路活化，在FGF10 和自噬/NF-κB 通路信號之間需要涉及更多的分子機制實驗來闡明。

綜上所述，本研究從動物實驗和細胞實驗兩個層面揭示了FGF10 在PM 誘導(dǎo)的氣道炎癥中發(fā)揮抗炎效應(yīng)，其中分子機制涉及自噬/NF-κB通路，揭示了間充質(zhì)來源的FGF10 參與氣道上皮修復(fù)的嶄新機制，為后續(xù)FGF10針對PM 相關(guān)呼吸道炎癥的成藥性提供了實驗依據(jù)。