劉倩倩

（南陽市第二人民醫(yī)院產(chǎn)前篩查中心，河南南陽 473012）

新生兒出血缺陷約占出生人口總數(shù)的5%，染色體異常較為常見，其主要特征性表現(xiàn)為心血管畸形、智力低下，部分患兒會出現(xiàn)體胎內(nèi)早期死亡，夭折流產(chǎn)，而存活者會出現(xiàn)特殊面容、中至重度智力障礙、多發(fā)畸形以及生長發(fā)育障礙，增加家庭與社會負擔[1-2]。超聲軟指標能夠經(jīng)評估胎兒鼻骨（NB）、頸項透明層厚度（NT）判斷胎兒是否存在染色體異常，是孕早期篩查胎兒染色異常的重要手段[3]。本研究分析超聲軟指標在孕早期胎兒染色體異常篩查中的臨床價值，旨在為臨床篩查胎兒染色體異常提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017 年1 月至2020 年6 月在我院行常規(guī)產(chǎn)前篩查的孕早期孕婦1945 例，年齡22～37 歲，平均年齡（28.65±2.46）歲；孕次1～4次，平均孕次（1.96±0.28）次；產(chǎn)次1～2 次，平均產(chǎn)次（1.24±0.19）次；胎兒頭臀長42～87mm，平均胎兒頭臀長（59.64±11.41）mm。納入標準：孕11～13+6 周；活單胎妊娠；臨床資料完整；自然妊娠；孕11～13+6周；無遺傳病家族史。排除標準：孕期接受保胎治療者；醫(yī)源性早產(chǎn)；計劃性終止妊娠；合并嚴重的心、腎、肺等臟器疾病者；合并妊娠期糖尿病、高血壓；伴有血液疾病者；凝血功能異常。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法：①孕早期（孕11～13+6 周）NT。儀器：美國GE 公司Voluson-730 超聲機，三維探頭頻率為3.5～4.5MHz，取胎兒模式。在胎兒呈正常俯屈位和胎兒正中矢狀切面測定NT。圖像放大，明確胎兒背部皮膚，頸部皮膚高回聲帶的深部顯示低回聲或無回聲帶即為NT。測量NT 最寬處，皮膚層內(nèi)緣至筋膜層外緣，垂直于皮膚光帶，連續(xù)測量3 次，結(jié)果取3次測量值的均值。NT≤3.0mm 為正常，>3.0mm 為異常；②NB 測量。于胎兒顏面的正中矢狀切面測量，探頭平行于胎兒鼻骨，可見清晰地高回聲線3 條且回聲強，即為NB；③血清學檢查。抽取孕婦5mL 靜脈血，離心15min，1500r/min，取上清液，使用熒光免疫法測定血清解整合素-金屬蛋白酶12（ADAM12）、絨毛膜促性腺激素游離β 亞單位（fβ-hCG）、甲胎蛋白（AFP）、妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP），風險值利用lifecycle 3.0 軟件分析指標中的中位倍數(shù)計算，檢測值>1：350 即為高危孕婦。在孕婦及其家屬知情，并簽署知情同意書的前提下，對篩查高危孕婦實施羊水穿刺，以明確是否存在染色體異常，確診后均實施引產(chǎn)。

1.3 觀察指標：以羊水穿刺染色體核型分析或低風險孕婦進行產(chǎn)后隨訪為金標準。分析超聲軟指標、血清學篩查結(jié)果，比較超聲軟指標、血清學單一和聯(lián)合檢查對胎兒染色體異常檢出率差異。

1.4 統(tǒng)計學方法：運用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標準差（±s）表示計量資料，用t 檢驗；以[n（%）]表示計數(shù)資料，用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 篩查結(jié)果：1945 例產(chǎn)婦中共檢出胎兒染色體異常40 例（2.06%），其中38 例經(jīng)羊水穿刺檢查確診，另外2 例經(jīng)低風險孕婦產(chǎn)后隨訪確診，其中18-三體綜合征7 例（0.36%），21-三體綜合征19 例（0.98%），45X 4 例（0.21%），13-三體綜合征5 例（0.26%），染色體片段異常2 例（0.10%），三倍體3例（0.15%）。

2.2 超聲軟指標檢測結(jié)果：1945 例孕婦中NT 異常126 例（6.48%），NT 正常1819 例（93.52%）；NB 缺失12 例（0.62%），NB 正常1932 例（99.33%）。針對138 例孕婦行羊水穿刺，結(jié)果顯示，胎兒染色體異常28 例（1.44%），其中18-三體綜合征4 例（0.21%），21-三體綜合征15 例（0.78%），45X 3 例（0.15%），13-三體綜合征2 例（0.10%），染色體片段異常2 例（0.10%），三倍體2 例（0.10%）。

2.3 血清學檢查結(jié)果：1945 例孕婦血清學篩查高風險孕婦111 例（5.71%），經(jīng)羊水穿刺顯示，胎兒染色體異常31 例（1.59%），其中18-三體綜合征5 例（0.26%），21-三體綜合征16 例（0.82%），45X 3 例（0.15%），13-三體綜合征3 例（0.15%），染色體片段異常2 例（0.10%），三倍體2 例（0.10%）。

2.4 超聲軟指標和聯(lián)合血清學檢查價值：超聲軟指標聯(lián)合血清學檢查對胎兒染色體異常檢出率高于超聲軟指標、血清學單一檢查，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；超聲軟指標、血清學對胎兒染色體異常檢出率差異無統(tǒng)計學意義（χ2值=8.498，P 值=0.014），詳見表1。

表1 超聲軟指標和聯(lián)合血清學診斷情況比較 [n（%）]

3 討論

臨床對染色體異常疾病尚無一級預(yù)防措施和有效的治療手段，針對確診胎兒染色體異常胎兒多實施早期引產(chǎn)處理，防止或減輕對孕婦所致的傷害，避免因發(fā)育畸形、先天臟器功能障礙增加家庭與社會負擔[4-5]。故早期篩查胎兒染色體異常至關(guān)重要。羊水穿刺是避免高危患兒出現(xiàn)的唯一有效的產(chǎn)前預(yù)防手段，是診斷胎兒染色體異常的金標準，但為有創(chuàng)操作，容易出現(xiàn)感染、流產(chǎn)等不良情況，無法作為常規(guī)檢查[6]。

胎兒超聲軟指標是篩查胎兒染色體異常常用手段，是指胎兒超聲影像學檢查中發(fā)現(xiàn)的微小、可能為一過性的結(jié)構(gòu)改變，其中NT 指胎兒頸背部皮膚和相應(yīng)棘突間最大厚度的半透明組織，是目前超聲篩查較為有效的指標[7]。因染色體異常胎兒水腫、皮下體液積聚能夠增加頸部軟組織厚度，隨著孕周增加而逐漸增厚，孕10～14 周時NT 輪廓清晰，測定準確率較高，隨著孕周增加逐漸減少，妊娠20 周后無法檢測。本研究中，1945 例孕婦中NT 異常126例（6.48%），NB 缺失12 例（0.62%），羊水穿刺顯示，胎兒染色體異常28 例。胎兒超聲軟指標檢查具有無創(chuàng)、操作方便、價格便宜等優(yōu)點，針對檢查的高危孕婦實施羊水穿刺檢查，以明確染色體異常情況，能夠減輕對孕婦創(chuàng)傷。但胎兒超聲軟指標對超聲技術(shù)水平依賴性較高，需嚴格監(jiān)控質(zhì)量。血清學篩查是定量檢測特定的血清指標，并結(jié)合孕婦孕周、年齡等參數(shù)，輸入軟件后計算出染色體18-三體等風險值，是篩查胎兒染色體異常重要手段。本研究中，1945 例孕婦血清學篩查高風險孕婦111 例（5.71%），經(jīng)羊水穿刺顯示，胎兒染色體異常31 例（1.59%）。血清學指標檢查易于操作且成本相對較低，具有較高的使用性和推廣性，但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)血清學篩查假陽性較高，會增加侵入性檢查的實施。本研究結(jié)果顯示，超聲軟指標聯(lián)合血清學檢查對胎兒染色體異常檢出率高于超聲軟指標、血清學單一檢查，提示超聲軟指標聯(lián)合血清學能夠提高胎兒染色體異常檢出率，減少羊水穿刺實施和缺陷兒出生。

綜上所述，超聲軟指標對孕早期胎兒染色體異常篩出率較高，聯(lián)合血清學檢查能夠提高胎兒染色體異常檢出率，對減少不良妊娠具有積極重要的意義。