李愛華， 張社兵， 徐 新， 劉向陽， 陳錦峰， 龐軍剛

粵北人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512025

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)為現(xiàn)階段臨床中較為常見的以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊侵襲或破裂為主要特征的綜合征，主要包括急性ST段或急性非ST段抬高性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛[1]。ACS屬于嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病，常見于男性、老年、絕經(jīng)后女性、高血脂、糖尿病、腹型肥胖或有冠心病家族病史患者[2]。ACS常表現(xiàn)為胸悶、胸痛等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)心力衰竭、心律失常，甚至可能導(dǎo)致死亡，及時(shí)評(píng)估ACS患者危險(xiǎn)分層具有重要意義[3]。缺血修飾白蛋白(ischemia medified albumin，IMA)是人體內(nèi)重要的標(biāo)志物，在心肌缺血后、心肌細(xì)胞損傷前，呈現(xiàn)明顯的異常升高狀態(tài)，且對(duì)心肌缺血評(píng)估具有重要意義[4]。內(nèi)皮糖蛋白(endoglin，CD105)為重要的TGF-β超家族成員，在增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá)，但在正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞中呈弱表達(dá)狀態(tài)，可作為評(píng)估新生血管的特異性和敏感性指標(biāo)之一[5]。血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是穩(wěn)定評(píng)估神經(jīng)體液變化的標(biāo)志物，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色[6]。但I(xiàn)MA、CD105和Lp-PLA2在ACS患者評(píng)估中的應(yīng)用仍鮮有報(bào)道。本研究旨在探討IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS患者危險(xiǎn)分層的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將粵北人民醫(yī)院自2017年7月至2019年10月收治的120例ACS患者納入ACS組。納入標(biāo)準(zhǔn)：因胸悶或胸痛急診入院，經(jīng)檢查確診為ACS；發(fā)病12 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：存明確外周動(dòng)脈缺血病變或短暫腦缺血發(fā)作；存在嚴(yán)重貧血、心力衰竭、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病或肝腎功能不全；存心臟瓣膜病或心肌??；血漿白蛋白異常。另選取同期體檢的50例健康者為健康組。ACS組：男性77例，女性43例；年齡49～72歲，平均年齡(62.28±8.28)歲。健康組：男性32例，女性18例；年齡50～70歲，平均年齡(58.29±5.39)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。依照GRACE評(píng)分將ACS組患者分為低危亞組(GRACE評(píng)分≤108分，n=30)、中危亞組(109分≤GRACE評(píng)分≤140分，n=42)、高危亞組(GRACE評(píng)分>140分，n=48)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血，使用抗凝管室溫靜置2 h。離心收集血清置于-80℃冰箱中保存后統(tǒng)一檢測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IMA、CD105和Lp-PLA2水平。嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作完成檢測(cè)操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血清各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 ACS組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象血清各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 不同亞組ACS患者血清各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 高危亞組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均顯著高于中危亞組、低危亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中危亞組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均顯著高于低危亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同亞組ACS患者血清各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

2.3 IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS危險(xiǎn)分層相關(guān)性 ACS患者血中高IMA、高CD105和高Lp-PLA2均為影響ACS患者危險(xiǎn)分級(jí)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS危險(xiǎn)分層相關(guān)性

3 討論

ACS為臨床中較為常見的以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易形成血栓、損斑塊破裂、血小板活化聚集，導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性心肌缺血、壞死臨床綜合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛。有研究指出，對(duì)ACS患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可有效在早期合理的對(duì)住院期間的治療策略進(jìn)行選擇并預(yù)測(cè)再發(fā)急性缺血性時(shí)間、死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義[7]?，F(xiàn)階段臨床中多采用TIMI危險(xiǎn)積分、GRACE評(píng)分、PURSUIT風(fēng)險(xiǎn)模型等手段對(duì)危險(xiǎn)分層分析和評(píng)估[8]。GRACE評(píng)分系統(tǒng)是近年來臨床中廣泛應(yīng)用的全球急性冠脈綜合征癥病情狀態(tài)評(píng)分量表，多用于評(píng)估患者住院或出院后長期死亡或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的模型，對(duì)ACS預(yù)后判斷具有重要價(jià)值，是評(píng)估ACS患者病情嚴(yán)重程度、冠狀動(dòng)脈狹窄程度重要指標(biāo)，但其仍未對(duì)患者的病理生理性指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估[9]。

IMA是病發(fā)心肌缺血時(shí)部分血白蛋白N末端結(jié)合位點(diǎn)改變，結(jié)合金屬離子能力下降。一般情況下，在患者發(fā)生心肌缺血后IMA可在數(shù)分鐘內(nèi)開始異常升高，且持續(xù)性心肌缺血可能導(dǎo)致患者血中IMA水平持續(xù)升高[10]。IMA已被廣泛應(yīng)用于急性心肌缺血的評(píng)估，可用于ACS的早期診斷和評(píng)估[11]。CD105是具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮-間質(zhì)間信號(hào)傳遞功能并參與血管生成過程的重要標(biāo)志物，其在新生血管形成過程中扮演重要角色。有研究指出，血管內(nèi)皮細(xì)胞與CD105關(guān)系密切，且在血管內(nèi)皮細(xì)胞中獨(dú)特分布，其可能成為早期識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的指標(biāo)，對(duì)早期ACS防治等嚴(yán)重心血管事件具有重要作用[12]。有學(xué)者指出，血小板聚集、炎性反應(yīng)是ACS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血清中Lp-PLA2多由如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞合成并分泌[13]。有研究指出，Lp-PLA2可加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，進(jìn)一步研究結(jié)果證實(shí)Lp-PLA2可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，也是導(dǎo)致冠心病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。有研究顯示，血清中Lp-PLA2濃度升高與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，隨冠脈病變程度加重，Lp-PLA2水平呈顯著升高趨勢(shì)[15]。

本研究結(jié)果顯示，ACS組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，低危組、中危組及高危組患者血中IMA、CD105和Lp-PLA2水平存明顯差異，其中高危組患者血中各指標(biāo)水平最高，低危組最低。此外，采用相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ACS患者血中高IMA、高CD105和高Lp-PLA2是影響ACS患者危險(xiǎn)分級(jí)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以上結(jié)果提示，在對(duì)ACS患者的病情危險(xiǎn)程度進(jìn)行分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，可考慮將IMA、CD105和Lp-PLA2納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，可在臨床診治決策過程中有效優(yōu)化治療流程，有利于臨床醫(yī)師快速準(zhǔn)確的進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此外，ACS組患者血中IMA、CD105和Lp-PLA2水平異常升高可能加重炎癥斑塊形成，促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集并促進(jìn)血管生長因釋放導(dǎo)致血管新生，加重患者病情。

綜上所述，高IMA、高CD105與高Lp-PLA2均為影響ACS患者危險(xiǎn)分層的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。檢測(cè)IMA、CD105、Lp-PLA2對(duì)ACS危險(xiǎn)分層具有重要意義。