董晶晶，閆國(guó)強(qiáng)，陳淑蘭，張 萌，張金彪

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061001)

惡性腫瘤是目前嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病之一，化療是治療惡性腫瘤的有效方法，但化療后會(huì)出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，如白細(xì)胞減少癥、免疫功能減低等，若處理不及時(shí)或處理不當(dāng)會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。近年來嘗試中醫(yī)中藥辨證治療惡性腫瘤，療效顯著且穩(wěn)定，無明顯不良反應(yīng)[1-2]。給予98例惡性腫瘤化療白細(xì)胞減少癥且符合中醫(yī)氣陰兩虛的患者芪歸補(bǔ)血湯進(jìn)行治療，探討分析芪歸補(bǔ)血湯對(duì)腫瘤化療患者白細(xì)胞減少癥及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014-01—2016-01月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的98例腫瘤化療白細(xì)胞減少癥患者為研究對(duì)象，其中男56例，女42例；年齡28～65歲，平均(48.38±11.82)歲；肺癌患者33例，乳腺癌患者21例，肝癌患者20例，胃癌患者13例，白血病患者7例，腸癌患者4例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合白細(xì)胞減少癥西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)氣陰兩虛診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥包括心悸、神疲乏力、自汗、盜汗、失眠、口糜、咽痛，次癥包括五心煩熱、面色韶華、舌質(zhì)淡、苔薄白、脈細(xì)數(shù)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于感染、免疫等因素而引起的白細(xì)胞減少者；②患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5×109/L；③合并心、肝、腎、腦及機(jī)體造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；④合并精神疾病患者；⑤哺乳期及妊娠期婦女；⑥過敏體質(zhì)患者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組50例，對(duì)照組48例。觀察組男30例，女20例；平均(49.17±10.26)歲；其中肺癌患者18例，乳腺癌患者12例，肝癌患者7例，胃癌患者8例，白血病患者2例，腸癌患者3例。對(duì)照組男26例，女22例；平均(46.98±13.05)歲；其中肺癌患者15例，乳腺癌患者9例，肝癌患者13例，胃癌患者5例，白血病患者5例，腸癌患者1例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊咧榍易栽负炇鹬橥鈺?/p>

1.2 方法

對(duì)照組患者給予鯊肝醇片(精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32022251，規(guī)格：20 mg/片)，口服，1片/次，3次·d-1。

觀察組患者給予芪歸補(bǔ)血湯，組方為：黃芪30 g、薏苡仁30 g、黃精30 g、生地30 g、熟地30 g、枸杞20 g、當(dāng)歸15 g、補(bǔ)骨脂10 g、炙甘草6 g。水煎服，每日1劑。若患者咽干、頭昏目眩、手足心熱，去薏苡仁，加制首烏10 g、女貞子10 g、玉竹10 g；若患者身倦乏力、納少便溏、自汗面浮，加女貞子10 g、雞血藤10 g、黨參10 g；若患者畏寒肢冷、面色發(fā)白、腰膝酸軟，加雞血藤10 g、黨參10 g、川斷10 g、肉桂3 g。2組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：2組患者在用藥前、停藥時(shí)均進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，將患者中醫(yī)癥狀分為無、輕度、中度、重度，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分，計(jì)算患者治療前后中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：患者中醫(yī)證候積分減少率≥95%；顯效：患者中醫(yī)證候積分減少率70%～94%；有效：患者中醫(yī)證候積分減少率30%～69%；無效：患者中醫(yī)證候積分減少率<30%。臨床總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。

觀察指標(biāo)：①記錄患者治療前后中醫(yī)證候積分，比較2組臨床療效；②比較2組患者治療前后白細(xì)胞分度變化情況，0度>4.0×109/L、I度(3.0～3.9)×109/L、II度(2.0～2.9)×109/L、III度(1.0～1.9)×109/L、IV度<1.0×109/L；③比較2組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況；④比較2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察組、對(duì)照組治療總有效率分別為96.00%、81.25%，觀察組治療總有效率與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效比較 n(%)

2.2 治療前后白細(xì)胞減少癥分度比較

表2 治療前后白細(xì)胞減少癥分度比較 (n)

2.3 治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

治療前2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

2.4 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性變化

2組患者治療前T臨床細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞活性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性均顯著改善(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)(表4)。

表4 治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性變化

2.5 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者在治療期間出現(xiàn)3例腹瀉、1例口干，治療后癥狀緩解；觀察組患者在治療期間無明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討 論

腫瘤化療白細(xì)胞減少癥指惡性腫瘤患者由于化療而引起的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L，且中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或稍有降低[4]。大多數(shù)抗腫瘤藥物均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞也造成嚴(yán)重?fù)p害[5-7]。此外，患者在腫瘤發(fā)展過程中出現(xiàn)進(jìn)行性免疫功能抑制，而化療導(dǎo)致機(jī)體骨髓抑制，使得機(jī)體免疫功能進(jìn)一步受損，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡以及NK細(xì)胞活性降低等癥狀[8-10]。

腫瘤患者化療后導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥應(yīng)屬中醫(yī)學(xué)的“虛勞”范疇，系腫瘤本身及化療藥物所引起的病候和藥毒。白細(xì)胞減少癥病位在氣血，與五臟相關(guān)，尤其與心、脾及腎最為密切[11-12]。血虛不能養(yǎng)心，導(dǎo)致心悸和失眠；脾為后天之本，是機(jī)體氣血的生化之源，脾虛則氣血生化無源，臨床表現(xiàn)為頭昏氣短、自汗盜汗、神疲乏力等；腎為先天之本，主骨、生髓、藏精，精血同源，精血不足，則髓不得滿，血不得生[13-15]，因此應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾為治療原則。

我們采用芪歸補(bǔ)血湯治療白細(xì)胞減少癥，以黃芪健脾補(bǔ)氣、薏苡仁健脾滲濕，壯盛脾氣，氣壯則生血；當(dāng)歸、生地黃、熟地黃具有補(bǔ)血活血之功效；補(bǔ)骨脂、枸杞溫腎養(yǎng)血，促進(jìn)氣血的生長(zhǎng)和骨髓造血功能的恢復(fù)；炙甘草補(bǔ)中益氣，調(diào)和諸藥，并根據(jù)臨床辨證加減運(yùn)用，共奏益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾之功效。

觀察組患者給予芪歸補(bǔ)血湯，對(duì)照組患者給予鯊肝醇片，結(jié)果顯示觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組顯著升高，且觀察組患者治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組，表明芪歸補(bǔ)血湯對(duì)腫瘤化療白細(xì)胞減少癥患者療效顯著，有助于提高患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)。此外，觀察組患者T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明芪歸補(bǔ)血湯有助于改善患者的免疫功能。藥物不良反應(yīng)方面，對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉、口干不良反應(yīng)，而觀察組無明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。但由于研究樣本量較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示后續(xù)研究可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以獲得更為可靠的臨床數(shù)據(jù)。

綜上，芪歸補(bǔ)血湯治療腫瘤化療白細(xì)胞減少癥能夠有效提高患者的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及機(jī)體免疫功能，改善患者的臨床癥狀，值得推廣應(yīng)用。