黃玉煥

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院新生兒科，南陽(yáng) 473002)

早產(chǎn)兒呼吸暫停大多數(shù)是原發(fā)性的，因患兒呼吸中樞發(fā)育不完善引起[1]。呼吸暫停是指患兒呼吸停止超過(guò)20 s，或呼吸停止小于20 s但伴有發(fā)紺、心跳減少、肌張力下降等癥狀[2]。呼吸暫停的危害嚴(yán)重，可造成患兒腦損傷。在早產(chǎn)兒中，呼吸暫停發(fā)生率約為60%，患兒胎齡越小，呼吸暫停發(fā)生率越高[3]。枸櫞酸咖啡因是一種甲基黃嘌呤類(lèi)藥物，對(duì)呼吸中樞具有興奮作用，其特點(diǎn)是半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)較少，在臨床上已得到廣泛應(yīng)用[4]。枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停具有預(yù)防和治療作用，但其用藥劑量目前尚未達(dá)成一致。研究表明[5]，高劑量枸櫞酸咖啡因可改善早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停。但另有研究認(rèn)為[6]，高劑量枸櫞酸咖啡因易發(fā)生心動(dòng)過(guò)速、喂養(yǎng)困難等不良反應(yīng)。本研究探討高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2019年6月本院收治的86例原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各43例。兩組患兒性別、胎齡、出生體重、Apgar評(píng)分等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患兒一般資料比較

診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：早產(chǎn)兒呼吸暫停超過(guò)20 s，或呼吸暫停小于20 s但伴隨血氧飽和度降低、肌張力下降、發(fā)紺或心率低于100次/min。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者。② 胎齡27～32周，并在出生7日內(nèi)出現(xiàn)呼吸暫停者。③ 患兒家屬知曉本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 先天畸形者。② Apgar評(píng)分低于3分者。③ 伴有原發(fā)性代謝疾病、肺部疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重感染者。

1.2 治療方法

將兩組早產(chǎn)患兒放入新生兒專(zhuān)用暖箱，進(jìn)行常規(guī)護(hù)理及心電監(jiān)護(hù)，保持合適的溫度和濕度，給予適當(dāng)?shù)难醑?，監(jiān)測(cè)患兒生命體征，對(duì)患兒進(jìn)行常規(guī)治療；通過(guò)按摩脊背、彈足底進(jìn)行觸覺(jué)刺激，并及時(shí)處理患兒口腔及咽喉的分泌物，以保持患兒呼吸道清潔暢通。在此基礎(chǔ)上，給予靜脈滴注枸櫞酸咖啡因治療。對(duì)照組給予低劑量枸櫞酸咖啡因注射液(Chiesi Farmaceutici SpA，國(guó)藥準(zhǔn)字H20181129，規(guī)格1 ml∶20 mg)治療，初始劑量為20 mg/kg，24 h后維持劑量為5 mg/kg，qd。觀察組給予高劑量枸櫞酸咖啡因治療，初始劑量20 mg/kg，24 h后維持劑量為15 mg/kg，qd。兩組均在呼吸暫停癥狀消失后7天停止用藥。治療期間對(duì)患兒進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，若呼吸暫停頻繁，則需采用持續(xù)經(jīng)鼻正壓通氣治療及呼吸機(jī)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

① 觀察記錄并比較兩組呼吸暫停次數(shù)、呼吸暫停癥狀消失時(shí)間。② 比較兩組臨床療效。顯效：治療48 h患兒呼吸暫停引起的相關(guān)臨床癥狀全部消失，呼吸正常，皮膚紅潤(rùn)；有效：治療72 h患兒臨床癥狀得到明顯改善，呼吸恢復(fù)正常；無(wú)效：治療72 h患兒臨床癥狀無(wú)明顯改變，仍存在呼吸暫停[8]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。③ 觀察比較兩組患兒喂養(yǎng)不耐受、心動(dòng)過(guò)速、電解質(zhì)紊亂、煩躁不安等不良反應(yīng)發(fā)生情況。④ 觀察比較兩組患兒腦出血、呼吸系統(tǒng)障礙、視網(wǎng)膜病變、高糖血癥等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 呼吸暫停情況

觀察組呼吸暫停次數(shù)少于對(duì)照組、呼吸暫停癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組呼吸暫停情況比較

2.2 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 n=43，n(%)

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 n=43，n(%)

2.4 并發(fā)癥

兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組并發(fā)癥比較 n=43，n(%)

3 討論

呼吸暫停是早產(chǎn)兒的一種常見(jiàn)疾病，患兒胎齡越小、出生體重越低，越容易發(fā)生呼吸暫停[9]。呼吸暫停會(huì)導(dǎo)致患兒腦部及其他臟器因缺氧發(fā)生損傷，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及患兒生命。早產(chǎn)兒呼吸暫停的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但一般認(rèn)為呼吸暫停與早產(chǎn)兒β-內(nèi)啡肽、γ-氨基丁酸、腺苷等神經(jīng)遞質(zhì)的抑制性調(diào)節(jié)及呼吸中樞發(fā)育不完善有關(guān)[10]。藥物治療是早產(chǎn)兒呼吸暫停的主要治療方法之一。枸櫞酸咖啡因療效確切、半衰期長(zhǎng)、易于吸收且不良反應(yīng)較少，在臨床上逐漸替代了氨茶堿，成為治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的主要藥物[11]。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿具有類(lèi)似的作用機(jī)制，主要通過(guò)阻斷神經(jīng)遞質(zhì)受體、刺激呼吸中樞、提高呼吸肌功能發(fā)揮作用[12]。

雖然枸櫞酸咖啡因在臨床上應(yīng)用廣泛，但其使用劑量一直存在爭(zhēng)議。研究表明[13]，將枸櫞酸咖啡因的維持劑量增加至30 mg/kg仍可保持治療安全性。但另有研究顯示[14-15]，高劑量枸櫞酸咖啡因易發(fā)生心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，高劑量枸櫞酸咖啡因會(huì)增加患兒腦血容量減少風(fēng)險(xiǎn)，且會(huì)限制患兒體重增加。美國(guó)FDA推薦枸櫞酸咖啡因的初始劑量為20 mg/kg，維持劑量為5 mg/kg。本研究中，兩組不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示枸櫞酸咖啡因有較大的安全劑量范圍。

研究表明[16]，增加枸櫞酸咖啡因的初始劑量可提高短期治療效果。另有研究顯示[17]，初始劑量40 mg/kg、維持劑量20 mg/kg治療早產(chǎn)兒呼吸暫?？山档突純汉粑鼤和０l(fā)生率，縮短呼吸暫停持續(xù)時(shí)間和治療時(shí)間。我國(guó)治療早產(chǎn)兒呼吸暫停采用的枸櫞酸咖啡因維持劑量一般為5～10 mg/kg[18]。本研究采用20 mg/kg初始劑量進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組呼吸暫停次數(shù)少、呼吸暫停癥狀消失時(shí)間短、總有效率高，表明高劑量枸櫞酸咖啡因能提高早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的臨床療效。

近年來(lái)，有關(guān)高劑量枸櫞酸咖啡因可提高早產(chǎn)兒呼吸暫停治療效果的研究結(jié)果較為一致，主要分歧在于高劑量枸櫞酸咖啡因是否具有足夠的安全性。造成這種差異的主要原因有：樣本及樣本數(shù)量存在一定差異；考察的不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間不一致；枸櫞酸咖啡因所用劑量不同。但總體而言，高劑量枸櫞酸咖啡因可提高治療效果，安全性較好，患者嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率較低。

綜上所述，高維持劑量枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停，可緩解患兒呼吸暫停癥狀，臨床療效確切，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用與推廣。