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        奧沙利鉑致急性血小板減少1例分析

        2021-11-02 02:41:19孔露羅正葵高杰
        中國(guó)典型病例大全 2021年11期

        孔露 羅正葵 高杰

        摘要:目的 分析結(jié)直腸癌患者應(yīng)用奧沙利鉑致急性血小板減少的情況。方法 回顧性分析本院收治的1例結(jié)直腸癌患者,分析患者的診療經(jīng)過(guò)及具體的用藥情況。結(jié)果 奧沙利鉑致急性血小板減少的可能性較大。結(jié)論 應(yīng)注意奧沙利鉑有導(dǎo)致患者發(fā)生免疫誘導(dǎo)性急劇血小板減少的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)與常規(guī)的化療藥物導(dǎo)致的骨髓抑制相區(qū)別,并引起高度重視。

        關(guān)鍵詞:結(jié)直腸癌;奧沙利鉑;血小板減少

        【中圖分類號(hào)】R735.3+7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026(2021)11-01

        奧沙利鉑在直腸癌患者中應(yīng)用較多,而在實(shí)際的應(yīng)用中有發(fā)生急性血小板減少的可能性。本研究回顧性分析了1例奧沙利鉑致急性血小板減少患者的資料,對(duì)患者的治療經(jīng)過(guò)進(jìn)行了詳細(xì)的闡述,并對(duì)發(fā)生急性血小板減少的機(jī)制進(jìn)行了分析。

        1 病例資料

        患者,男,55歲,身高180cm,體重88kg,KPS評(píng)分 90分,臨床診斷:直腸癌術(shù)后?;颊呒韧眢w健康,2018.09.23無(wú)明顯誘因出現(xiàn)下腹劇烈疼痛,行腹部CT示:乙狀結(jié)腸穿孔、直腸腫瘤伴腹膜炎,后行直腸癌切除術(shù)。術(shù)后病理示:(直乙交界)腺癌(中度分化),體積3cm×2.6cm×1.6cm,侵達(dá)漿膜,查見(jiàn)較多脈管內(nèi)癌栓。木后患者恢復(fù)良好,2018.10.08復(fù)查全身骨顯像未見(jiàn)異常。KRAS/NRAS/BRAF基因突變檢測(cè)陰性。排除化療禁忌,2018.11.09起給予SOX方案化療1周期,具體:奧沙利鉑250mg d1+替吉奧60 mg bid d1-14,每3周重復(fù)。患者無(wú)藥物、食物過(guò)敏史。

        2 患者診療經(jīng)過(guò)

        2018.12.01行第2周期SOX方案化療?;熐把R?guī)、肝腎功能檢查,結(jié)果未見(jiàn)異常,其中白細(xì)胞6.48× 109/L、血小板201×109/L。2018.12.06患者復(fù)查血常規(guī),其中PLT 31×109/L,其他指標(biāo)基本正常。醫(yī)囑患者皮下注射重組人血小板生成素(rhTPO)15000U升 qd。2日后患者復(fù)查血常規(guī),PLT 18×109/L,其余指標(biāo)無(wú)明顯異常。囑患者立即輸注血小板、注射rhTPO升血小板治療,檢查凝血指標(biāo)。2018.12.11患者復(fù)查血常規(guī)示:PLT 65×109/L,凝血指標(biāo)無(wú)明顯異常,繼續(xù)給予升血小板治療??紤]到本次患者很可能為化療藥引起的血小板減少,故停止服用替吉奧膠囊。患者后繼續(xù)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功,各項(xiàng)指標(biāo)均正常。

        3討論

        3.1急性血小板減少的相關(guān)性分析

        該患者化療前檢查血常規(guī)各指標(biāo)均在正常范圍,行SOX方案化療時(shí)靜滴奧沙利鉑注射液后,復(fù)查血常規(guī),提示血小板單系持續(xù)降低,而白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞均未出現(xiàn)明顯下降?;颊叱霈F(xiàn)急性血小板減少后,積極予以輸注血小板及升血小板藥物后,患者血小板計(jì)數(shù)逐漸恢復(fù)正常。本例患者血小板減少的發(fā)生與藥物使用具有密切的時(shí)間相關(guān)性,急性血小板減少均發(fā)生在應(yīng)用奧沙利鉑、替吉奧后。國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,患者在多次接受奧沙利鉑治療后出現(xiàn)急劇血小板減少,經(jīng)激素、輸注血小板等對(duì)癥處理后患者血小板可恢復(fù)正常。根據(jù)不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全面評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)結(jié)果為可能。

        3.2急性血小板減少的機(jī)制

        由于該患者本次血小板減少的具體表現(xiàn)較以往常見(jiàn)不同,臨床藥師通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn),分析可能導(dǎo)致該患者急性血小板減少的原因[1,2]:(1)骨髓抑制:據(jù) Woo等報(bào)道,奧沙利鉑致血小板減少發(fā)生率大約45%-77%;通常在應(yīng)用奧沙利鉑10d左右出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)<75×109/L,癥狀性血小板減少[如瘀點(diǎn)、紫癜、黏膜出血(如牙齦出血或鼻出血)]較罕見(jiàn)。抗腫瘤藥物導(dǎo)致的骨髓抑制通常伴隨中性粒細(xì)胞減少和貧血,較少出現(xiàn)獨(dú)立的血小板減少。(2)免疫誘導(dǎo)血小板減少:奧沙利鉑誘導(dǎo)的免疫性血小板減少癥(OIIT)發(fā)生率較低,容易忽視,主要是由于奧沙利鉑依賴的抗原與血小板的抗體反應(yīng)引起的,常表現(xiàn)為血小板水平急性孤立性減少,可伴隨著出血及過(guò)敏反應(yīng)。該患者血小板降低明顯,且呈血小板的單系降低,白細(xì)胞和紅細(xì)胞指標(biāo)均正常,未出現(xiàn)溶血,其他體格檢查無(wú)異常,而且該患者無(wú)全身出血癥狀且凝血指標(biāo)未見(jiàn)異常。Bautista等報(bào)道了2例患者在重復(fù)接受奧沙利鉑化療后出現(xiàn)了急性血小板減少,采集了患者血清與正常血清通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),患者在奧沙利鉑的作用下產(chǎn)生了血小板抗體,而正常人的血清并無(wú)血小板抗體。由此認(rèn)為,患者的血小板減少有可能是機(jī)體產(chǎn)生了奧沙利鉑依賴性的血小板抗體,通過(guò)免疫性抗原-抗體反應(yīng)造成了血小板的急劇減少。

        4體會(huì)

        2018.11.09開(kāi)始患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療,于2018.12.01第二周期化療后,第5天出現(xiàn)IV度急性血小板降低,臨床藥師查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料,參與患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)過(guò)程,考慮患者嚴(yán)重血小板降低為奧沙利鉑引起。

        綜上所述,建議臨床醫(yī)師在使用注射用奧沙利鉑化療時(shí),應(yīng)注意該藥有導(dǎo)致患者發(fā)生免疫誘導(dǎo)性急劇血小板減少的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)與常規(guī)的化療藥物導(dǎo)致的骨髓抑制相區(qū)別,并引起高度重視。建議當(dāng)患者出現(xiàn)急性血小板單系減少時(shí)行血清血小板抗體篩查以明確診斷,從而為患者選擇安全的個(gè)體化化療方案提供參考。

        參考文獻(xiàn):

        [1]趙青芳,關(guān)露露,陳小兵.奧沙利鉑所致血小板減少癥作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2017,30(6):546-549.

        [2]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì).腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專家共識(shí)(2014 版)[J].中華腫瘤雜志,2014,36(11):876-879.

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