趙惠杰
子宮內(nèi)膜癌是一種原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤,其中以子宮內(nèi)膜腺體的腺癌最為常見[1]。流調(diào)學(xué)顯示,子宮內(nèi)膜癌約占女性全身惡性腫瘤的7%,占女性生殖道惡性腫瘤的20%~30%,絕經(jīng)后的中老年女性為高發(fā)群體[2]。近些年子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸升高趨勢[3],但其發(fā)病機(jī)制尚不清晰,一般臨床認(rèn)為其與激素分泌異常、遺傳因素、環(huán)境因素等相關(guān)。子宮內(nèi)膜癌的治療效果與臨床期別和病理類型密切相關(guān),有研究指出Ⅰ、Ⅱ期子宮內(nèi)膜癌患者接受外科手術(shù)聯(lián)合放療干預(yù)后,5年的生存率可高達(dá)88.1%,但Ⅲ期和Ⅳ期患者接受干預(yù)后的5年生存率僅為35.65%,且復(fù)發(fā)患者往往預(yù)后較差[4-5],因而對(duì)子宮內(nèi)膜癌的先期診斷及臨床干預(yù)對(duì)改善其預(yù)后具有重要意義。HE4是目前臨床上常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物,已有研究顯示HE4也同子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等惡性腫瘤密切相關(guān)[6]。PKM2是糖酵解過程中的主要限速酶之一,以往被應(yīng)用于心肌梗死的診斷中,近些年的研究指出其在多種腫瘤的進(jìn)展中扮演重要角色,與食管癌、肝癌等淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良相關(guān)[7]。本研究旨在探究子宮內(nèi)膜癌組織中HE4和PKM2的表達(dá),并分析其與子宮內(nèi)膜癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,以期為改善子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后提供臨床參考?,F(xiàn)詳述如下。
選擇2017年1月至2020年1月于我院接受治療的60例子宮內(nèi)膜癌患者為研究組,納入標(biāo)準(zhǔn):①入組對(duì)象均經(jīng)宮腔鏡刮宮病理取材確診為子宮內(nèi)膜癌,②臨床資料及隨訪資料完整,③經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施,④患者簽署知情同意書;排除標(biāo)準(zhǔn):①并發(fā)精神疾病患者,②并發(fā)心肝肺腎等功能異常者,③并發(fā)血液系統(tǒng)疾病患者,④并發(fā)免疫系統(tǒng)疾病患者,⑤并發(fā)急慢性感染者,⑥并發(fā)其他部位腫瘤者,⑦藥物或酒精依賴者。另選同期于我院接受治療的50例良性子宮內(nèi)膜病變患者為對(duì)照組。
所有患者入院后均按照臨床常規(guī)進(jìn)行對(duì)應(yīng)治療,同時(shí)經(jīng)手術(shù)取病變組織進(jìn)行病理學(xué)診斷以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷,按照診斷結(jié)果實(shí)施干預(yù),并開展常規(guī)分期手術(shù)及前哨淋巴結(jié)活檢以及術(shù)后隨訪,對(duì)出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)等。
采集研究組與對(duì)照組患者子宮內(nèi)膜病變組織,處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)2組患者病變組織中的HE4和PKM2表達(dá)水平進(jìn)行檢測,所應(yīng)用試劑盒均購自羅氏公司,檢測儀器均為MK3型全自動(dòng)酶標(biāo)儀,檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行,重復(fù)3次,取平均值。首先對(duì)比研究組與對(duì)照組2組患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平差異,而后將研究組患者按照是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行分組,就前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者的組織HE4和PKM2水平進(jìn)行組間對(duì)比。
使用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,對(duì)采集數(shù)據(jù)開展正態(tài)分布檢驗(yàn),如數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,對(duì)組間差異性分析選擇卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,組間的差異性分析選擇t檢驗(yàn),相關(guān)性分析使用Spearman進(jìn)行,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2組患者一般臨床資料組間差異不明顯(P>0.05),具有可比性,見表1。
表1 2組一般臨床指標(biāo)比較
研究組患者組織中HE4和PKM2表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05),見表2。
表2 2組患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平比較
將研究組患者按照是否出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)分為轉(zhuǎn)移組(19例)和未轉(zhuǎn)移組(41例),對(duì)比2組患者HE4與PKM2水平,結(jié)果顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的組織HE4和PKM2表達(dá)水平均明顯高于未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者(P<0.05),見表3。
表3 子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平差異性比較
就子宮內(nèi)膜癌患者組織中HE4和PKM2的表達(dá)水平開展Spearman相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌組織中HE4表達(dá)水平與PKM2表達(dá)水平明顯呈現(xiàn)正相關(guān)性(γ=0.8949,P<0.05),見圖1。
圖1 子宮內(nèi)膜癌患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平相關(guān)性分析
分別繪制HE4和PKM2對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷ROC曲線,并分別計(jì)算其AUC面積,結(jié)果顯示HE4對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷AUC為0.9464(95% CI為0.8760~1.000,P<0.0001),PKM2對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷AUC為0.9308(95% CI為0.8525~1.000,P<0.0001),如圖2所示。
圖2 HE4與PKM2水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷價(jià)值分析
宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌合稱為女性生殖道三大惡性腫瘤,數(shù)據(jù)顯示,美國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率位居?jì)D科惡性腫瘤之首,我國子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率僅次于宮頸癌。子宮內(nèi)膜癌又名子宮體癌,好發(fā)于子宮體的內(nèi)膜,主要表現(xiàn)形式為內(nèi)膜腺癌,故而又被稱為子宮內(nèi)膜癌[8-9]。該病進(jìn)展較慢,治療難度小,且轉(zhuǎn)移較慢,故而其預(yù)后相對(duì)較好,患者5年生存率一般達(dá)80%以上[10]。近些年隨著我國居民生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率有逐年遞增趨勢,尤其是青年女性,如得不到及時(shí)治療可能會(huì)對(duì)其生育造成影響[11]。
本文作者通過設(shè)立不同分組的方式,就HE4和PKM2在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)意義,以及是否出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)上述因子水平的影響開展了臨床研究,結(jié)果顯示,相比于子宮內(nèi)膜良性病變的對(duì)照組患者,子宮內(nèi)膜癌的研究組患者組織中HE4和PKM2表達(dá)水平明顯更高,提示惡變細(xì)胞中上述因子呈現(xiàn)高表達(dá)態(tài)。一項(xiàng)針對(duì)80例子宮內(nèi)膜癌患者、50例良性子宮內(nèi)膜病變患者以及50例健康個(gè)體開展的對(duì)照研究顯示,子宮內(nèi)膜癌患者組織中HE4水平最高,其次為良性病變患者,健康個(gè)體最低,該學(xué)者的研究與本文結(jié)果一致[12]。本文作者分析認(rèn)為,HE4是一種在附睪和女性生殖道上皮組織中高表達(dá)的蛋白,目前的研究已證實(shí)HE4蛋白在卵巢癌患者中呈現(xiàn)異常表達(dá)狀態(tài),其對(duì)于早期卵巢癌的診斷價(jià)值甚至優(yōu)于其他腫瘤標(biāo)志物。PKM2已被報(bào)道同多種惡性腫瘤相關(guān),已有研究證實(shí)PKM2高表達(dá)患者往往生存期較短且預(yù)后較差,這說明該因子同樣與腫瘤進(jìn)程相關(guān)[13]。
前哨淋巴結(jié)是原發(fā)腫瘤引流區(qū)域發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)所經(jīng)的第一站淋巴結(jié),檢測它的的范圍既可明確腫瘤的病變范圍、轉(zhuǎn)移與否,又可減少患者不必要的醫(yī)療,從而減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷及治療具有重要意義。文中還就不同前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)子宮內(nèi)膜癌患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平的差異開展了研究,結(jié)果顯示,出現(xiàn)前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者組織HE4和PKM2表達(dá)水平明顯高于未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,且組間差異明顯。有學(xué)者針對(duì)此類現(xiàn)象開展過調(diào)研,結(jié)果顯示,出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或腫瘤分期較晚的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4和CA724濃度明顯更高,該學(xué)者進(jìn)一步就上述兩種因子對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值開展了分析,結(jié)果顯示HE4診斷敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均較高[14]。還有學(xué)者的研究指出,PKM2表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期均呈現(xiàn)明顯相關(guān)(OR分別為0.43和0.33)[15]。上述研究都與本文結(jié)果類似,印證了HE4和PKM2對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的可行性,最后文中分別就HE4和PKM2表達(dá)的相關(guān)性,以及HE4和PKM2對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷的價(jià)值進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示HE4與PKM2表達(dá)呈正相關(guān),且HE4和PKM2對(duì)子宮內(nèi)膜癌具有較好的診斷靈敏度和特異度。
綜上所述,HE4和PKM2在子宮內(nèi)膜癌患者組織中呈顯著高表達(dá),且二者水平與前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在密切相關(guān)性,可以考慮將HE4和PKM2作為子宮內(nèi)膜癌診斷指標(biāo)推廣應(yīng)用于臨床。