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        肺結(jié)核患者血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1、干擾素-γ與降鈣素原水平與臨床預(yù)后的相關(guān)性研究

        2021-10-30 07:37:36楊梁梓傅佳鵬劉志超傅向東李國保
        黑龍江醫(yī)藥 2021年19期
        關(guān)鍵詞:肺結(jié)核血清指標(biāo)

        李 劍,楊梁梓,劉 智,傅佳鵬,劉志超,柯 學(xué),傅向東,李國保

        深圳市第三人民醫(yī)院肺病三科,廣東 深圳 518000

        臨床中肺結(jié)核屬于常見呼吸道傳染性病癥,主要傳播途徑為飛沫傳播,發(fā)病是由結(jié)核桿菌誘導(dǎo)的,肺結(jié)核在我國具較高患病率,是全球22個肺結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一[1]。既往全球通過針對性方案治療肺結(jié)核的方案,發(fā)揮顯著功效,降低全球范圍內(nèi)肺結(jié)核的發(fā)病率,但近年來臨床不完全統(tǒng)計的發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核發(fā)病率呈上升趨勢,其中重要原因為耐藥與耐多藥肺結(jié)核的出現(xiàn),且呈逐步遞增趨勢[2]。形成上述現(xiàn)象的原因為化療方案不合理、化療管理不完善、肺結(jié)核患者依從性差等。降鈣素原(PCT)與可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)均是反映嚴(yán)重細(xì)菌性感染敏感性強(qiáng)的血清學(xué)指標(biāo),而干擾素-γ(IFN-γ)則是反映機(jī)體免疫機(jī)制的重要性指標(biāo)[3]。既往臨床研究中上述指標(biāo)均能有效診斷與評價感染性病癥的預(yù)后,具有良好的敏感性與特異性[4]。因此本研究收集肺結(jié)核患者84例,通過檢測其血清sTREM-1、IFN-γ、PCT水平,分析其在肺結(jié)核患者機(jī)體中的變化情況,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        收集2019年5月—2020年12月期間于深圳市第三人民醫(yī)院接受診療的肺結(jié)核患者84例作為研究組;另外收集同期于醫(yī)院體檢的志愿者42例,作為對照組。肺結(jié)核納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中肺結(jié)核診療標(biāo)準(zhǔn)者[5];(2)均行肺部X射線拍片、CT、痰培養(yǎng)實驗等確診為肺結(jié)核者;(3)患者肺部病灶范圍為1~2個肺野者;(4)均入院接受針對性治療者;(5)自愿參與研究且知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并患其他嚴(yán)重心腎等臟器功能性不全者;(2)合并惡性腫瘤者;(3)患精神類疾病或認(rèn)知障礙者;(4)臨床資料不完整,或中途退出者。

        1.2 方法

        (1)亞組分組。據(jù)肺結(jié)核臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)將研究組分為兩個亞組,有效組(53例)與無效組(31例)。評價標(biāo)準(zhǔn)如下:①細(xì)菌學(xué)評價:同期檢查痰結(jié)核菌培養(yǎng)1次及連續(xù)查痰涂片3次,均呈現(xiàn)為陰性,可評價為有效;②痰液評價:痰帶菌量減低或痰菌轉(zhuǎn)陰可評價問有效,當(dāng)痰帶菌量無降低跡象,甚至增多可評價為無效;③X線評價:X線影像顯示肺部病灶已明顯吸收或者有吸收可評價為有效,反之X線影像顯示肺部病灶無變化或病灶惡化評價為無效,符合上述標(biāo)準(zhǔn)可評價為有效[6]。

        (2)血清學(xué)指標(biāo)檢測。①血清制備。抽取對照組、研究組(治療前、治療后2個月、治療后6個月)所有研究對象的外周靜脈血樣6 ml,放置于非抗凝的干燥試管中,后采用醫(yī)用臺式低速離心機(jī)[上海醫(yī)療器械有限公司手術(shù)器械廠,滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2012第1410110號]以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min,獲取上層血清,后置于零下25℃的環(huán)境中貯存待檢。②指標(biāo)檢測方法。其中血清IFN-γ、sTREM-1水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附性試驗(ELISA),配套試劑盒來源于上海酶聯(lián)生物科技有限公司,需嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。血清PCT水平采用免疫熒光法檢測,配套檢測試劑盒與熒光酶標(biāo)免疫檢測儀均來源于法國梅里埃公司,嚴(yán)格按照操作標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

        數(shù)據(jù)通過統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0錄入處理,計量資料以(±s)表示,組間比較行t檢驗,計數(shù)資料以n(%)表示,組間比較行χ2檢驗,采用ROC曲線綜合分析血清sTREM-1、IFN-γ、PCT水平對肺結(jié)核預(yù)后的評價價值;采用COX回歸分析疾病預(yù)后與血清sTREM-1、IFN-γ、PCT水平的關(guān)系,P<0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床一般資料比較

        兩組性別比例、平均年齡、體重指數(shù)、吸煙史、慢阻肺等比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究組治療前血清sTREM-1、PCT水平均高于對照組,而研究組治療前血清IFN-γ水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組臨床一般資料比較(±s) 例(%)

        表1 兩組臨床一般資料比較(±s) 例(%)

        分類男女對照組(42例)22(52.38)20(47.62)46.89±6.41 21.86±1.34 11(26.19)0(0.00)0.04±0.01 23.54±4.12 147.86±24.33研究組(84例)43(51.19)41(48.81)47.56±7.02 21.79±1.41 21(25.00)3(3.57)0.20±0.04 181.41±15.37 19.32±4.35 t/χ2 0.028 0.866 P平均年齡(歲)體重指數(shù)(kg/m2)吸煙史慢阻肺治療前PCT(ng/mL)治療前sTREM-1(ng/mL)治療前IFN-γ(pg/mL)0.519 0.267 0.037 3.635 25.480 65.283 47.117 0.604 0.790 0.847 0.060 0.000 0.000 0.000

        2.2 肺結(jié)核不用療效患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較

        肺結(jié)核患者有效組與無效組血清學(xué)指標(biāo)治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)過治療后,在治療后2個月與6個月兩個時間點有效組血清學(xué)指標(biāo)PCT、sTREM-1水平均低于無效組,而有效組血清學(xué)指標(biāo)IFN-γ水平高于無效組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 肺結(jié)核不用療效患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

        表2 肺結(jié)核不用療效患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

        組別PCT(ng/mL)IFN-γ(pg/mL)有效組無效組tP治療前0.18±0.06 0.21±0.07 1.345 0.568治療后2個月0.11±0.05 0.20±0.08 10.237 0.004治療后6個月0.02±0.01 3.61±0.08 22.658 0.000 sTREM-1(ng/mL)治療前185.92±42.32 189.35±41.68 0.574 0.286治療后2個月88.95±17.37 175.65±52.36 18.628 0.000治療后6個月22.95±2.74 335.47±12.35 32.625 0.000治療前19.14±4.35 19.45±4.21 0.074 0.352治療后2個月43.68±10.32 27.12±4.68 10.352 0.000治療后6個月65.68±10.64 24.36±4.59 34.047 0.000

        2.3 不同時間點血清學(xué)指標(biāo)對臨床療效評價的ROC曲線分析

        經(jīng)分析,肺結(jié)核患者治療前血清PCT、sTREM-1、IFN-γ水平對于評定臨床療效與預(yù)后的價值較低,AUC分別為0.62、0.71、0.65。而治療2個月后血清PCT、sTREM-1、IFN-γ水平具有較高評定臨床療效與預(yù)后的價值,AUC分別為0.82、0.86、0.89,見表3。

        表3 不同時間點血清學(xué)指標(biāo)對臨床療效評價的ROC曲線分析

        2.4 肺結(jié)核患者不同因素COX回歸分析

        經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn),年齡、合并胸腔積液、血清PCT、sTREM-1、IFN-γ水平的高低均是肺結(jié)核患者臨床預(yù)后的危險因素(P<0.05)。進(jìn)一步多因素分析發(fā)現(xiàn)血清PCT(≥0.16 ng/mL)、sTREM-1(≥93.46 ng/mL)、IFN-γ(≤38.69 pg/mL)均是肺結(jié)核患者預(yù)后的危險因素(P<0.05),見表4。

        表4 肺結(jié)核患者不同因素COX回歸分析

        3 討論

        調(diào)查發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核因治療效果差,肺部X線影像改變以及痰菌變化緩慢,短期內(nèi)難以判斷臨床療效與預(yù)后情況,是臨床治療的困難點之一。本研究探究肺結(jié)核患者血清sTREM-1、IFN-γ與PCT水平與臨床療效與預(yù)后的相關(guān)性,分析發(fā)現(xiàn)血清PCT、sTREM-1、IFN-γ均是肺結(jié)核患者預(yù)后的危險因素。表示當(dāng)血清PCT超過0.16 ng/mL、sTREM-1超過93.46 ng/mL、IFN-γ低于38.69 pg/mL時,提示肺結(jié)核患者臨床療效與預(yù)后較差,表明血清PCT與sTREM-1水平與肺結(jié)核預(yù)后呈負(fù)性相關(guān),而IFN-γ水平與肺結(jié)核預(yù)后呈正性相關(guān)。PCT作為降鈣素的前體,生理情況下血清PCT幾乎不升高,而當(dāng)機(jī)體受到外界細(xì)菌感染時,全身多種組織和細(xì)胞均可在炎癥細(xì)胞和細(xì)菌分泌的內(nèi)外毒素的刺激下大量合成PCT,PCT尤其對細(xì)菌毒素的刺激敏感,細(xì)菌感染機(jī)體的早期PCT即可迅速升高,因此PCT又是感染性疾病的早期診斷指標(biāo)。本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)在結(jié)核桿菌感染方面,當(dāng)血清PCT水平高于0.16 ng/mL時是影響其預(yù)后的危險因素,且在診斷疾病臨床療效與預(yù)后時的敏感性較高,該指標(biāo)與臨床預(yù)后呈負(fù)相關(guān),即該指標(biāo)水平升高,患者療效與預(yù)后均較差。TREM-1是表達(dá)在巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面的膜受體蛋白,對免疫反應(yīng)具有正調(diào)控作用,是免疫反應(yīng)的發(fā)生和級聯(lián)放大效應(yīng)的重要觸發(fā)器,sTREM-1為TREM-1的可溶性形式,水平主要受細(xì)胞外細(xì)菌的影響,當(dāng)細(xì)菌感染時其水平表達(dá)會明顯上調(diào),因此可作為肺結(jié)核預(yù)后的診斷指標(biāo)。IFN-γ是在抗原刺激作用下由CD4+細(xì)胞早期產(chǎn)生、CD8+后期產(chǎn)生的多活性糖蛋白,其可通過增強(qiáng)T細(xì)胞功能、促進(jìn)其自身產(chǎn)生的作用,形成良性的正反饋機(jī)制,利于提升肺結(jié)核感染的免疫應(yīng)答作用,從而阻斷肺結(jié)核感染發(fā)病和病情的進(jìn)一步加重,因此可作為診斷肺結(jié)核臨床療效的預(yù)后的指標(biāo)[7]。

        綜上所述,經(jīng)臨床檢測分析發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者血清sTREM-1、IFN-γ、PCT水平與病情嚴(yán)重程度、臨床療效與預(yù)后均密切相關(guān),治療期間定期測定上述血清學(xué)指標(biāo)水平有助于及時評價臨床療效與預(yù)后情況。

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