曹留俊，白 晶，王 海

常州市金壇區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 金壇 213200

肺癌仍然是全球健康負(fù)擔(dān)，也是與癌癥相關(guān)死亡的主要原因。在美國，每年估計(jì)有224 390例新診斷病例和158 080例死亡，估計(jì)有733 300例新病例被診斷為肺癌［1］。非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型，具有較高死亡率和發(fā)病率，尤其是局部晚期非小細(xì)胞肺癌［2］。臨床研究證實(shí)重組人內(nèi)皮抑制素可靶向腫瘤周圍的新毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制腫瘤血管生成，從而具有抗腫瘤作用［3］。同步放化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法［4］，但重組人內(nèi)皮抑制素與同步放化療聯(lián)用的療效仍存在疑問，醫(yī)院對此開展研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年5月—2019年12月在金壇區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科收治的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者。選取標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為局部晚期非小細(xì)胞肺癌者；臨床TNM分期為Ⅲ期者；年齡＞19歲且＜80歲者；臨床資料完整者；簽署該項(xiàng)研究同意書者；以前沒有全身性抗癌治療者；至少有一個(gè)可測量的病變者；進(jìn)入研究前肝、腎功能及血常規(guī)正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重基礎(chǔ)心臟、腦等疾病，影響預(yù)期生存者；精神疾病者；血液系統(tǒng)疾病者；合并其他腫瘤者；對研究中化療藥物或重組人內(nèi)皮抑制素過敏或不耐受者。共納入50例患者，根據(jù)摸球法分為同步放化療組和聯(lián)合組，每組各25例。聯(lián)合組男15例，女10例，年齡33～69歲，平均年齡（51.0±5.6）歲，病理分型鱗癌16例，腺癌9例；同步放化療組男14例，女11例，年齡31～69歲，平均年齡（52.1±5.8）歲，病理分型鱗癌15例，腺癌10例。兩組上述資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

同步放化療組接受同步放化療治療：紫杉醇注射液（規(guī)格5 ml/30 mg，國藥準(zhǔn)字H10980170，?？谑兄扑帍S有限公司）60 mg/m2第1天+順鉑注射液（規(guī)格：30 mg，國藥準(zhǔn)字H37021356，齊魯制藥有限公司）30mg/m2第1～3天，21天為一個(gè)周期；同步放療：體位固定采用負(fù)壓真空體模，制訂調(diào)強(qiáng)適形放療計(jì)劃，總劑量：60～75 Gy/35次。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人內(nèi)皮抑制素治療：重組人內(nèi)皮抑制素注射液（規(guī)格3 ml/15 mg，批準(zhǔn)文號：S20050088，山東先聲麥得津生物制藥有限公司）15 mg靜脈滴注，連續(xù)使用2周后，休息2周，重復(fù)給藥。兩組共治療2個(gè)月評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療2個(gè)月評估近期療效：根據(jù)實(shí)體腫瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v1.1）評估［5］：共包括完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。總有效=完全緩解+部分緩解，疾病控制=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定。（2）隨訪至2020年6月（隨訪終止時(shí)間），每3個(gè)月電話隨訪1次，觀察患者疾病進(jìn)展情況及死亡情況，比較總生存期（死亡時(shí)間或隨訪終止時(shí)間減去開始治療時(shí)間）及無進(jìn)展生存期（進(jìn)展時(shí)間或隨訪終止時(shí)間減去開始治療時(shí)間）；（3）治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0處理?？偵嫫诤蜔o進(jìn)展生存期計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，總有效和疾病控制情況比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組總有效率（72.0%）和疾病控制率（92.0%）高于同步放化療組（44.0%、68.0%，P＜0.05）。

2.2 預(yù)后

隨訪6～26個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為16個(gè)月，無患者失訪，共13例患者死亡。聯(lián)合組總生存期及無進(jìn)展生存期均長于同步放化療組（t=5.235，4.331，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

組內(nèi)不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），見表1。

表1 組內(nèi)不良反應(yīng)對比

3 討論

血管生成在癌癥的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR）的若干藥物已被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的治療。在一線治療中，在化學(xué)療法中加入貝伐單抗可顯著改善臨床結(jié)局，然而貝伐單抗治療可出現(xiàn)相關(guān)的不良事件，包括高血壓、蛋白尿、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞降低以及威脅生命的肺出血等。最近，重組人血管內(nèi)皮抑制素作為一種新型多目標(biāo)酪氨酸激酶抑制劑，可靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2以及血小板衍生生長因子受體β、成纖維細(xì)胞生長因子受體-1等，在肺癌治療中被證實(shí)可改善無進(jìn)展生存期和總生存期。

本研究選取同步放化療患者作為對照組，觀察觀察重組人內(nèi)皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合組總有效率和疾病控制率顯著增高，總生存期及無進(jìn)展生存期顯著延長，且不良反應(yīng)發(fā)生率并未明顯增加，證實(shí)重組人內(nèi)皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌安全性高，還能具有生存獲益。內(nèi)皮抑素是X、VIII膠原的C末端片段類型，直接靶向腫瘤周圍的新毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞。重組人內(nèi)皮抑素在2006年被中國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌。研究證實(shí)，對重組人內(nèi)皮抑素治療的非小細(xì)胞肺癌患者加入化療，會顯示出療效增強(qiáng)的腫瘤反應(yīng)［5］。既往研究也證實(shí)說明重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)揮了協(xié)同作用，提高了放化療的效果，安全性高，與本研究結(jié)果相符合。

綜上，重組人內(nèi)皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著，不增加不良反應(yīng)發(fā)生。