許政衡,黃 勇,柯海霞,李 南

海南省?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南?？?570216

急性心力衰竭(AHF)患者多伴有心血管疾病，其表現(xiàn)為發(fā)病急驟、癥狀較重、預(yù)后不良[1-2]。因此，及時(shí)準(zhǔn)確評(píng)估AHF患者的病情，并給予相應(yīng)的治療，從而能夠改善患者預(yù)后。目前，N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)是臨床評(píng)估心力衰竭患者預(yù)后常用的指標(biāo)，但其靈敏度和特異度有限[3]。因此，尋找高靈敏度和特異度的生物標(biāo)志物，對(duì)于AHF患者的預(yù)后評(píng)價(jià)具有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)作為激素樣成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子參與動(dòng)脈粥樣硬化等過程，其表達(dá)水平與心血管疾病的發(fā)生有關(guān)[4]。親環(huán)素A(CypA)是心室重構(gòu)、心肌損傷等代償機(jī)制激活的標(biāo)志物，其表達(dá)水平在心力衰竭患者中明顯上調(diào)[5]。缺鐵會(huì)導(dǎo)致心力衰竭，鐵調(diào)素(Hepc)能夠調(diào)節(jié)鐵的代謝，因此，Hepc可能與急性心力衰竭的發(fā)生、預(yù)后有關(guān)[6]。本研究探討血清FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者中的表達(dá)及預(yù)后評(píng)價(jià)，以提高AHF的預(yù)后評(píng)價(jià)效果，效果良好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年10月在本院確診的AHF患者100例作為研究對(duì)象，其中男56例，女44例；年齡35～85歲，平均(64.73±8.35)歲。根據(jù)患者入院后90 d是否發(fā)生終點(diǎn)事件(患者再次因急性心力衰竭入院或死亡)分為預(yù)后不良組和預(yù)后良好組，其中預(yù)后不良組29例，預(yù)后良好組71例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《急性心力衰竭診斷和治療指南》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；(2)NYHA心功能分級(jí)≥Ⅱ級(jí)；(3)28 d后獲得隨訪結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)精神疾病患者；(4)臨床資料缺失患者。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)論證通過。

1.2方法

1.2.1治療方法 收集患者的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、既往史等一般資料。所有患者入院1 d后，給予培哚普利[國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053，施維雅(天津)制藥有限公司]4 mg/d，早晨餐前口服。

1.2.2檢測(cè)指標(biāo) 患者入院時(shí)，空腹采集外周靜脈血，3 000 r/min離心5 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定FGF23、CyPA、Hepc，F(xiàn)GF23 ELISA試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，CyPA ELISA試劑盒購(gòu)自上海源葉生物科技公司，Hepc ELISA試劑盒購(gòu)自上海臻科生物科技公司，嚴(yán)格按照說明進(jìn)行操作。

1.2.3隨訪 隨訪患者90 d內(nèi)是否發(fā)生終點(diǎn)事件。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的一般資料比較 兩組患者的性別、年齡、既往史、基礎(chǔ)疾病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2兩組患者的血清FGF23、CyPA、Hepc水平比較 預(yù)后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的FGF23、CyPA、Hepc水平比較

2.3影響AHF患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 以90 d內(nèi)是否發(fā)生終點(diǎn)事件為應(yīng)變量，賦值1=發(fā)生，0=未發(fā)生，以FGF23、CyPA、Hepc為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清FGF23、CyPA、Hepc高表達(dá)水平均是AHF患者預(yù)后不良發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析影響AHF患者預(yù)后不良發(fā)生的危險(xiǎn)因素

2.4血清FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)的ROC曲線分析 FGF23、CyPA、Hepc單獨(dú)診斷AHF患者預(yù)后的靈敏度在56.37%～71.74%，特異度在71.39%～95.08%，3項(xiàng)聯(lián)合診斷的靈敏度顯著增至90.65%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，特異度降低至59.37%差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)的效果

ROC曲線研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GF23、CyPA、Hepc及3項(xiàng)聯(lián)合診斷AHF患者預(yù)后的AUC分別為0.701(95%CI為0.558～0.842)、0.844(95%CI為0.732～0.954)、0.776(95%CI為0.651～0.902)、0.899(95%CI為0.814～0.983)，聯(lián)合診斷的AUC顯著高于單獨(dú)診斷，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)的ROC曲線分析

3 討 論

由于AHF的發(fā)病率和病死率較高，因此在患者入院早期及時(shí)診斷，及時(shí)治療，能夠有效改善患者的預(yù)后，而血清生物標(biāo)志物在一定程度上能夠輔助診斷AHF[8]。FGF家族包含23個(gè)成員，其在細(xì)胞增殖、遷移、分化、凋亡的調(diào)控過程中發(fā)揮重要作用[9]。有文獻(xiàn)報(bào)道，血清高水平FGF23是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素[10]。CypA作為親環(huán)素家族一員，廣泛存在于生物界[11]。有文獻(xiàn)報(bào)道CypA具有細(xì)胞因子類似的作用，并在多種病變情況中表達(dá)上調(diào)[12]。Hepc是機(jī)體調(diào)節(jié)鐵代謝的主要因子，機(jī)體缺鐵會(huì)導(dǎo)致心力衰竭[13]。本研究選擇3個(gè)在AHF中具有高敏感度指標(biāo)的FGF23、CypA、Hepc作為本研究的對(duì)象，探討其在AHF診斷中的價(jià)值，為將來的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

既往研究發(fā)現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈病變患者的血清中FGF23表達(dá)水平顯著高于健康人群，且FGF23表達(dá)水平與冠狀動(dòng)脈血管病變范圍呈正相關(guān)關(guān)系[14]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者的血清FGF23水平顯著低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與以往研究相符。單因素分析發(fā)現(xiàn)AHF患者血清FGF23高表達(dá)水是其預(yù)后不良發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示血清FGF23指標(biāo)可用于AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)。本研究通過繪制ROC曲線，分析血清FGF23用于AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)的價(jià)值，結(jié)果顯示其特異度較高(95.08%)，但靈敏度較低(56.37%)，提示在評(píng)估HF患者預(yù)后時(shí)，可結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和其他指標(biāo)。

文獻(xiàn)報(bào)道機(jī)體處于強(qiáng)應(yīng)激和強(qiáng)氧化反應(yīng)狀態(tài)時(shí)，CyPA表達(dá)水平升高，且在心力衰竭患者體內(nèi)，CyPA表達(dá)水平顯著升高[15]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者的血清CyPA水平顯著低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單因素分析發(fā)現(xiàn)AHF患者血清CyPA高表達(dá)水平是其預(yù)后不良發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示血清CyPA指標(biāo)可用于AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)。本研究通過繪制ROC曲線，分析血清CyPA用于AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)的價(jià)值，結(jié)果顯示其特異度較高(90.24%)，但靈敏度較低(68.64%)，提示在評(píng)估HF患者預(yù)后時(shí)，可結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和其他指標(biāo)。

研究發(fā)現(xiàn)Hepc表達(dá)水平上調(diào)會(huì)抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)釋放鐵和腸道吸收鐵，進(jìn)一步導(dǎo)致缺鐵，從而影響心肌細(xì)胞正?；钚訹16]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組患者的血清Hepc水平顯著低于預(yù)后不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與以往研究相符。單因素分析發(fā)現(xiàn)AHF患者血清Hepc高表達(dá)水是其預(yù)后不良發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示血清Hepc指標(biāo)可用于AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)。本研究通過繪制ROC曲線，分析血清Hepc用于AHF患者預(yù)后評(píng)價(jià)的價(jià)值，結(jié)果顯示其靈敏度(71.74%)、特異度(71.39%)較低，提示在評(píng)估HF患者預(yù)后時(shí)，可結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和其他指標(biāo)。

ROC曲線研究結(jié)果顯示FGF23、CyPA、Hepc聯(lián)合診斷AHF患者預(yù)后的靈敏度升高(90.65%)，特異度降低(59.37%)，提示FGF23反映AHF患者的動(dòng)脈血管狀態(tài)，CyPA反映AHF患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)，Hepc反映AHF患者的機(jī)體鐵代謝水平，3個(gè)指標(biāo)分別代表AHF患者的不同病理機(jī)制，對(duì)不同危險(xiǎn)分層的AHF均有較好的診斷效能，因而聯(lián)合診斷效果較好。但同時(shí)也說明現(xiàn)有血清標(biāo)志物評(píng)估AHF患者預(yù)后仍存在特異度低等問題，臨床使用中容易出現(xiàn)漏診和誤診的情況，需將不同類型的標(biāo)志物聯(lián)用以提高診斷效果。

綜上所述，血清FGF23、CypA、Hepc可以作為血清標(biāo)志物，用于AHF患者的輔助診斷，且具有較高的靈敏度。但是，因受樣本量的影響，本研究結(jié)果有待前瞻性、擴(kuò)大化中心試驗(yàn)驗(yàn)證。