張濤 李賽帥 刁勤峰

乙型肝炎病毒的傳播有50%是通過(guò)母嬰傳播,因此母嬰傳播是乙型肝炎病毒傳播的主要途徑。母嬰傳播有3 種途徑：產(chǎn)前宮內(nèi)傳播、分娩期間經(jīng)陰道傳播和產(chǎn)后傳播。子宮內(nèi)傳播的發(fā)病率為5%,其它是由母血從羊水滲入胎兒血液引起的,在分娩過(guò)程中,羊水和陰道分泌物會(huì)與胎兒皮膚接觸,當(dāng)胎兒皮膚受損時(shí)就會(huì)發(fā)生病毒感染,或者胎兒吞咽陰道中分泌物,導(dǎo)致乙型肝炎病毒感染。產(chǎn)后母親的乳汁和唾液與嬰兒密切接觸,導(dǎo)致乙型肝炎病毒傳染給嬰兒［1,2］。針對(duì)這3 種不同情況應(yīng)采取相應(yīng)的母嬰阻斷措施。本文選擇本院2018 年1 月～2020 年1 月收治的68 例乙型肝炎病毒感染孕婦作為研究對(duì)象,分析替諾福韋治療乙型肝炎病毒感染孕婦的療效及安全性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年1 月收治的乙型肝炎病毒感染孕婦68 例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組,每組34 例。對(duì)照組初產(chǎn)婦22 例,經(jīng)產(chǎn)婦12例；年齡25～38歲,平均年齡(28.21±4.21)歲。觀(guān)察組初產(chǎn)婦23 例,經(jīng)產(chǎn)婦11 例；年齡26～37 歲,平均年齡(28.6±3.62)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用替比夫定治療,在孕24～28 周給予替比夫定,600 mg/次,1 次/d 口服,口服至分娩。觀(guān)察組給予替諾福韋治療,在孕24～28 周給予替諾福韋,300 mg/次,1 次/d 口服,口服至分娩。兩組新生兒出生后給予乙型肝炎免疫球蛋白100 IU 肌內(nèi)注射,根據(jù)免疫規(guī)劃流程嚴(yán)格注射乙型肝炎疫苗。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平,乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率,產(chǎn)后出血情況,不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較 治療前,兩組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均優(yōu)于治療前,且觀(guān)察組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較()

表1 兩組治療前后血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率比較 觀(guān)察組乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率比較［n,n(%)］

2.3 兩組產(chǎn)后出血情況比較 觀(guān)察組產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對(duì)照組,產(chǎn)后出血量少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組產(chǎn)后出血情況比較［n(%),］

表3 兩組產(chǎn)后出血情況比較［n(%),］

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的,導(dǎo)致肝臟炎癥和肝細(xì)胞壞死超過(guò)6 個(gè)月,但病毒尚未清除。慢性乙型肝炎患者的免疫反應(yīng)和病毒復(fù)制之間的相互作用決定了疾病的進(jìn)展［3］。其中,乙型肝炎病毒的持續(xù)復(fù)制和宿主抗乙型肝炎免疫功能低下是慢性乙型肝炎的主要特征,只有機(jī)體產(chǎn)生有效的抗病毒免疫反應(yīng)才能達(dá)到完全控制病毒復(fù)制甚至消滅病毒的目的。慢性乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒感染引起,乙型肝炎病毒變異率高,患者受長(zhǎng)期用藥影響有一定的耐藥性。

替諾福韋酯是一種核苷酸轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。替諾福韋酯在臨床中的應(yīng)用能有效抑制乙型肝炎病毒感染,逐漸成為臨床治療本病的主要藥物。替諾福韋酯是一種5 環(huán)核苷類(lèi)似物,可被人體腸道吸收,被細(xì)胞吞噬,產(chǎn)生活性二磷酸,增加DNA 鏈,抑制病毒形成。替諾福韋酯不僅能抑制肝臟炎性壞死和纖維化的進(jìn)程,而且能有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制［4］。替諾福韋酯是富馬酸替諾福韋的水溶性雙酯前藥,是一種高效、高耐藥性的基因屏障藥物,是國(guó)際權(quán)威治療慢性乙型肝炎指南推薦的一線(xiàn)抗病毒藥物,臨床療效優(yōu)異,耐受性好。替諾福韋酯作為一種核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥,在抑制新的核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶和抗病毒方面效果顯著,在降低血清病毒載量、抑制體內(nèi)乙型肝炎病毒復(fù)制、促進(jìn)血清乙型肝炎e 抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)換等方面均有顯著效果。替諾福韋抗藥性屏障高,適合長(zhǎng)期使用,安全且并發(fā)癥少,不會(huì)損害孕婦生育和哺乳［5］。

本研究結(jié)果顯示,觀(guān)察組乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均優(yōu)于治療前,且觀(guān)察組血清CRE、HBV-DNA、ALT 水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀(guān)察組產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對(duì)照組,產(chǎn)后出血量少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。另外需要注意,首先,對(duì)慢性乙型肝炎病毒感染孕婦妊娠前最好到醫(yī)院感染科、肝病科進(jìn)行身體狀況評(píng)估,先到定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行病毒治療,或咨詢(xún)當(dāng)?shù)貗D幼保健院,然后與醫(yī)生仔細(xì)詢(xún)問(wèn)了解情況,與醫(yī)生溝通,在備孕前接受醫(yī)生的指導(dǎo),為病毒載量高的患者提供先進(jìn)的抗病毒治療。肝功能正常的攜帶者可以正常妊娠。當(dāng)肝功能異常時(shí)最好進(jìn)行相關(guān)治療,待肝功能恢復(fù)正常穩(wěn)定后再妊娠,在妊娠期間必須謹(jǐn)慎使用抗病毒藥物。有些干擾素會(huì)抑制胎兒生長(zhǎng),所以在使用抗病毒藥物時(shí)一定要注意避孕,部分藥物停藥6 個(gè)月后才能妊娠［6,7］。慢性乙型肝炎病毒感染孕婦應(yīng)定期到醫(yī)院檢查病毒載量和肝功能,特別是在妊娠早期和晚期,首次正常的孕婦每月應(yīng)復(fù)查1 次,肝功能異常時(shí)需要每周復(fù)查1 次,直到肝功能恢復(fù)正常。如果病毒載量高,妊娠期間還應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療,可以降低母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)；如果肝功能檢測(cè)中的膽紅素水平已經(jīng)升高,則需要住院治療,嚴(yán)重情況下需要終止妊娠。在妊娠早期要進(jìn)行相應(yīng)的身體檢查,只有肝功能達(dá)到一定的正常狀態(tài)才能妊娠,可在很大程度上預(yù)防胎兒感染乙型肝炎病毒［8,9］。在分娩過(guò)程中,無(wú)論是自然分娩還是剖宮產(chǎn),嬰兒都會(huì)充分接觸大量母血,因此嬰兒出生后需要及時(shí)清理身體表面的血液和體液,需要及時(shí)注射足夠量的乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗。同時(shí),在母乳喂養(yǎng)后期,如果產(chǎn)婦病毒載量高,乳頭龜裂,會(huì)增加乙型肝炎病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn),一定要去醫(yī)院咨詢(xún)。一般通過(guò)乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗預(yù)防的嬰兒,通過(guò)母乳喂養(yǎng)傳播乙型肝炎病毒的風(fēng)險(xiǎn)可以忽略不計(jì)。若孕婦在妊娠期間因阻斷母嬰傳播而服用抗乙型肝炎藥物,在分娩后1～3 個(gè)月停止服藥,然后母乳喂養(yǎng)。如果產(chǎn)婦服用藥物治療慢性乙型肝炎,并在分娩后繼續(xù)服用藥物,則不建議母乳喂養(yǎng)［10-12］。

綜上所述,替諾福韋治療乙型肝炎病毒感染孕婦的效果確切,可有效改善血清CRE、HBV-DNA、ALT水平,并減少產(chǎn)后出血,提高乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷成功率,值得推廣。