隋曉嬋 崔琦

DN 屬2 型糖尿病最為常見的一種遠(yuǎn)期并發(fā)癥,其患病率近些年呈現(xiàn)上升趨勢［1］。早期DN 患者表現(xiàn)主要為腎小球小動脈玻璃樣變和結(jié)節(jié)樣變,導(dǎo)致微量尿白蛋白持續(xù)升高,直至20～200 μg/min,微量蛋白尿出現(xiàn),演變?yōu)榻K末腎衰竭期、糖尿病腎病期,蛋白尿起初出現(xiàn)僅為間歇性,并發(fā)癥進(jìn)展至后期,會持續(xù)性出現(xiàn)蛋白尿,引發(fā)貧血、水腫等不良癥狀。纈沙坦、前列地爾均為臨床治療DN 蛋白尿常用的藥物,前者可使UAER 有效減少,為DN 治療一線的藥物［2］。后者主要成分為前列腺素E1,其生理學(xué)功能較為良好,可使患者高濾過、高灌注的狀態(tài)有效改善。據(jù)相關(guān)資料指 出［3］,聯(lián)合上述兩種藥物用于DN 蛋白尿的治療,與單一給藥相比,療效更為顯著。為明確聯(lián)合給藥的實際價值,本文將選擇本院DN 蛋白尿患者進(jìn)行性研究,分析其藥物作用?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月在本院接受治療的60 例DN 蛋白尿患者為研究對象,以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各30 例。對照組男∶女=18 ∶12；年齡30～77 歲,平均年齡(50.3± 8.9)歲；病程1～7 年,平均病程(4.9±2.4)年。觀察組 男∶女=17 ∶13；年齡31～78 歲,平均年齡(51.2± 9.0)歲；病程1～8 年,平均病程(5.1±2.2)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：60 例入選患者均與診斷DN 蛋白尿的標(biāo)準(zhǔn)符合并確診；最近2 個月內(nèi)未服用過本次研究所用藥物；年齡30～78 歲；心肝腎等臟器無嚴(yán)重疾病；患者均知曉本次研究,同意加入,并簽署了同意書［4,5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神存在疾病者；腎功能存在缺陷者；對本次使用藥物過敏者；同時伴有重大不良病癥者；存在較差的依從性者［6］。

1.2 方法 入院后,60 例患者均給予對癥治療,包括干預(yù)飲食、服用利尿劑、降糖藥物等,維持血壓水平在80/(120～130)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。對照組給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040217,規(guī)格：80 mg),餐后給藥,口服,1 次/d,160 mg/次,持續(xù)給藥4 周后,劑量更改為80 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10980024,規(guī)格：1 ml ∶5 μg),取前列地爾注射液10 μg 溶于250 ml 0.9%氯化鈉,直接入壺緩慢靜脈滴注,1 次/d。1 個療程為4 周,兩組患者均需接受8 周不間斷的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后,臨床各項體征全部消失,UAER 恢復(fù)正常,血壓水平正常,即為顯效；有效緩解臨床各項體征,尿蛋白量降低幅度＞50%,即為有效；臨床各項體征無變化,即為無效［7］。總有效率=顯效率+有效率。②觀察并記錄兩組腎功能各項指標(biāo),包括UAER、Scr、BUN。③記錄并對比兩組血糖及血脂水平,包括TC、2 h PBG、FBG、TG、HbA1c。④觀察并對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括一次性咳嗽、腹痛、注射部位疼痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組腎功能情況比較 觀察組的UAER、Scr、BUN 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能情況比較()

表2 兩組腎功能情況比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組血糖及血脂水平比較 觀察組的TC、2 h PBG、FBG、TG、HbA1c 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血糖及血脂水平比較()

表3 兩組血糖及血脂水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

糖尿病屬臨床心腦血管疾病的一種,較為常見,引發(fā)該病主要的原因是人體胰島素的生物作用受損或胰島素分泌存在缺陷［8］。最近幾年,糖尿病患病率在我國呈直線上升趨勢,一旦患病,延伸疾病極易出現(xiàn),DN 即為延伸疾病常見的一種,DN 病情進(jìn)展至一定程度,患者會有尿蛋白增多等癥狀出現(xiàn),重者可演變?yōu)槟蚨景Y［9］。糖尿病患者腎小球處于長期高過濾、高灌注狀態(tài)為引發(fā)DN 蛋白尿的主要原因,降低了腎小球循環(huán)的功能,尿蛋白因而增多,UAER、Scr、BUN 升高［10］。一旦患病,患者應(yīng)及時對癥治療,避免使該癥治療難度加大。DN 患者最頭疼的問題即為蛋白尿,患者每 24 小時尿液內(nèi)含蛋白總量若＞300 mg,則會有DN 蛋白尿相關(guān)癥狀出現(xiàn),降低腎小球各項功能,減退腎功能,重者可引發(fā)腎衰竭,嚴(yán)重威脅患者生命的安全［11］。

纈沙坦屬血管緊張素Ⅱ特異性受體拮抗劑的一種,臨床常用其治療各類型的高血壓,可對靶器官實施保護(hù)［12］。可對血管緊張素Ⅱ與血管緊張素受體1(AT1)結(jié)合產(chǎn)生抑制,抑制血管緊張素和醛固酮釋放,可舒張腎小球出球小動脈,將腎小球內(nèi)高濾過、高灌注、高壓等情況顯著降低,腎小球外基質(zhì)蓄積情況有效減輕,顯著改善腎小球濾過膜通透性,有效降低微量白蛋白滲出,病情得以改善。相關(guān)資料指出［13］,對于胰島素來講,該藥物還可使機(jī)體敏感性增加,對腎臟基質(zhì)纖維化的過程發(fā)揮顯著抑制效果,還可使因心腦血管疾病引發(fā)的死亡顯著減少。

前列地爾屬血管擴(kuò)張劑的一種,具備多種生物的活性,為臨床治療DN 常用的藥物,其治療機(jī)制主要包括：①可使血液動力學(xué)改善,經(jīng)加大環(huán)磷酸腺苷(cAMP)在血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)含量,使其擴(kuò)血管效果得以發(fā)揮,使外周阻力降低［14］；②血液流變學(xué)改善,前列腺素E1可對血小板凝集起到抑制效果,血栓素A2水平、血小板高反應(yīng)有效降低［15］。可對血小板活化加以抑制,有助于血栓附近已活化血小板的逆轉(zhuǎn),顯著改善紅細(xì)胞變形能力［16,17］。經(jīng)靜脈注射前列地爾,可使血液粘滯性降低,便于發(fā)揮胰島素實際作用,糖代謝因而改善,經(jīng)局部和全身作用使微循環(huán)得以有效改善。有效糾正血液高凝狀態(tài),組織血液的供應(yīng)增加［18］。聯(lián)合前列地爾、纈沙坦對DN 蛋白尿展開治療,可使協(xié)同治療的效果得以發(fā)揮,增強(qiáng)腎功能改善情況,使尿蛋白排泄率顯著降低［19］。李瑩瑩［20］研究中選取DN 蛋白尿患者100 例展開對比,治療時,分別給予纈沙坦、纈沙坦+前列地爾,經(jīng)治療后,觀察組腎功能、血糖水平改善情況均優(yōu)于對照組,同時,觀察組的治療總有效率達(dá)96.0%,而對照組總有效率達(dá)70.0%,可見,與單獨使用纈沙坦相比,纈沙坦+前列地爾治療DN 蛋白尿的效果更佳。本次研究顯示,觀察組治療總有效率為96.7%,高于對照組的70.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組的UAER、Scr、BUN 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組的TC、2 h PBG、FBG、TG、HbA1c 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示了聯(lián)合前列地爾、纈沙坦治療DN 蛋白尿,可顯著改善腎功能、血糖及血脂水平,提升治療效果,且存在較高的安全性。與其他研究［20］結(jié)果一致。

綜上所述,前列地爾聯(lián)合纈沙坦對DN 蛋白尿患者展開治療,取得了顯著的療效,可有效改善腎功能,降低血糖及血脂水平,且存在較高的安全性,值得廣泛推廣。