肖婉媚，陳嘉琦，陳翠儀

（1. 東莞市松山湖中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科；2. 東莞市松山湖中心醫(yī)院呼吸科，廣東東莞 523300）

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是一種常見的慢性氣道炎癥，臨床表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣促、喘息、呼吸不暢等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，控制氣道炎癥、氣道高反應(yīng)可有效改善患者癥狀[1]。糖皮質(zhì)激素（GC）是目前臨床治療哮喘最常見的藥物，但GC 用于治療哮喘時(shí)，部分患者會(huì)對(duì)GC 產(chǎn)生抵抗，療效較差，臨床稱之為糖皮質(zhì)激素抵抗（SR）哮喘。哮喘本質(zhì)上是由細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）水平升高導(dǎo)致，白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）是重要的IL[2]，其與支氣管哮喘的關(guān)系已有諸多報(bào)道，但缺少其與SR 哮喘關(guān)系的報(bào)道，本研究旨在觀察SR 哮喘患者IL-4、IL-5、IL-6水平變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 開展回顧性研究，選取東莞市松山湖中心醫(yī)院2019年1月至2020年12月70例支氣管哮喘患者，根據(jù)患者對(duì)GC治療2周后的反應(yīng)不同分為抵抗性哮喘組（SR 組，28 例）和敏感性哮喘組（SD組，42 例）。其中，SR 標(biāo)準(zhǔn)：每日口服潑尼松(國(guó)藥準(zhǔn)字H41021039，5 mg/片)天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司)40 mg，持續(xù)1 周，第1 秒用力呼氣容積（FEV1）在15%以下；糖皮質(zhì)激素敏感（SS）標(biāo)準(zhǔn)：每日口服潑尼松，劑量在10 mg 以上，癥狀控制較好。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘基層診療指南(實(shí)踐版?2018)》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②近3 個(gè)月內(nèi)未接受GC 治療；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫缺陷者；②嚴(yán)重肝、肺、腎等功能不全者；③有交流障礙不能配合研究者；④其他肺部疾病。本研究獲東莞市松山湖中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 收集兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、IL-4、IL-5、IL-6、最大呼氣峰流速值（PEF）、FEV1、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）等各項(xiàng)信息。抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-4、IL-5、IL-6水平，試劑盒由江蘇晶美酶聯(lián)生物有限公司提供；采用肺功能檢測(cè)儀(合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，型號(hào)：FGY-200)測(cè)定PEF、FEV1、FEV1/FVC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，兩兩比較行t檢驗(yàn)，同組內(nèi)比較采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間行χ2檢驗(yàn)，多因素分析采取非條件Logistic逐步回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料對(duì)比 兩組患者的年齡、BMI、PEF、FEV1、FEV1/FVC 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；SR組IL-4、IL-5、IL-6水平顯著高于SD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比SR組與SD組一般資料

2.2 哮喘患者GC 抵抗發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目納入Logistic模型，行量化賦值，因變量為哮喘患者是否發(fā)生GC 抵抗（是=1，否=0），取有差異因素的中位值為界定值進(jìn)行量化賦值：IL-4（≥25.64 pg/mL=1，＜25.64 pg/mL=0）、IL-5（≥255.26 pg/mL=1，＜255.26 pg/mL=0）、IL-6（≥31.20 pg/mL=1，＜31.20 pg/mL=0）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析證實(shí)，IL-4≥25.64 pg/mL、IL-5≥255.26 pg/mL、IL-6≥31.20 pg/mL 是哮喘患者發(fā)生GC 抵抗的危險(xiǎn)因素，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 哮喘患者GC抵抗發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

哮喘是常見的慢性氣道疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，多認(rèn)為由肥大細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等共同參與而形成，GC 是目前治療哮喘氣道炎癥的常見藥物，可有效改善患者氣道炎癥和氣道高反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，但部分哮喘患者對(duì)GC 反應(yīng)較差，臨床稱之為SR 哮喘。有研究顯示，哮喘發(fā)生與白細(xì)胞介素水平密切相關(guān)[4]，因此，GC 治療時(shí)觀察SR 哮喘患者的IL-4、IL-5、IL-6水平變化具有重要意義。

本研究中，SR組患者的IL-4、IL-5、IL-6水平顯著高于SD組。提示上述因素可能是哮喘患者GC抵抗發(fā)生的危險(xiǎn)因素，這與既往報(bào)道相符[5]。其原因分析如下：GC 治療哮喘患者可通過(guò)基因轉(zhuǎn)錄水平抑制白細(xì)胞介素表達(dá)來(lái)抑制IL-4、IL-5、IL-6水平，以此發(fā)揮抗炎功效[6]。其中IL-4可促進(jìn)B、T細(xì)胞誘導(dǎo)和增殖細(xì)胞黏附因子，促進(jìn)機(jī)體體液免疫，是機(jī)體免疫過(guò)程的重要調(diào)節(jié)因子，同時(shí)IL-4 還可促使嗜酸粒細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)肥大細(xì)胞發(fā)育，參與哮喘的發(fā)生，IL-5、IL-6 可調(diào)節(jié)嗜酸粒細(xì)胞增殖、生存、分化、趨化等過(guò)程，可釋放嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白，使氣道增加乙酰膽堿反應(yīng)性，同時(shí)引發(fā)氣道炎癥，促使哮喘發(fā)生，因此，IL-4、IL-5、IL-6水平在哮喘發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，白細(xì)胞介素相關(guān)指標(biāo)較高的患者發(fā)生GC抵抗可能性較大，其可能與GC對(duì)高水平白細(xì)胞介素哮喘患者白細(xì)胞介素水平改善較小有關(guān)，也可能與白細(xì)胞介素會(huì)抑制GC 發(fā)揮作用有關(guān)[7]。有研究顯示，白細(xì)胞介素相關(guān)指標(biāo)與哮喘嚴(yán)重程度及預(yù)后顯著相關(guān)，對(duì)本次研究結(jié)果進(jìn)一步進(jìn)行論證[8]，同時(shí)經(jīng)多因素Logistic回歸分析證實(shí)，IL-4≥25.64 pg/mL、IL-5≥255.26 pg/mL、IL-6≥31.20 pg/mL 是哮喘患者GC 抵抗發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，臨床在支氣管哮喘患者的診治過(guò)程中，應(yīng)關(guān)注白細(xì)胞介素相關(guān)指標(biāo)的變化，采取針對(duì)性治療改善此類患者預(yù)后。

綜上，支氣管哮喘GC 抵抗發(fā)生與細(xì)胞因子白細(xì)胞介素水平密切相關(guān)，采用GC 對(duì)支氣管哮喘患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)予以關(guān)注。