司津歌，郭旗，洪衛(wèi)蘭，張書源，顏友良

（1. 中山市人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦科，廣東中山 528403；2. 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院放療科，江蘇蘇州 215004；3. 中山市人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥學(xué)部，廣東中山 528403；4. 中國醫(yī)科大學(xué)公共基礎(chǔ)學(xué)院，遼寧沈陽 110000；5. 深圳大學(xué)附屬華南醫(yī)院婦科，廣東深圳 518111）

晚期宮頸癌是較常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均位于婦科惡性腫瘤的前列，對(duì)婦女的身心健康均造成了嚴(yán)重危害[1]。據(jù)報(bào)道指出，宮頸癌在全球女性常見惡性腫瘤發(fā)病率中排名第四，而我國發(fā)病人數(shù)在全球?qū)m頸癌患者中占比超過18%[2]。以紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療是在晚期宮頸癌的治療中效果明顯，有利于延長患者的生存時(shí)間，但其預(yù)后情況仍難以令人滿意。有研究顯示，阿帕替尼治療晚期宮頸癌等惡性腫瘤的預(yù)后較好[3]，但關(guān)于其與其他藥物聯(lián)用治療晚期宮頸癌的研究較少。本研究主要探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑及阿帕替尼對(duì)晚期宮頸癌患者的預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月中山市人民醫(yī)院收治的86例晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，對(duì)照組患者（44例）年齡為42～65 歲，平均年齡為（51.16±4.39）歲；鱗癌14 例，腺癌25 例，腺鱗癌5 例。研究組患者（42 例）年齡為41～64 歲，平均年齡為（50.98±4.24）歲；鱗癌15 例，腺癌23 例，腺鱗癌4 例。兩組患者基本資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2014年NCCN 宮頸癌臨床實(shí)踐指南》[4]中關(guān)于晚期宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床癥狀及病理檢查確診；②與末次化療或放療間隔28 d 及以上；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3 個(gè)月及以上；Karnofsky 得分≥80。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肺、肝功能嚴(yán)重不全者；②多發(fā)原位腫瘤者；③患者臨床資料缺失或不完整；④中途退出研究者?；颊呒凹覍賹?duì)本研究充分了解，并簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后，兩組患者均接受止吐、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。在治療前1 d采集空腹靜脈血5 mL進(jìn)行常規(guī)生化檢查，并完成全身影像學(xué)檢查。對(duì)照組給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療：①先將100 mg白蛋白結(jié)合型紫杉醇(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg/瓶)溶于20 mL 0.9%NaCl 溶液中，靜脈滴注≥30 min，期間若未發(fā)生不良反應(yīng)，則將剩余的白蛋白結(jié)合型紫杉醇按5:1溶于0.9%NaCl 溶液中，繼續(xù)30 min，總劑量為175 mg/m2。②將60 mg/m2順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：30 mg/瓶)溶于500 mL 生理鹽水注射液中，確保患者在滴注前1 d至滴注結(jié)束后1 d的入水量達(dá)2 000～3 000 mL。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以阿帕替尼治療：①白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，用藥方案與對(duì)照組一致；②加用甲磺酸阿帕替尼片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103，規(guī)格：0.25 g/片)0.5 g/次，1次/d，餐后30 min 溫開水服用。兩組患者均接受4 個(gè)療程的治療，每個(gè)療程21 d，治療結(jié)束后評(píng)估治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況及預(yù)后。

1.3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版評(píng)估兩組治療效果[5]，分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、病情發(fā)展。其中完全緩解：腫瘤病灶經(jīng)治療后完全消失；部分緩解：治療后腫瘤病灶的直徑總和與基準(zhǔn)相比降低超過30%；穩(wěn)定，未達(dá)完全緩解、部分緩解、病情發(fā)展的標(biāo)準(zhǔn)；病情發(fā)展，腫瘤病灶的直徑總和與基準(zhǔn)相比增加超過20%。②隨訪兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括高血壓、蛋白尿、皮膚瘙癢等。③評(píng)估兩組患者遠(yuǎn)期預(yù)后，隨訪治療后1年無進(jìn)展生存情況、1年總生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較 研究組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療情況的比較[例(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[例(%)]

2.3 兩組患者遠(yuǎn)期預(yù)后比較 隨訪1年，兩組患者均未出現(xiàn)失訪情況，研究組死亡4 例，對(duì)照組死亡13例。研究組治療后1年無進(jìn)展生存率、1年總生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者遠(yuǎn)期預(yù)后比較[例(%)]

3 討論

宮頸癌是以陰道流血、尿頻與便秘等為主要癥狀的惡性腫瘤，嚴(yán)重影響女性患者的身心健康和生活質(zhì)量。而宮頸癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多為晚期，常用治療方案為局部姑息性放療及全身化療。紫杉醇和順鉑均是晚期宮頸癌的常用化療藥物，但其療效局限、不良反應(yīng)較常見[6]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是新型藥物之一，在晚期宮頸癌中治療中取得了較好的療效[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組有效率高于對(duì)照組，這提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑及阿帕替尼治療晚期宮頸癌的效果比白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑的效果更佳。蛋白尿、高血壓、手足綜合征等均是阿帕替尼的常見不良反應(yīng)[8]。而本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，這提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑的基礎(chǔ)上，加用阿帕替尼對(duì)晚期宮頸癌進(jìn)行治療，并不會(huì)增加其不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。另外本研究還發(fā)現(xiàn)研究組治療后1年無進(jìn)展生存率、1年總生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑及阿帕替尼對(duì)晚期宮頸癌患者能有效抑制病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。這主要由于：腫瘤的發(fā)生發(fā)展依賴于新生血管的形成，在大部分腫瘤組織中均可見血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和VEGF-2呈高表達(dá)，而甲磺酸阿帕替尼是血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑之一，通過與細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子-2的受體結(jié)合，阻滯信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤血管的生成[10-11]；另外，還可靶向作用于腫瘤血管，造成腫瘤細(xì)胞缺血性壞死[12]。綜上，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑及阿帕替尼在晚期宮頸癌的治療中有顯著的效果，能有效改善患者預(yù)后，安全性較高。