郭連英 李九強 王菊美

1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市第三醫(yī)院疼痛科，河北邯鄲 056001

奧西替尼是一種新型小分子靶向藥物，用于非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治療，并取得了較好的效果，使NSCLC 患者的生存期與生活質(zhì)量得到了明顯提高，是治療NSCLC 的一線用藥[1]。然而，手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS）是此藥的副作用之一，是抗腫瘤藥物的皮膚不良反應(yīng)，也被稱為掌趾紅斑或指端紅斑，此病的典型表現(xiàn)是足底或手掌的腫脹、紅斑與刺痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)劇痛、脫屑、潰瘍，影響患者日常生活，對患者心理、身體、社會功能及安全造成極大影響[2]。對于此病的治療，目前國內(nèi)外尚無特效藥及統(tǒng)一理論，有效的治療措施僅為停藥，也有報道顯示維生素B6可有效治療HFS[3]。中醫(yī)認為，清熱解毒，活血化瘀的燒傷濕潤膏也可治療HFS[4]。而近年來，關(guān)于賽膚潤預(yù)防治療小分子靶向藥物所致的HFS 的研究越來越多，賽膚潤可運用其本身含有的脂肪酸在人體酶的作用下轉(zhuǎn)化成前列腺素，以此達到改善微循環(huán)，提高局部氧含量的作用，從而減輕HFS 癥狀，從而達到治療的目的[5]?，F(xiàn)選取河北省邯鄲市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）114 例因使用奧西替尼發(fā)生HFS 的患者，觀察其使用賽膚潤聯(lián)合維生素B6治療HFS 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2017 年1 月至2019 年6 月我院114 例使用奧西替尼發(fā)生HFS 的患者，將其按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各57 例。對照組男32 例，女25 例；年齡51～70 歲，平均（61.37±4.53）歲；腺癌31 例，鱗癌26 例；參照美國國立癌癥研究所提出HFS 的分級標(biāo)準(zhǔn)[6]：1 級10 例，2 級27 例，3 級20例。觀察組男34 例，女23 例；年齡49～68 歲，平均（59.25±4.71）歲；腺癌29 例，鱗癌28 例；HFS 分級：1 級10 例，2 級29 例，3 級18 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)與病理學(xué)檢查確診為NSCLC；②應(yīng)用奧西替尼，并無明顯難以耐受的不良反應(yīng)；③用藥前排除其他因素所致HFS 相似表現(xiàn)；④依從性好，按時應(yīng)用；⑤愿意選擇賽膚潤使用方案，并同意參與研究隨訪。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①先前化療所致手足癥狀，如奧沙利鉑遇冷致肢體麻木；②伴有嚴(yán)重的心肺疾病或中重度肝腎功能不全；③未控制的高血壓、糖尿病等全身性疾??；④對研究中所用藥物過敏；⑤妊娠及哺乳期；⑥因特殊情況無法參與此研究或中途退出。

1.3 研究方法

兩組在確診為NSCLC 后均給予甲磺酸奧西替尼（泰瑞沙，美國AstraZeneca AB，生產(chǎn)批號20160923，規(guī)格：80 mg）口服，80 mg/次，1 次/d。對照組口服維生素B6（北京雙鶴藥業(yè)公司，10 mg）100 mg/次，3 次/d，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用賽膚潤（法國優(yōu)格醫(yī)療用品公司，生產(chǎn)批號：20161023，規(guī)格：20 ml/瓶）涂抹手足，2～3 滴/次，4 次/d，均勻涂抹，用中指食指指腹按摩2～3 min，同時注意預(yù)防冷刺激，避免摩擦、意外傷害等。兩組均治療6 個月，治療期間仍口服甲磺酸奧西替尼，80 mg/次，1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 HFS 分級 對于治療后兩組HFS 進行分級[6]。1 級定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手足麻木、感覺遲鈍或異常、紅斑、輕度不適。2 級為手足腫痛且有紅斑，或有不適感，影響日常工作。3 級為手足皮膚脫屑、潰瘍、水皰且伴有較重的疼痛感，或有嚴(yán)重的不適感，無法工作。

1.4.2 癥狀量化評分 治療6 個月后，對兩組發(fā)生的HFS 進行癥狀量化評分[7]：①紅斑水腫。未發(fā)生紅斑水腫者記0 分，單純紅斑者記2 分，紅斑伴輕度水腫者記4 分，紅腫伴明顯水腫者記6 分。②干燥脫皮。未發(fā)生者記0 分，輕度干燥未脫皮者記2 分，干燥伴輕度脫皮記4 分，干燥伴有明顯脫皮記6 分。

1.4.3 生活質(zhì)量評分 兩組隨訪前后分別采用卡氏評分對其生活質(zhì)量進行評定[8]。治療6 個月，其評分增加≥10 分為升高，增加或減少＜10 分為穩(wěn)定，評分減少≥10 分為下降。生活質(zhì)量改善率=（升高例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。所有研究人員都經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)，量表評定統(tǒng)一由2 個人進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后HFS 分級情況比較

治療6 個月后，觀察組HFS 分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后HFS 分級情況比較（例）

2.2 兩組治療前后癥狀量化評分比較

治療前，兩組紅斑水腫及干燥脫皮的癥狀量化評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療6 個月后，兩組紅斑水腫及干燥脫皮的癥狀量化評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀量化評分比較（分，）

表2 兩組治療前后癥狀量化評分比較（分，）

2.3 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較

治療6 個月后，觀察組生活質(zhì)量評分升高28 例，穩(wěn)定21 例，下降8 例，生活質(zhì)量改善率為85.96%（49/57）。對照組生活質(zhì)量評分升高14 例，穩(wěn)定26 例，下降17 例，生活質(zhì)量改善率為70.18%（40/57）。觀察組生活質(zhì)量改善率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.142，P=0.042）。

3 討論

HFS 是部分腫瘤患者在接受化療藥物或小分子靶向藥治療時導(dǎo)致的一種皮膚的毒性反應(yīng)，其典型臨床表現(xiàn)是進行性加重的手足皮膚病變[9-10]。HFS 發(fā)生率較高，其發(fā)病機制尚不能完全清楚，目前基本認為是由于腫瘤患者使用的化療藥物及其代謝產(chǎn)物蓄積在手足部位而導(dǎo)致的毒副作用[11-13]。到目前為止，國內(nèi)外針對如何避免及減輕HFS 的研究很多，比較一致的方法是減量或停藥，這些方法確實能夠有效地預(yù)防和緩解HFS 的癥狀，但減量、停藥均嚴(yán)重影響了腫瘤患者的化療效果[14]，影響常規(guī)治療。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組HFS 分級比較，觀察組優(yōu)于對照組；兩組紅斑水腫、干燥脫皮的癥狀量化評分比較，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示采用賽膚潤聯(lián)合維生素B6治療使用奧西替尼發(fā)生HFS 患者具有較好的臨床效果，能夠顯著改善患者的癥狀。賽膚潤是由99%的人體必需氨基酸及約1%的茴香組成，來源天然，安全性高，并且致敏性低[15-16]。其主要組成成分包含人體必需脂肪酸，包括亞麻酸、亞油酸及花生四烯酸，這些成分可以維持皮膚的完整性及細胞膜的完整結(jié)構(gòu)，能夠糾正皮膚干燥，并且保持皮膚彈性及柔軟性，防止皮膚發(fā)生紅斑水腫、干燥脫皮等[17-18]。其中亞油酸能夠通過局部使用改善患者皮膚功能障礙，能夠逆轉(zhuǎn)表皮的角質(zhì)層水分蒸發(fā)，擴張局部位置皮膚的微血管，進而改善受壓部位所在皮膚的微循環(huán)作用[19]，提高皮膚攜帶氧氣的能力。亞油酸在較大程度上增加了皮膚的營養(yǎng)，改善其出現(xiàn)脫水的狀況，形成堅固的脂質(zhì)保護層，加快細胞的更新及損傷的修復(fù)[20-21]，改善患者的HFS 癥狀。郭連英等[22]的研究結(jié)果同樣顯示，腫瘤化療患者加用賽膚潤降低了HFS 的發(fā)生率，其癥狀明顯改善。

腫瘤患者本身已長期經(jīng)受腫瘤對其身心的折磨，精神十分敏感，心理十分脆弱，而HFS 的發(fā)生更加影響其生活質(zhì)量[23]。本研究中治療后觀察組生活質(zhì)量改善率高于對照組，提示賽膚潤對因使用奧西替尼發(fā)生HFS 的患者具有較好的療效，能夠提升患者的生活質(zhì)量。加用賽膚潤可減輕患者的癥狀，而不會因此迫使化療藥物改變劑量而影響腫瘤的治療[24-25]。既改善了患者的痛苦情緒，又保證了化療的完整實施。王晨奇等[26]的研究應(yīng)用賽膚潤干預(yù)化療患者，降低HFS 的發(fā)生程度，使化療順利完成，提高了患者的生活質(zhì)量與生命周期，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，應(yīng)用賽膚潤與維生素B6治療因使用奧希替尼而發(fā)生的HFS 能夠改善患者紅斑水腫、干燥脫皮等癥狀，明顯提高其生活質(zhì)量。