胡文孝 湯 毓 周月紅

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科，湖南長沙 410007；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南瀏陽 410300

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病神經(jīng)病變中最為常見的一種，在病程為10 年的糖尿病患者中，其發(fā)病率達到60%以上[1]。DPN 主要的臨床癥狀為肢體的麻木、疼痛，以及感覺的異常、減退，肌肉的萎縮、乏力等[2]，這些都是降低患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素。DPN 是多因素所致的疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜，導(dǎo)致目前西醫(yī)對其治療存在一定局限[3]。中醫(yī)治療講究整體觀和辨證論治，具有綜合調(diào)節(jié)優(yōu)勢[4]。本研究通過使用消麻止痛顆粒治療氣陰兩虛夾瘀型DPN 患者，觀察其臨床效果、運動及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2017 年6 月至2018 年6 月門診收治的氣陰兩虛夾瘀型DPN 患者80 例，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組、治療組，每組40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準

①西醫(yī)診斷標準符合DPN 的診斷標準[6]。②中醫(yī)診斷標準參考《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中消渴病氣陰兩虛夾瘀型的診斷標準，主要臨床癥狀為：疲勞乏力，少氣懶言，自汗盜汗，頭昏失眠，手足麻木、疼痛，痛有定處，夜間為甚，舌紅或有瘀斑，少苔，脈細澀。③簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①合并糖尿病急性并發(fā)癥或合并嚴重心肝腎等并發(fā)癥；②妊娠期及哺乳期，或3 個月內(nèi)有懷孕意愿；③對研究藥物有過敏史；④不能全程配合研究。

1.4 治療方法

對照組予硫辛酸膠囊（萬禾制藥，規(guī)格：0.1 g/粒），0.6 g/次，1 次/d，口服，用藥12 周；治療組予以消麻止痛顆粒（生黃芪50 g、熟地20 g、當歸20 g、川芎10 g、白芍10 g、丹參10 g、延胡索10 g、雞血藤10 g、威靈仙10 g、絡(luò)石藤10 g、淫羊藿10 g、大血藤10 g、天龍5 g、地龍5 g，由我院藥劑科統(tǒng)一制成顆粒，15 g/包），1 包/次，3 次/d，用藥12 周。

1.5 觀察指標及療效判定標準

①中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》[7]判定，神經(jīng)傳導(dǎo)速度根據(jù)正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度判定。臨床痊愈：臨床癥狀、體征完全消除或基本緩解，中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀、體征較前顯著好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少70%～＜95%及神經(jīng)傳導(dǎo)速度上升≥5 m/s。有效：臨床癥狀、體征都較前改善，中醫(yī)證候積分減少30%～＜70%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度上升2～＜5 m/s。無效：達不到上述標準?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清SOD 水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療后，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于治療前，且治療組快于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3～4。

表3 兩組治療前后運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

表3 兩組治療前后運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

2.3 兩組治療前后SOD 水平比較

治療前，兩組SOD 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.24，P=0.22）。治療后，治療組、對照組SOD 水平均高于治療前（t=7.89、2.97，P=0.01），且治療組高于對照組（t=3.82，P=0.01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

DPN 的主要臨床癥狀為四肢末端疼痛、麻木，肢體乏力，在中醫(yī)學(xué)范疇內(nèi)可劃分于“痛證”“痹證”“痿證”等[8]。目前醫(yī)家認為其核心病機是在消渴病日積月累的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的本虛標實之證[9]。包楊等[10]認為是患者在陰虛體質(zhì)的基礎(chǔ)上，病久纏綿引起陽虛絡(luò)瘀而發(fā)為本病，主張采用益氣溫陽通絡(luò)的治法。趙天奇等[11]總結(jié)概括本病乃是“寒、濕、虛、瘀”兼夾所致，建議在不同時段采用相對應(yīng)的醫(yī)治方法。王旭則指出本病的主要病理因素是瘀與熱，主張采用清熱化痰的方法治療DPN[12]。田偉偉等[13]總結(jié)楊景鐸教授的學(xué)術(shù)思想，認為本病乃是氣虛血瘀所致，治療當以益氣養(yǎng)血、行氣活血為大法。

表4 兩組治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

表4 兩組治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

本研究總結(jié)前人經(jīng)驗，認為本病確實是因消渴長期氣陰虧耗進而發(fā)展所致，氣虛乏力不能助血暢行，血運黏滯不通，瘀滯則痛，故四肢麻木疼痛；精血同源，久病不愈致使陰津耗損，體內(nèi)營血不足難以載氣運行，筋脈無以溫養(yǎng)，故可見四肢麻木；燥熱之邪灼傷陰津營血，以致營陰蒸耗，血脈瘀滯，肢體筋脈無以濡養(yǎng)，故手足萎弱乏力，這在《類癥治裁》內(nèi)“諸氣血凝滯，久而成痹”中早有闡述。由此可見DPN 是在氣陰兩虛的基礎(chǔ)上，合并以瘀血為核心的疾病[14]。本研究根據(jù)DPN 病因病機、癥狀體征等特點總結(jié)出其關(guān)鍵在于氣陰兩虛夾瘀，故制訂其主要治則為益氣養(yǎng)陰、活血化瘀通絡(luò)。本研究所用消麻止痛顆粒的主要成分為黃芪、延胡索、當歸、天龍、地龍等14 味中藥。此方內(nèi)黃芪藥性甘溫，尤善入脾、胃二經(jīng)，是臨床健脾益氣之要藥；熟地歸肝腎經(jīng)，可補血養(yǎng)陰，填精益髓，二者共為君藥。雞血藤行血養(yǎng)血、散瘀通絡(luò)；當歸味善甘溫質(zhì)潤，長于補血，又辛行溫通，善活血化瘀，二者均為臣藥，以加強君藥活血通絡(luò)之功。川芎乃血中氣藥，尤善行氣活血、化瘀止痛；玄胡索亦長于活血行氣止痛；丹參活血涼血，祛瘀止痛；天龍、地龍均通絡(luò)止痛；大血藤長于通利關(guān)節(jié)，威靈仙、絡(luò)石藤祛風通絡(luò)止痛；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛；淫羊霍可益精血，補腎陽。全方共奏益氣養(yǎng)血，活血化瘀，通絡(luò)止痛之功。

DPN 的病理機制尤為復(fù)雜[15]，目前有研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者其周圍神經(jīng)損害的發(fā)生發(fā)展及形成機制或許與體內(nèi)抗氧化防御機制受損緊密相關(guān)[16]。SOD 作為一種重要的抗氧化酶[17]，可改善氧自由基對組織細胞的損傷，從而在生物體內(nèi)的氧化與抗氧化穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中扮演重要角色。在持續(xù)的高糖狀態(tài)下，人體紅細胞輸送氧離子能力逐漸減弱，導(dǎo)致微循環(huán)灌注障礙，組織細胞長期處于缺血缺氧狀態(tài)，進而促進了自由基的形成增加[18]。當人體抗氧化能力減弱與體內(nèi)氧自由基生成速度提升不能維持動態(tài)平衡時，會使氧自由基在體內(nèi)不斷地堆積，持續(xù)對組織細胞造成損傷，逐步造成重要器官功能受損[19-20]。還有部分研究發(fā)現(xiàn)，SOD 在清除氧自由基對組織細胞的損失方面起著非常關(guān)鍵的作用[21-23]，其濃度可反映機體氧化-抗氧化平衡系統(tǒng)的狀態(tài)，可作為評估機體清除氧自由基含量能力的指標之一[24-25]。

本研究中，治療組治療后總有效率高于對照組，神經(jīng)傳導(dǎo)速度快于對照組，兩組SOD 水平在治療后較治療前均有改善，且治療組高于對照組，與紀志尚等[26]研究發(fā)現(xiàn)依帕司他可通過提高SOD 水平改善糖尿病氧化應(yīng)激機制相符；同時在動物實驗中也有學(xué)者得到相似結(jié)論[27]。綜上，本研究提示消麻止痛顆?？娠@著改善氣陰兩虛夾瘀型DPN 患者的臨床癥狀以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高其SOD 水平。