馬登軍，賀輝，汪靜

(信陽市第一人民醫(yī)院/信陽市兒童醫(yī)院 兒科，河南 信陽 464000)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)，為多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎性疾病，患者常因可逆性氣流受限，出現(xiàn)喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀[1]，且以夜間或(和)晨間發(fā)作或加劇，若得不到有效的治療，可發(fā)展至肺氣腫、肺纖維化、肺源性心臟病、慢性阻塞性肺疾病等[2-3]，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量[4]。多數(shù)BA患兒病情可自行或經(jīng)治療后得以緩解，因此，積極的預(yù)防和合理的治療十分重要。BA病因復(fù)雜，運(yùn)動(dòng)、空氣、灰塵、藥物、心理等均可誘發(fā)BA[5]，感染也是BA常見誘因之一[6]，尤其是合并肺部感染，臨床治療難度大，因而探討感染合并BA的發(fā)生發(fā)展機(jī)制意義重大。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年3月信陽市第一人民醫(yī)院收治的60例BA患兒為研究對(duì)象，根據(jù)感染情況分為感染組和未感染組，每組30例。選擇同時(shí)期體檢正常的30例小兒作為對(duì)照組。感染組男19例，女11例；年齡1～11歲，平均(5.09±1.79)歲。未感染組男17例，女13例；年齡1～10歲，平均(4.92±1.73)歲。對(duì)照組男20例，女10例；年齡2～9歲，平均(4.82±1.56)歲。3組患兒性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③患兒及監(jiān)護(hù)人依從性好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性免疫功能缺陷；②合并肺部疾??；③依賴激素、酒精。

1.3 方法

1.3.1免疫功能檢測 收集清晨空腹外周肘靜脈血3～4 mL，采用常州必達(dá)科生物科技有限公司的流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+值；采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測IgG、IgM、IgE水平。試劑盒均由上海恒斐生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3.2炎癥因子及維生素D(vitamin D，VD)檢測 通過ELISA法檢測IL-5水平，試劑盒由長沙達(dá)爾鋒生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作；通過液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測VD水平。電化學(xué)分析儀及配套試劑、校準(zhǔn)品，均由南京科捷分析儀器有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能3組免疫功能指標(biāo)單因素方差分析比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；感染組CD4+/CD8+、IgG、IgE均高于未感染組、對(duì)照組，IgM高于對(duì)照組(P<0.05)；未感染組CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgE高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組免疫功能比較

2.2 IL-5及VD水平3組IL-5及VD單因素方差分析比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；感染組VD水平均低于未感染組和對(duì)照組，IL-5水平高于未感染組和對(duì)照組(P<0.05)；未感染組VD水平低于對(duì)照組，IL-5水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組IL-5及VD水平比較

2.3 BA合并感染的影響因素分析logistic回歸分析顯示，IgG、IgE、IL-5是BA合并感染的影響因素。見表3。

表3 BA合并感染的影響因素分析

2.4 影響因素對(duì)BA合并感染的預(yù)測價(jià)值繪制IgG、IgE及IL-5的ROC曲線。IgG、IgE、IL-5 AUC分別為0.708、0.758、0.709，3者聯(lián)合的AUC為0.891。見表4、圖1。

表4 BA合并感染的影響因素預(yù)測價(jià)值

圖1 3項(xiàng)影響因素預(yù)測BA合并感染的ROC曲線

3 討論

CD4+代表T輔助細(xì)胞發(fā)揮激活、調(diào)控免疫功能，CD8+代表T抑制細(xì)胞發(fā)揮抑制免疫功能， CD4+/CD8+比值失衡是BA發(fā)生的重要環(huán)節(jié)[8-9]。CD4+/CD8+影響B(tài)淋巴細(xì)胞，進(jìn)而引起免疫球蛋白水平的變化，且CD4+、CD8+的變化也會(huì)引發(fā)機(jī)體過于強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，但因小兒免疫功能多不成熟，可促進(jìn)病情進(jìn)展。

IL-5在發(fā)揮傳遞信息促進(jìn)B淋巴細(xì)胞合成作用[10]的同時(shí)，還可促進(jìn)細(xì)胞之間的黏附，引發(fā)氣道損傷。除T淋巴細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫外，體液免疫是參與BA變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。IgG可介導(dǎo)Ⅱ型、Ⅲ型和部分Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[11]，臨床間歇性BA患兒多為IgG介導(dǎo)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。IgM是B淋巴細(xì)胞表面上的免疫球蛋白，CD4+/CD8+比值影響B(tài)淋巴細(xì)胞分化、增殖。IgE是與BA進(jìn)展關(guān)系最為密切的體液因子之一，當(dāng)變應(yīng)原首次進(jìn)入特應(yīng)質(zhì)體內(nèi)，在T淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞的作用下形成抗原特異性IgE，而IgE與多種細(xì)胞表面受體結(jié)合并最終導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞致敏，當(dāng)同種變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，致敏細(xì)胞通過一系列反應(yīng)引發(fā)炎癥介質(zhì)，該過程為早發(fā)相；炎癥逐漸向氣道聚集，并激活炎癥細(xì)胞引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)，加重氣道高反應(yīng)性，為遲發(fā)相。此外，IgE及其相關(guān)因子，還可引發(fā)上皮細(xì)胞纖維化、平滑肌異常增生、血管生成等一系列氣道重塑變化，而炎癥、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑是BA最主要的特征。由此可見，IgE在BA發(fā)生、進(jìn)展中扮演重要角色[12-14]。VD對(duì)機(jī)體免疫具有調(diào)節(jié)作用[15]，能夠提高機(jī)體對(duì)病原微生物的殺傷作用，如VD活性代謝產(chǎn)物1,2-二羥基維生素D，當(dāng)VD水平較低，則1,2-二羥基維生素D對(duì)病理性的Th1免疫反應(yīng)終止作用削弱[16]，導(dǎo)致自身患免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)升高。

病原體作為抗原進(jìn)入機(jī)體，形成特應(yīng)原并介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)，因此感染合并BA病情更為兇險(xiǎn)，且易反復(fù)發(fā)作、遷延不愈。肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)感染是最常見的病原體之一，其是感染原也是過敏原，參與了BA早期、晚期反應(yīng)，MP感染被認(rèn)為是BA反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈的重要原因[17-18]。病毒感染是誘發(fā)小兒BA的重要因素，主要致病菌為呼吸道合胞病毒、副流感病毒(常見于嬰幼兒)和鼻病毒(常見于成人)[19]。目前，病毒誘發(fā)和(或)加重BA的具體機(jī)制尚不明確，但認(rèn)為可能與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)、氣道損傷、神經(jīng)功能亢進(jìn)等共同作用，從而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性有關(guān)。另外，衣原體感染可能介導(dǎo)IgE免疫應(yīng)答致支氣管痙攣。因細(xì)菌感染的復(fù)雜性，目前尚不能確認(rèn)細(xì)菌感染是否誘發(fā)BA。但應(yīng)注意的是，無論BA合并哪一種病原體感染，患者均會(huì)因免疫能力下降而病情加重。本研究結(jié)果顯示，感染組患兒CD4+/CD8+值、VD水平低于未感染組，而IL-5水平高于未感染組。BA屬終身性疾病，目前的醫(yī)療水平雖然不能完全治愈疾病，但在臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下規(guī)范化接受治療，病情可得到有效控制[20]。

綜上所述，BA合并感染患兒免疫指標(biāo)水平低、炎癥因子水平高，IgG、IgE、IL-5是BA合并感染的影響因素，可根據(jù)其水平評(píng)估患者病情，為臨床干預(yù)提供依據(jù)。