劉沛衍，廖忠祥，郭樹林，吳金華，林鋒，王艷華，謝江平

(贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

勃起功能障礙(ED)屬于常見性功能障礙，是指男性不能持續(xù)獲得或維持足夠的陰莖勃起以獲得滿意的性生活，給患者心理帶來嚴重創(chuàng)傷，易滋生自卑、煩躁等多種負面情緒，影響家庭正常生活[1-2]。目前，臨床治療該病多以5-磷酸二酯酶抑制劑(PDE5i)為主，西地那非較為常用，其半衰期短，起效快，正確使用后可引起陰莖勃起生理反應，促進陰莖充血、堅硬、勃起，從而幫助患者完成良好的性生活[3-4]。盡管該藥物療效肯定，但仍有部分患者未能取得理想的勃起效果。他達拉非屬于新型PDE5i抑制劑，其口服吸收迅速，半衰期長，日常規(guī)律用藥可保持良好的血藥濃度，持久抑制5-磷酸二酯酶活性，維持陰莖海綿體平滑肌松弛狀態(tài)，增加陰莖血流量，從而增強患者性欲，改善勃起狀態(tài)[5]。臨床研究顯示[6]，若能在按需服用西地那非的基礎上規(guī)律口服他達拉非，可從根本上治療ED，幫助患者性生活時快速達到滿意勃起硬度，增加插入成功率。本研究旨在分析他達拉非聯(lián)合西地那非治療ED的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月—2020年8月于我院治療的ED患者84 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組42 例。對照組年齡(32.54±4.18) 歲，體質(zhì)量(65.79±4.31) kg，病程(1.45±0.24) 年；嚴重程度：輕度15 例、中度20 例、重度7 例；文化水平：大專10 例、高中23 例、初中9 例。觀察組年齡為(32.51±4.15) 歲，體質(zhì)量(65.82±4.34) kg，病程(1.47±0.25) 年；嚴重程度：輕度16 例、中度20 例、重度6 例；文化水平：大專9 例、高中23 例、初中10 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準：符合《勃起功能障礙中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》[7]中相關診斷；存在正常性生活，有穩(wěn)定性伴侶，生殖器正常；勃起硬度評分Ⅰ級；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標準：伴有心血管系統(tǒng)疾??；存在生殖系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)外傷；生殖器畸形；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

對照組予以枸櫞酸西地那非片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20020527)治療，按需性生活前60～90 min口服100 mg。觀察組在對照組基礎上加用他達拉非(Eli Lilly Nederland B.V.，國藥準字：H20170022)5 mg口服，每日1 次。兩組均持續(xù)用藥8周后評價療效。

1.4 觀察指標

比較兩組臨床療效。痊愈：治療后性生活正常，陰莖勃起90°以上，堅硬有力，性交成功率高于60%，性交時間大于5 min，3個月未復發(fā)；顯效：陰莖勃起90°以上，性交成功率高于50%，性交時間3～5 min；有效：陰莖能勃起，性交成功率可達30%以上，性交時間1～2 min；無效：陰莖勃起與治療前相比無差異。

勃起功能：治療前和治療8 周后，采用國際勃起功能評分量表(IIEF-5)評價勃起功能，總分25 分，≤21 分為勃起功能障礙，得分越低越嚴重。采用勃起硬度(EHS)評分評估勃起硬度，由弱到強分為4個等級，對應1～4 分，得分越高越好。采用勃起質(zhì)量量表(QEQ)評分評價勃起質(zhì)量，總分100 分，得分低于57 分則為勃起功能障礙，得分越低勃起功能障礙越嚴重。

陰莖血流動力學：治療前和治療8周后，采用多普勒血流探測儀測定兩組收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)和阻力指數(shù)(RI)變化。不良反應：頭痛、面色潮紅、便秘等。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組勃起功能比較

治療前兩組勃起功能比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IIEF-5，EHS和QEQ評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組勃起功能比較分

2.3 兩組陰莖血流動力學比較

治療前兩組陰莖血流動力學比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組PSV低于對照組，EDV，RI高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組陰莖血流動力學比較

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較

對照組出現(xiàn)頭痛1 例、面色潮紅1 例，不良反應發(fā)生率為4.76%(2/42)；觀察組出現(xiàn)頭痛2 例、面色潮紅1 例、便秘1 例，不良反應發(fā)生率為9.52%(4/42)。兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.180，P=0.397)。

3 討 論

陰莖勃起機制是陰莖海綿體平滑肌松弛、陰莖動脈擴張、血流增加等完整的血流動力學過程，在此過程中，受工作壓力、內(nèi)分泌、心血管疾病、神經(jīng)損傷等多種因素影響，均可促使陰莖海綿體動脈血流減少，破壞陰莖血流動力學，導致陰莖難以勃起或勃起硬度不夠，插入成功率低[8-10]。受傳統(tǒng)文化影響，該病患者背負沉重的思想包袱，產(chǎn)生嚴重自卑心理，不愿意接受治療，使病情進一步進展。ED可能為心血管疾病的早期危險信號，一旦確診應及時接受正規(guī)治療，以快速改善病情，提高患者性生活和諧度[11-12]。目前，口服藥物是ED一線治療方式，PDE5i為首選治療藥物。李航等[13]研究顯示，西地那非聯(lián)合他達拉非可增強重度ED患者治療效果，提高IIEF-5評分，增加陰莖硬度，且不良反應少。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，IIEF-5，EHS和QEQ評分高于對照組，PSV低于對照組，EDV和RI高于對照組，兩組均無嚴重不良反應發(fā)生，表明他達拉非聯(lián)合西地那非治療ED效果顯著，可提高患者勃起質(zhì)量，增加陰莖硬度，改善陰莖血流動力學，且未增加不良反應風險，與上述研究結(jié)果相一致。分析原因如下，當機體存在性刺激時，非腎上腺素能神經(jīng)元可在副交感神經(jīng)興奮作用下加快一氧化氮(NO)釋放，激活海綿體血管平滑肌細胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，加快三磷酸鳥苷向環(huán)磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化，從而松弛陰莖平滑肌，增加陰莖動脈血流，使陰莖海綿竇充血、膨脹，陰莖勃起[14-16]。而PDE5i具有水解細胞內(nèi)第二信使功能，其在陰莖海綿體和平滑肌細胞內(nèi)高表達，可降解細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷，加快勃起消退。西地那非和他達拉非均屬于高選擇性PDE5i，可有效降低PDE5i活性，以延緩環(huán)磷酸鳥苷水解速度，增加細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷濃度，從而增加陰莖血流量，促進陰莖勃起，提高陰莖硬度[17-18]。其中西地那非用藥后75～90 min后陰莖海綿體血液流量可達到峰值，故臨床多推薦性生活前1～1.5 h使用，從而短時間快速增強性功能，但該藥單用僅可取得暫時效果，無法從根本上改善患者病情。而他達拉非半衰期長達17.5 h，作用時間長達24～36 h，日常使用時可穩(wěn)定抑制PDE5i活性，糾正陰莖血流動力學異常，以持續(xù)修復血管內(nèi)皮功能，消除ED誘發(fā)因素，促進勃起功能恢復[19-20]。兩藥聯(lián)用后可協(xié)同增效，保證陰莖快速充分勃起，完成滿意性交活動，從而增強患者自信心，促進性生活和諧，達到治愈目的。