祖逸崢，馬少寒，李茹月，白 雪，王文霞，何 瀅，哈春芳

上皮性卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，在婦科惡性腫瘤所引起的死亡病例中，上皮性卵巢癌占52%[1]。70%的患者被發(fā)現(xiàn)時已是晚期，此時已經(jīng)發(fā)生廣泛的盆腔腹膜擴(kuò)散，晚期卵巢癌的5 年生存率僅為 20%～30%，做到滿意的腫瘤減滅術(shù)，與患者預(yù)后關(guān)系密切。本文回顧性分析94例晚期卵巢癌的臨床病理資料，從而判斷哪些臨床指標(biāo)與不滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)有相關(guān)性，為婦科腫瘤醫(yī)師評估提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2018年6月-2021年12月我院婦科術(shù)后組織病理學(xué)確診上皮性卵巢癌94例患者的資料。以滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(無肉眼殘留病灶(R0)+殘留病灶≤1 cm(R1))為“金標(biāo)準(zhǔn)”，將患者分為滿意組與不滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)組。按照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合本研究的所有病例，同時收集入組患者臨床病理資料，包括腫瘤標(biāo)記物糖類抗原125(CA125)、人附睪分泌蛋白4(HE4)、ASA等級、年齡、FIGO分期、腹水量、病理類型等數(shù)據(jù)資料。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①行初次腫瘤細(xì)胞減滅，術(shù)后組織病理學(xué)確診為上皮性卵巢癌；②術(shù)前未行新輔助化療及維持治療；③術(shù)前2 d 完善血清學(xué)CA125、HE4檢測；④術(shù)前資料及病理資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前進(jìn)行新輔助化療或靶向藥物治療；②術(shù)后病理結(jié)果不符合上皮性卵巢癌的患者；③可能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物(CA125、HE4)升高的子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥等；④術(shù)前資料不完整及失訪者。

1.3 標(biāo)本收集及檢測：患者在術(shù)前2 d 抽取血清學(xué)標(biāo)本，其標(biāo)本采集均使用真空采血管抽取清晨空腹靜脈血3～5 mL，3 000 r/min離心10 min后收集血清，儲存于-80 ℃冰箱中。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中的HE4和CA125水平。

1.4 相關(guān)指標(biāo)的判斷標(biāo)準(zhǔn)：按照滿意與不滿意減滅術(shù)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-6]CA125>500 U/mL、HE4>262 pmol/L對預(yù)測滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)有一定價值。

2 結(jié)果

2.1滿意腫瘤減滅術(shù)的完成情況：94例上皮性卵巢癌患者中滿意組60例(63.83%)，其中RO 50例(83.33%)、R1 10例(16.67%)，不滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)組34例(36.17%)，滿意例數(shù)明顯多于不滿意例數(shù)。

2.2 影響滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的臨床因素分析：在所有影響滿意腫瘤減滅術(shù)的臨床指標(biāo)中，患者絕經(jīng)狀態(tài)、ASA>2級、年齡中位數(shù)、重度腹水、FIGOⅢ～Ⅳ期均為影響滿意手術(shù)的主要因素(P<0.05)。其中不滿意組年齡中位數(shù)為57.00歲(48.75～63.50歲)，滿意組年齡中位數(shù)為49.50歲(39.00～58.00歲)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.154P<0.05)。2組年齡>60歲與病理類型為漿液性癌比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 臨床因素與滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的比較[n(%)]

2.3 影響滿意腫瘤減滅術(shù)的血清學(xué)因素分析：2組血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果顯示，不滿意組血清CA125及HE4水平均顯著高于滿意組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在影響滿意腫瘤減滅術(shù)的血清學(xué)指標(biāo)中，當(dāng)CA125>500 U/mL、HE4>262 pmol/L，均為影響滿意手術(shù)的主要因素，且均為滿意腫瘤界減滅術(shù)的危險因素(P<0.05)，見表2。

表2 血清學(xué)指標(biāo)與滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)[n(%)]

2.4 減瘤術(shù)結(jié)局影響因素的多因素分析：在多因素分析當(dāng)中，CA125>500 U/mL以及大量腹水為滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的獨(dú)立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的多因素分析

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，且惡性程度較高，目前卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)診療方案是在滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)基礎(chǔ)上基于鉑類為基礎(chǔ)的化療[7]。無論是選擇IDS或PDS，無肉眼殘留病灶的減瘤結(jié)局，能將術(shù)后患者總體生存時間為33個月提高至106個月[8-9]。目前術(shù)前評估預(yù)測是否能行卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是卵巢癌相關(guān)研究的熱點(diǎn)。本研究分析了血清腫瘤標(biāo)志物及相關(guān)臨床指標(biāo)與滿意腫瘤減滅術(shù)的相關(guān)性。

CA125是卵巢腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤相關(guān)抗原，檢測血清 CA125 水平可反映患者卵巢癌病灶負(fù)荷及預(yù)后與復(fù)發(fā)情況。在卵巢上皮性癌患者中，CA125既往研究側(cè)重于預(yù)測復(fù)發(fā)以及評估腫瘤負(fù)荷等領(lǐng)域，但和曉麗、欒梅等人研究表明經(jīng)手術(shù)及化療治療后患者血清CA125水平均有下降。通過患者術(shù)前、術(shù)后及化療前后患者血清CA125變化來預(yù)測滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，行新輔助化療后CA125下降率越高，滿意腫瘤手術(shù)率越高，患者鉑耐藥可能越小[10-11]。有學(xué)者[2]認(rèn)為，當(dāng)CA125>500 U/mL時預(yù)測不滿意的PDS的陽性預(yù)測值為78%，陰性預(yù)測值為73%。本研究CA125>500 U/mL是滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的獨(dú)立危險因素，考慮CA125能否成為滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的原因有以下幾點(diǎn)：①CA125能夠滿意反映患者腫瘤負(fù)荷，CA125越高則患者腫瘤負(fù)荷越大；②若患者腫瘤負(fù)荷越大則考慮患者病灶廣泛轉(zhuǎn)移與原發(fā)病灶較大有關(guān)；③若病灶廣泛轉(zhuǎn)移行滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的難度大大增加。在20世紀(jì)末，有學(xué)者[12]首次在漿液性上皮性癌的組織中發(fā)現(xiàn)HE4表達(dá)高于正常卵巢組織。HE4是近年來新的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，并且是用于早期診斷較好的標(biāo)志物之一，常用于卵巢惡性腫瘤的診斷及隨訪。ANGIOLI等人[6]研究發(fā)現(xiàn)，通過分析患者術(shù)前上皮性卵巢癌的血清HE4得出界值為262 pmol/L，用此界值預(yù)測滿意減瘤結(jié)局的靈敏度為 86.10%，特異度為89.50%。本研究以HE4>262 pmol/L作為截斷值分析與滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)之間的相關(guān)性，得出HE4>262 pmol/L為滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的危險因素。考慮患者HE4升高與腫瘤負(fù)荷較大相關(guān)。

目前有學(xué)者研究[13]表明，CA125與HE4及ROMA指數(shù)三者聯(lián)合檢測可提高上皮性卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性，并且對于晚期上皮性卵巢癌的復(fù)發(fā)、手術(shù)徹底性和藥物耐藥情況也有一定的敏感度和特異性，但是絕經(jīng)狀態(tài)對于ROMA指數(shù)影響較大。SUIDAN等人[3]研究得出，大量腹水是行滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的獨(dú)立危險因素，本文結(jié)論與其一致。卵巢癌患者腹水中可能存在大量癌細(xì)胞，大量腹水可能導(dǎo)致廣泛腹膜轉(zhuǎn)移。當(dāng)患者大量腹水時，癌細(xì)胞隨著腹水向上腹部轉(zhuǎn)移，其中盆腔最低點(diǎn)、肝腎隱窩以及膈頂均可能轉(zhuǎn)移，若轉(zhuǎn)移灶至上腹部后，對于婦瘤醫(yī)師手術(shù)難度較大，可能需要術(shù)前MDT充分評估以及術(shù)中請相關(guān)外科醫(yī)生臺上會診。總之，大量腹水也是滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的獨(dú)立危險因素，當(dāng)患者大量腹水時則可能難以行滿意腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。