李劍明 徐文耀 莫小杏

廣東省茂名市第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525200

精神分裂癥是由多種因素導(dǎo)致的重型精神病，患者臨床癥狀多表現(xiàn)為感覺、知覺、思維、行為等多種障礙與神經(jīng)活動(dòng)不協(xié)調(diào)[1]。由于不同抗精神病藥物在藥理結(jié)構(gòu)上不同，可能產(chǎn)生多種用藥副反應(yīng)，反而加重患者病情或形成不良影響，因此在臨床用藥中，需要研究較安全的用藥方案。相關(guān)研究指出，精神分裂癥患者用藥方案的不同在藥物療效上不同，另有學(xué)者指出，聯(lián)合用藥能夠提高藥物療效[2-3]。為此，本研究以單一用藥與聯(lián)合用藥進(jìn)行分析，以茂名市第三人民醫(yī)院2019年1月至2020年1月住院精神分裂癥患者80例為研究對(duì)象，展開回顧性研究，在單一用藥中選擇常用藥物奧氮平片，在聯(lián)合用藥中，聯(lián)合常用藥物奧氮平片、丙戊酸鈉片、勞拉西泮，評(píng)估兩組患者用藥后臨床效果及藥物安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析茂名市第三人民醫(yī)院2019年1月至2020年1月住院精神分裂癥患者80例，以患者不同用藥方案分為兩組。聯(lián)合用藥組男22例，女18例，年齡 25～67歲，平均（44.39±10.20）歲，病程1～8年，平均（4.40±1.01）年。單一用藥組男19例，女21例，年齡23～68歲，平均（44.35±10.12）歲，病程6個(gè)月至8年，平均（4.35±0.98）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為精神分裂癥者；②入院時(shí)PANSS評(píng)分[4]＞60分；③配合治療前后問卷調(diào)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②哺乳期、妊娠期女性者；③治療期間中止研究者；④問卷調(diào)查信息不全面、缺漏調(diào)查；⑤臨床使用藥物過敏者；⑥有漏用藥物情況者。

1.2 方法

單一用藥組以奧氮平片（印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150141）進(jìn)行藥物治療，起始用藥劑量為5 mg/d，根據(jù)患者病情情況，可增加用藥劑量及15 g/d。聯(lián)合用藥組以奧氮平片、丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020874）、勞拉西泮（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031065）進(jìn)行藥物治療。其中，奧氮平片用藥劑量與單一用藥組一致。丙戊酸鈉片起始用藥劑量為0.2 g/d，根據(jù)患者病情情況可增加用藥劑量為0.8 g/d。勞拉西泮其起始用藥劑量1 mg/d，根據(jù)患者病情情況，于第2周可增加用量為 2～3 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]評(píng)分、生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷（GQOLI）[5]評(píng)分、副反應(yīng)量表（TESS）[6]評(píng)分，患者用藥依從性、治療至出院時(shí)間、再入院率。其中，PANSS評(píng)分包括三個(gè)量表共30個(gè)項(xiàng)目，總分為210分，得分越高表示精神癥狀越嚴(yán)重；GQOLI評(píng)分包括四個(gè)維度，共74個(gè)項(xiàng)目，總分370分，得分越高表示生活質(zhì)量越好。TESS評(píng)分共36個(gè)項(xiàng)目，總分185分，分值越高表示副反應(yīng)越嚴(yán)重；用藥依從性由護(hù)理人員對(duì)患者用藥情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全配合用藥為完全依從，有抗拒意識(shí)但能夠配合用藥為較依從，有抗拒用藥意識(shí)及行為強(qiáng)烈為不依從?？傄缽男?完全依從率+較依從率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分比較

兩組治療前PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分優(yōu)于治療前，且聯(lián)合用藥組PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分優(yōu)于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分比較（，分）

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分、GQOLI評(píng)分比較（，分）

組別 n PANSS GQOLI治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值聯(lián)合用藥組 40 175.50±25.53 133.02±10.23 9.769 0.000 225.05±24.45 330.28±12.35 24.297 0.000單一用藥組 40 176.03±25.48 158.83±12.35 3.842 0.000 224.65±25.00 287.50±18.85 12.696 0.000 t值 0.093 10.179 0.072 12.006 P值 0.926 0.000 0.943 0.000

2.2 兩組TESS評(píng)分比較

聯(lián)合用藥組TESS評(píng)分（76.30±8.94）分，單一用藥組TESS評(píng)分（78.85±8.80）分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.286，P=0.202）。

2.3 兩組用藥依從性、再入院率比較

聯(lián)合用藥組用藥總依從性高于單一用藥組，再入院率低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組用藥依從性、再入院率比較[n（%）]

2.4 兩組治療至出院時(shí)間比較

聯(lián)合用藥組治療至出院時(shí)間（8.34±1.02）個(gè)月，短于單一用藥組（9.12±1.04）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.387，P=0.001）。

3 討論

精神分裂癥是臨床上常見的精神疾病，臨床治療精神分裂癥患者多采用藥物治療手段，以藥物控制患者病情，減輕患者臨床癥狀[7]。臨床治療精神分裂癥以奧氮平片、丙戊酸鈉片、勞拉西泮等抗精神病藥物進(jìn)行藥物治療，在不同藥物治療方案下，藥物療效不同。

本研究以單一用藥比較聯(lián)合用藥。在單一用藥中，選擇臨床常用藥物奧氮平片。奧氮平片是治療精神分裂癥的一線藥物，能夠作用于5-HT2A受體與DA2受體，起到抑制多巴胺通路作用，從而起到減輕神經(jīng)沖動(dòng)的效果，促進(jìn)患者保持情緒平穩(wěn)，達(dá)到鎮(zhèn)靜作用，也能夠改善患者陽性與陰性癥狀[8-9]。在聯(lián)合用藥中，選擇奧氮平片、丙戊酸鈉片、勞拉西泮藥物，其中，丙戊酸鈉片屬于心境穩(wěn)定劑，以提高患者機(jī)體5-HT2A、γ-氨基丁酸水平，起到增強(qiáng)鎮(zhèn)靜效果的作用[10-11]。勞拉西泮是一種典型的抗焦慮藥物，多用于精神分裂癥合并焦慮癥患者中，能夠緩解并減輕患者焦慮情緒，促進(jìn)患者情緒穩(wěn)定[12-13]。

在藥物治療療效上，單一用藥組與聯(lián)合用藥組在精神分裂癥患者陰性、陽性癥狀上皆具有較好的改善效果，兩組治療后PANSS評(píng)分皆顯著降低，但聯(lián)合用藥組PANSS降低更顯著，治療后PANSS評(píng)分（133.02±10.23）分，低于單一用藥組（158.83±12.35）分，提示聯(lián)合用藥相較于單一用藥在臨床治療療效上更高，更有利于改善患者精神病癥狀。另外，比較兩組患者生活質(zhì)量，在單一用藥與聯(lián)合用藥中，兩組生活質(zhì)量皆有明顯提高，且聯(lián)合用藥組生活質(zhì)量提高更顯著，聯(lián)合用藥組治療后GQOLI評(píng)分（330.28±12.35）分，高于單一用藥組（287.50±18.85）分，提示聯(lián)合用藥在有效改善患者病情的同時(shí)，更有利于提高患者生活質(zhì)量，減輕患者日常生活受病情干預(yù)造成的多種影響。在單一用藥與聯(lián)合用藥治療下，單一用藥組通過抑制多巴胺通路作用，從而起到減輕神經(jīng)沖動(dòng)，緩解患者病情，而聯(lián)合用藥組中，除奧氮平片外，丙戊酸鈉片也能夠起到相同的效果，且聯(lián)合用藥組中勞拉西泮還起到緩解患者焦慮癥作用，在保持患者情緒穩(wěn)定，改善患者精神病癥狀上效果更佳。

其次，以單一用藥與聯(lián)合用藥方案下藥物副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，在單一用藥方案下的藥物副反應(yīng)與聯(lián)合用藥無顯著差異，聯(lián)合用藥組TESS評(píng)分（76.30±8.94）分，單一用藥組TESS評(píng)分（78.85±8.80）分，這指出在用藥方案下，合理選擇藥物組合類型，應(yīng)有利于提高藥物療效，且不引發(fā)更嚴(yán)重的藥物副反應(yīng)。在聯(lián)合用藥中，應(yīng)選擇藥理作用不同的藥物形成組合，本次聯(lián)合用藥方案中，奧氮平片作為神經(jīng)興奮受體拮抗劑，丙戊酸鈉片作為心境穩(wěn)定劑，勞拉西泮作為抗焦慮藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，也起到了不同的藥物作用，無藥物拮抗影響。且在本次聯(lián)合用藥方案中，藥物副反應(yīng)不強(qiáng)烈，這提示聯(lián)合用藥也具有較高安全性，在有效提高藥物療效的同時(shí)，也保障了用藥安全性[14-15]。

最后，以患者用藥依從性、治療至出院時(shí)間、再入院率進(jìn)行比較。結(jié)果指出，聯(lián)合用藥組用藥總依從性高于單一用藥組，治療至出院時(shí)間短于單一用藥組，再入院率低于單一用藥組。結(jié)合上述藥物療效及藥理作用可知，在聯(lián)合用藥治療中，患者病情緩解效果更佳，這使得患者能夠更好地配合臨床治療，用藥依從性更高，進(jìn)而有效促進(jìn)病情改善，縮短出院時(shí)間，降低病情再復(fù)發(fā)率。

綜上所述，住院精神分裂癥患者抗精神病藥的聯(lián)合使用，應(yīng)根據(jù)藥物藥理作用科學(xué)選擇，聯(lián)合用藥下以奧氮平片、丙戊酸鈉片聯(lián)合勞拉西泮進(jìn)行藥物治療，有利于改善患者精神病癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且藥物安全性較好，療效顯著。