李美蓉 鄧菊梅 李小婷

福建省晉江市醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建晉江 362200

2型糖尿病是目前臨床最為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性疾病之一，主要高發(fā)于老年人群，這主要與老年人身體機(jī)能減退、飲食結(jié)構(gòu)以及糖脂代謝功能減弱有關(guān)，而骨質(zhì)疏松同樣是我國老年人群最為常見的代謝性疾病，尤其是患有糖尿病、腎病等疾病時，其骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險更高，臨床治療難度增大[1-2]，為提升老年糖尿病并骨質(zhì)疏松癥的臨床治療效果，需在改善血糖水平、控制血糖變化的同時進(jìn)行補(bǔ)鈣以及促進(jìn)鈣質(zhì)吸收，采取規(guī)范、科學(xué)、有效的治療干預(yù)以提升老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松的臨床治療效果[3]，但不同藥物配伍應(yīng)用方案往往在療效與安全性方面存在較大的差異，本組研究通過對120例老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松進(jìn)行對照研究，旨在探討阿法骨化醇聯(lián)合利拉魯肽治療老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松的臨床療效及安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—6月我院收治的120例老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松患者為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，對照組60例中男21例，女39例，年齡65～89歲，平均（72.5±4.8）歲，2型糖尿病病程2～15年，平均（6.4±2.5）年，骨質(zhì)疏松病程1～7年，平均（3.5±1.2）年，平 均 BMI（22.95±3.46）kg/m2；觀察組60例中男20例，女40例，年齡65～91歲，平均（72.8±4.1）歲，2型糖尿病病程1～17年，平均（6.8±2.3）年，骨質(zhì)疏松病程1～6年，平均（3.3±1.4）年，平均 BMI（23.12±3.45）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：已簽署知情同意書；已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核；明確診斷為2型糖尿病，滿足第9版《內(nèi)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；明確合并骨質(zhì)疏松，滿足中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會制定的《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[5]；年齡≥65周歲；能夠積極配合治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全；精神疾病；合并惡性腫瘤；合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；藥物過敏史。

1.2 方法

所有患者入院后均接受常規(guī)血糖控制治療，并口服碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格為 600 mg×60 片 )，每次 1 片，每日1次；對照組患者在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上口服阿法骨化醇[重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，阿法骨化醇片（立慶），國藥準(zhǔn)字H10950135，規(guī)格為0.25 μg×10 片]治療，每次2片，每日2次；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上皮下注射利拉魯肽，選用諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)的利拉魯肽注射液(諾和力)，國藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格為3 ml∶ 18 mg，每日皮下注射1次。兩組患者連續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平以及骨代謝相關(guān)指標(biāo)骨源性堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP-5b）水平；基于患者治療前后骨密度水平評價兩組治療效果[6]，其中顯效為治療后患者骨密度較治療前上升2%以上，且疼痛癥狀明顯改善，有效為治療后骨密度上升0～2%，疼痛等臨床癥狀明顯減輕，無效則為骨密度無明顯變化、癥狀無緩解或加重，治療總有效率為顯效率與有效率之和；同時觀察兩組不良反應(yīng)或并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

獲取兩組老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松患者治療相關(guān)資料采用SPSS 19.0軟件分析，治療前后血糖、骨代謝指標(biāo)以（）表示，采用t檢驗(yàn)；治療效果評價以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組FPG、2 hPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 治療前后兩組血糖相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 n FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 9.48±1.29 6.52±1.58*# 13.18±4.69 7.25±4.26*# 8.44±3.85 7.09±2.52*#對照組 60 9.52±1.53 8.27±1.44* 13.75±4.79 10.95±3.21* 8.50±4.32 8.28±2.68 t值 0.383 3.253 0.679 3.819 0.309 3.177 P值 0.427 0.041 0.319 0.031 0.491 0.045

2.2 治療前后兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組BALP、TRAP-5b水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組治療后BALP、TRAP-5b明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較（，U/L)

表2 治療前后兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較（，U/L)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 n BALP TRAP-5b治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 3.28±0.25 1.75±0.26*#12.85±4.42 7.59±3.82*#對照組 60 3.30±0.31 2.45±0.37* 13.03±4.28 9.68±4.20*t值 0.574 3.149 1.241 3.549 P值 0.382 0.045 0.125 0.038

2.3 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療期間均未發(fā)生任何嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥，治療前后肝腎功能無明顯變化。對照組出現(xiàn)10例（16.67%）不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐4例，胃部不適2例，腹瀉1例，便秘1例，頭暈頭痛2例，觀察組出現(xiàn)11例（18.33%）不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐5例，胃部不適1例，腹瀉1例，便秘1例，頭暈頭痛3例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.058，P＞ 0.05）。

3 討論

老年骨質(zhì)疏松臨床最為直接、有效的治療方法為口服鈣劑進(jìn)行補(bǔ)鈣治療，但在實(shí)際應(yīng)用中由于老年2型糖尿病患者血糖控制不理想，長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致機(jī)體成骨細(xì)胞功能減低，進(jìn)而影響骨質(zhì)代謝狀態(tài)，因此老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松患者單純補(bǔ)鈣治療效果欠佳，對骨密度的提升效果并不理想[7]。而本研究中觀察組采取阿法骨化醇聯(lián)合利拉魯肽療法，結(jié)果顯示其治療總有效率明顯高于單純鈣劑補(bǔ)充聯(lián)合阿法骨化醇治療，并且觀察組骨代謝水平與血糖水平改善效果明顯優(yōu)于對照組，且兩組不良反應(yīng)或并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明阿法骨化醇聯(lián)合利拉魯肽治療老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松療效顯著且安全可靠，能夠有效改善老年患者骨代謝及血糖水平[8]。

進(jìn)一步分析可知，阿法骨化醇是一種臨床應(yīng)用治療骨質(zhì)疏松的常用藥物之一，其作為骨化三醇類似物可直接促進(jìn)機(jī)體小腸與腎小管對鈣離子的重吸收，并能夠有效抑制甲狀旁腺的增生從而抑制甲狀旁腺激素的合成與釋放，進(jìn)而達(dá)到抑制骨吸收、增加TGF-B與1GF-1的合成、促進(jìn)膠原與骨基質(zhì)蛋白合成、調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝的目的[9-10]。本研究認(rèn)為，在常規(guī)糖尿病控糖治療方法的基礎(chǔ)上應(yīng)用治療骨質(zhì)疏松的藥物阿法骨化醇療效并不十分理想，而利拉魯肽作為GLP-1類似物是近年來臨床應(yīng)用治療2型糖尿病的常用藥物，其可有效促進(jìn)胰島β細(xì)胞的再生與修復(fù)，并在抑制細(xì)胞凋亡、修復(fù)細(xì)胞對血糖敏感性方面具有一定作用[11]，大量臨床研究均顯示皮下注射利拉魯肽能夠有效降低患者FPG、2 hPG、HbA1c[12-14]，這與本組研究結(jié)果一致。在對老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松患者病理生理機(jī)制的分析認(rèn)為，長期高血糖狀態(tài)引起的成骨細(xì)胞功能降低導(dǎo)致體內(nèi)鈣質(zhì)大量流失以及維生素D缺乏是老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松患者病情進(jìn)展的主要原因[15]，因此老年糖尿病患者持續(xù)高血糖狀態(tài)與骨質(zhì)疏松病情進(jìn)展?fàn)顟B(tài)是互為因果關(guān)系的，而通過利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇的治療方案可有效、穩(wěn)定控制患者血糖水平，改善患者持續(xù)高血糖狀態(tài)，利拉魯肽的聯(lián)合應(yīng)用能夠進(jìn)一步提升老年糖尿病患者的降糖效果，彌補(bǔ)常規(guī)降糖治療對老年糖尿病患者因病程長、復(fù)雜，導(dǎo)致血糖控制不佳的缺點(diǎn)，在結(jié)果中觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c改善效果明顯優(yōu)于對照組也直接表明利拉魯肽在老年糖尿病患者降糖治療中的應(yīng)用效果，其對預(yù)防老年糖尿病患者病情進(jìn)展以及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生均具有重要意義，聯(lián)合應(yīng)用阿法骨化醇可在有效降糖的基礎(chǔ)上促進(jìn)鈣質(zhì)的吸收，有效避免因血糖控制不佳而影響阿法骨化醇的實(shí)際治療效果，對遏制患者骨質(zhì)疏松病情的進(jìn)一步發(fā)展具有重要意義，進(jìn)而達(dá)到提升骨密度以及恢復(fù)正常的機(jī)體骨代謝狀態(tài)，提升老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松治療效果[16]，同時基于本組研究結(jié)果認(rèn)為采用利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，兩組均未發(fā)生任何嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥，間接表明利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療方案的安全性與可靠性較高。

綜上所述，采用利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松療效顯著且可以有效改善患者血糖、骨密度及骨質(zhì)代謝狀態(tài)，同時治療安全性較高，具有應(yīng)用及推廣價值，但本組研究仍存在一定缺點(diǎn)與不足，如納入的老年2型糖尿病并骨質(zhì)疏松患者樣本量相對較少，可能對結(jié)果結(jié)論的客觀性產(chǎn)生一定程度的影響，并且本組研究并未結(jié)合利拉魯肽與阿法骨化醇進(jìn)行劑量療效方面的深度研究，這有待于進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)。