常 波 (江蘇省南通市第六人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南通 226000)

非瓣膜性房顫(NVAF)主要是指風(fēng)濕性心臟病之外的其他心臟病所造成的心房顫動(dòng)，為常見心律失常之一[1]，發(fā)病率隨著患者年齡增加而增加，易引發(fā)患者血栓形成，病情嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)死亡，臨床治療NVAF的方法包括抗凝治療、原發(fā)疾病治療、心律轉(zhuǎn)復(fù)治療及心室率的控制，抗凝治療位于治療策略中的首位，常規(guī)應(yīng)用華法林治療，雖能降低患者死亡率，但存在出血風(fēng)險(xiǎn)，還需要經(jīng)常對(duì)凝血指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，治療過程較為繁瑣，患者治療依從性較差[2]。利伐沙班在為一種新型和高選擇性的口服類抗凝藥物，近年來臨床上得到應(yīng)用，對(duì)NVAF有著良好治療效果[3]。本文將利伐沙班應(yīng)用于NVAF患者中，并與華法林比較，探討對(duì)NVAF抗凝效果及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇江蘇省南通市第第六人民醫(yī)院心內(nèi)科2017年1月～2019年10月診治NVAF患者122例，符合NVAF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者了解本次研究內(nèi)容并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液系統(tǒng)疾病、溝通障礙或精神障礙患者、消化道潰瘍患者、合并肝腎功能障礙等。經(jīng)由隨機(jī)雙盲法劃分為利伐沙班組及華法林組各61例，兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組患者資料比較

1.2方法：華法林組口服華法林，2.5 mg，1次/d，同時(shí)監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，根據(jù)INR調(diào)整華法林劑量使INR比值穩(wěn)定在2.0～3.0。利伐沙班組給予利伐沙班，于飯后服用10 mg/次，1次/d。

1.3觀察指標(biāo)：①凝血指標(biāo)；②出血事件及栓塞事件；③藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

治療前凝血指標(biāo)差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1年后利伐沙班組PT(14.60±1.85)s、TT(25.97±3.38)s、APTT(45.01±5.02)s、INR 2.58±0.29，高于華法林組的(13.01±1.77)s、(22.08±3.29)s、(39.04±4.97)s、2.20±0.25，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。利伐沙班組出血事件發(fā)生率3.28%、栓塞事件發(fā)生率1.64%，低于華法林組的14.75%、11.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3，表4。兩組不良反應(yīng)16.39%與19.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表2 兩組凝血指標(biāo)比較

表3 兩組出血事件比較[例(%)]

表4 兩組栓塞事件比較

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

NVAF的表現(xiàn)主要為患者心房搏動(dòng)缺乏規(guī)律性，最快超過350次/min，房顫會(huì)給人體心臟輸血量帶來嚴(yán)重的影響，誘發(fā)血液淤積現(xiàn)象，極易發(fā)生血栓和栓塞性疾病，近年來隨著人口老齡化問題日趨嚴(yán)重，NVAF臨床發(fā)生率也呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)[5]，給患者日常生活與生命質(zhì)量帶來了極大威脅。目前尚無有效治療手段將其根治，給予針對(duì)性藥物治療以降低血栓和栓塞性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，改善NVAF患者的預(yù)后，華法林仍是NVAF抗凝治療首選藥物，華法林通過抑制維生素K轉(zhuǎn)化，影響凝血因子活化，發(fā)揮抗凝血效果[6]，但華法林對(duì)已經(jīng)具有活性的凝血因子無效，所以使用華法林進(jìn)行抗凝治療的患者需長期用藥才能維持療效；此外，華法林還存在一些其他方面的缺點(diǎn)，用藥劑量以及抗凝效果容易受到編碼細(xì)胞色素p450、食物、某些藥物和疾病的影響[7]，應(yīng)用藥物治療過程中需要對(duì)患者的凝血功能進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，藥物劑量使用不當(dāng)或者藥物使用時(shí)間過長均會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生出血的危險(xiǎn)，若藥物使用劑量較低，則易導(dǎo)致患者發(fā)生血栓等癥。

利伐沙班是一種新型的非維生素K拮抗口服抗凝藥物[8]，是直接選擇性、競爭性地作用于游離的或與其他因子結(jié)合的Ⅹa因子，其藥代動(dòng)力學(xué)為：口服吸收快，一般情況下患者服藥2～4 h后，藥物就能夠達(dá)到最大濃度[9]；生物利用度高，研究表明10 mg利伐沙班的生物利用度高達(dá)80%～100%；基本不受進(jìn)食和藥物的影響，研究發(fā)現(xiàn)食物的攝入會(huì)在某種程度上增加利伐沙班的吸收，但卻不會(huì)影響藥物代謝[10]。本文結(jié)果顯示治療前凝血指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1年后利伐沙班組PT(14.60±1.85)s、TT(25.97±3.38)s、APTT(45.01±5.02)s、INR 2.58±0.29，高于華法林組的(13.01±1.77)s、(22.08±3.29)s、(39.04±4.97)s、2.20±0.25，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)患者在長期服用利伐沙班和法華林來治療NVAF時(shí)，長期服用利伐沙班的患者中之只出現(xiàn)一例患者下肢栓塞，患者出現(xiàn)栓塞事件發(fā)生率1.64%的概率明顯低于長期服用法華林患者的14.75%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外長期服用利伐沙班患者發(fā)生出血事件總發(fā)生概率3.28%也明顯低于長期服用法華林患者的14.75%，由此可見發(fā)現(xiàn)長期服用利伐沙班的抗凝性更好，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)分別16.39%與19.67%，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明了安全性好。

綜上所述，NVAF患者臨床治療采用利伐沙班藥物，臨床結(jié)果顯著，未增加藥物不良反，值得應(yīng)用。然而由于上市時(shí)間短，存在以下問題：拮抗劑有待研發(fā)，以備緊急情況下逆轉(zhuǎn)嚴(yán)重出血并發(fā)癥[11]；其次利伐沙班經(jīng)腎臟排泄，臨床給藥時(shí)需要保證肌酐清除率介于15～50 ml/min，若超過50 ml/min，給藥劑量應(yīng)更改為20 mg/d；若肌酐清除率<15 ml/min，則不建議使用該藥物，避免引發(fā)不良作用[12]。