劉蓮鳳,陳武輝,林 露 (江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院,江西 上饒 334000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)已經(jīng)成為當(dāng)今世界大多數(shù)國家最為重要的致死疾病之一,被認(rèn)識是僅次于缺血性心臟病之后的導(dǎo)致傷殘及生命年齡降低的主要原因[1]。研究提示[2-4]COPD患者每年平均每年發(fā)生0.5-3.5次的急性加重,慢阻肺急性加重(AECOPD)則是COPD患者死亡的重要因素,醫(yī)師患者醫(yī)療費(fèi)的主要支出部分,對患者的健康狀況及預(yù)后產(chǎn)生決定性影響。因此,早期預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、科學(xué)認(rèn)識和規(guī)范治療慢阻肺急性加重是臨床上的一項(xiàng)重大且艱巨的醫(yī)療任務(wù)[5]。本研究擬根據(jù)AECOPD患者所感染細(xì)菌的類別,制定出目標(biāo)細(xì)菌不同的經(jīng)驗(yàn)治療方案,評價(jià)不同治療方案的療效,從而為抗菌藥物臨床應(yīng)用評價(jià)和調(diào)整抗菌藥物治療方案提供更為科學(xué)和客觀的依據(jù),提高治療成功率、減少或延緩細(xì)菌耐藥,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年6～2020年6月本院收治的AECOPD患者100例為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷明顯,入組前經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),且患者本人或其法定代理人簽署本研究《知情同意書》,年齡60歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性慢性循環(huán)功能障礙、肝腎功能不全、膿毒血癥、精神異常、聽力異常、認(rèn)知功能障礙、拒絕簽字入組等。按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組與對照組,均為50例。觀察組：男28例,女22例,年齡60～75歲,平均(69.9±2.8)歲,COPD病程10～30年,平均(18.2±2.0)年,急性加重病程12～72 h,平均(24.5±5.1)h；對照組：男28例,女21例,年齡60～75歲,平均(70.0±2.9)歲,COPD病程10～30年,平均(18.3±2.1)年,急性加重病程12～72 h,平均(24.4±5.0)h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法:觀察組根據(jù)AECOPD患者所感染細(xì)菌的類別,收集調(diào)研AECOPD常見病原體：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌及銅綠假單胞菌,對各類抗菌藥物的敏感性數(shù)據(jù),制定出目標(biāo)細(xì)菌不同的經(jīng)驗(yàn)治療方案。在此基礎(chǔ)上,結(jié)合相應(yīng)細(xì)菌耐藥性,治療方案中抗菌藥物的類別、抗菌藥物藥動學(xué)、藥效學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)、給藥劑量、給藥間隔等信息,利用蒙特卡洛模擬法優(yōu)化AECOPD抗感染治療方案,預(yù)測各治療方案的累計(jì)反應(yīng)分?jǐn)?shù),篩選出目標(biāo)細(xì)菌的最優(yōu)治療方案。對照組則實(shí)施經(jīng)驗(yàn)治療。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組干預(yù)1個(gè)療程后機(jī)體營養(yǎng)指標(biāo)變化情況,比較兩組干預(yù)1個(gè)療程后肺功能變化情況,統(tǒng)計(jì)兩組干預(yù)過程中SGRQ評分變化情況。

1.4評定標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體營養(yǎng)狀況評定指標(biāo)主要評定體內(nèi)蛋白含量,包括轉(zhuǎn)鐵蛋白水平(正常值2.20～4.00 g/L)、前白蛋白水平(正常值280～360 g/L)、總白蛋白水平(成人正常值35～50 g/L),均通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)進(jìn)行測定；肺功能檢查使用儀器為YLS9-Pony FX型肺功能儀,用于測定第一秒用力呼氣容積(FEV1%)和用力肺活量比值(FEV1/FVC);患者健康狀況和生活質(zhì)量評定通過圣喬治呼吸問卷(SGRQ)進(jìn)行,分值為0～100分,分值越高提示受試者健康狀況和生活質(zhì)量越不理想。

2 結(jié)果

2.1兩組干預(yù)1個(gè)療程后機(jī)體營養(yǎng)指標(biāo)比較：觀察組干預(yù)1療程后機(jī)體營養(yǎng)指標(biāo)中轉(zhuǎn)鐵蛋白、前白蛋白及機(jī)體白蛋白水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組干預(yù)1個(gè)療程后機(jī)體營養(yǎng)指標(biāo)比較

2.2兩組干預(yù)1個(gè)療程后肺功能比較：干預(yù)1個(gè)療程后,觀察組FEV1水平和FEV1/FVC水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組干預(yù)1療程后肺功能比較

2.3兩組干預(yù)過程中SGRQ評分變化情況：干預(yù)前兩組SGRQ評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),干預(yù)1周后及出院時(shí),觀察組SGRQ評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組干預(yù)過程中SGRQ評分變化情況(分,

3 討論

細(xì)菌感染導(dǎo)致的慢阻肺急性加重常見病原菌有流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌及銅綠假單胞菌[6]。本研究擬根據(jù)感染細(xì)菌的類別,制定出目標(biāo)細(xì)菌不同的經(jīng)驗(yàn)治療方案。在此基礎(chǔ)上,結(jié)合細(xì)菌耐藥性,治療方案中抗菌藥物的類別、藥動藥效學(xué)數(shù)據(jù)、給藥劑量、給藥間隔等信息,利用蒙特卡洛模擬優(yōu)化慢阻肺急性加重患者的抗菌藥物治療方案,預(yù)測各治療方案的累計(jì)反應(yīng)分?jǐn)?shù),篩選出目標(biāo)細(xì)菌的最優(yōu)治療方案,從而為調(diào)整抗菌藥物治療方案提供更為科學(xué)和客觀的依據(jù)及新的研究方法,提高治療成功率、減少或延緩細(xì)菌耐藥,促進(jìn)抗菌藥物的合理使用。

本研究針對AECOPD患者,觀察組使用Monte Carlo模擬進(jìn)行抗感染治療方案優(yōu)化,相對于對照組的經(jīng)驗(yàn)用藥。比較兩組干預(yù)1個(gè)療程后機(jī)體營養(yǎng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn),觀察組干預(yù)1個(gè)療程后機(jī)體營養(yǎng)指標(biāo)中轉(zhuǎn)鐵蛋白、前白蛋白及機(jī)體白蛋白水平均高于對照組，說明針對AECOPD患者,觀察組使用Monte Carlo模擬進(jìn)行抗感染治療方案優(yōu)化,對改善患者機(jī)體營養(yǎng)狀況有重要價(jià)值。另外比較兩組干預(yù)1個(gè)療程后肺功能發(fā)現(xiàn),觀察組FEV1水平和FEV1/FVC水平均高于對照組。證明觀察組使用Monte Carlo模擬進(jìn)行抗感染治療方案優(yōu)化,在一定程度上可顯著改善患者呼吸功能,提高肺功能指標(biāo)。最后比較兩組干預(yù)過程中SGRQ評分變化情況發(fā)現(xiàn),干預(yù)1周后及出院時(shí),觀察組SGRQ評分顯著低于對照組，說明觀察組使用Monte Carlo模擬進(jìn)行抗感染治療方案優(yōu)化,對提高患者整體生活質(zhì)量有重要價(jià)值。

針對AECOPD患者,在使用抗菌藥物過程中,多提高M(jìn)IC50或MIC90為標(biāo)準(zhǔn)[7],亦評估抗菌藥物治療的敏感性,可有效反映抗菌藥物抗菌活性[8],從而連續(xù)性地反映抗藥物在體內(nèi)隨濃度改變的作用效果,有效結(jié)合抗感染藥物作用時(shí)間、血藥濃度等進(jìn)行綜合分析[9],從而為抗感染藥物的使用、療效評定等作出重要指導(dǎo)[10]。

綜上所述，針對AECOPD患者,觀察組使用Monte Carlo模擬進(jìn)行抗感染治療方案優(yōu)化,能更好改善AECOPD患者,機(jī)體營養(yǎng)狀況和肺功能,提高整體生活質(zhì)量。