陳彩香，黃麗芝，楊大亮 (深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518105)

薄型子宮內(nèi)膜的臨床定義為：排卵后6～10 d(黃體中期)子宮內(nèi)膜厚度<7 mm，患者月經(jīng)周期正常但經(jīng)量<30 ml；子宮內(nèi)膜過薄也是引起不孕不育的獨(dú)立風(fēng)險因素[1-2]。從臨床治療的角度來看，大劑量雌激素、搔刮刺激、子宮內(nèi)膜修整均是常用方式，上述方案雖然能夠滿足治療需求，但療效的個體差異相對較大，最佳治療方法尚須進(jìn)一步研究跟進(jìn)。本研究將以門診收治的50例患者進(jìn)行對照研究，以探討小劑量阿司匹林用藥聯(lián)合盆底低頻脈沖電刺激治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1研究對象：前瞻性選取2019年6～12月寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院門診接收的50例有性生活史的薄型子宮內(nèi)膜患者進(jìn)行對照研究，本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。采用數(shù)字雙盲將患者分為觀察組和對照組各25例，其中觀察組年齡24～36歲，平均年齡(30.3±3.4)歲，黃體中期子宮內(nèi)膜厚度2.9～6.9 mm，平均(6.3±0.5)mm；對照組年齡26～38歲，平均年齡(29.8±3.0)歲，黃體中期子宮內(nèi)膜厚度3.1～6.5 mm，平均(6.1±0.2)mm。兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于薄型子宮內(nèi)膜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無藥物禁忌；③對研究知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②合并心、腦、肝、腎等器官疾病；③陰道炎性急性期或活動出血患者；④卵巢功能早衰者；④生殖道畸形、子宮性閉經(jīng)等器質(zhì)性病變者。

1.3方法：對照組單獨(dú)使用阿司匹林(江蘇平光制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32026317)50 mg/次，1次/d，于月經(jīng)周期第一天開始用藥，持續(xù)用藥至排卵后第7天。觀察組患者同樣使用阿司匹林，方法和劑量與對照組一致，同時在此基礎(chǔ)上聯(lián)用盆底低頻電刺激治療，選取發(fā)過PHENIX USB 4次低頻刺激治療儀啟動子宮內(nèi)膜修復(fù)程序，每個月經(jīng)周期持續(xù)治療10 d，1次/d，30 min/次。操作如下：指導(dǎo)患者排空膀胱后將其置于平臥位，雙手自然放松下垂置于軀體兩側(cè)，于陰道探頭均勻涂抹潤滑導(dǎo)電膏連接A1通道并置于陰道內(nèi)，深度6～7 cm，而后選擇片狀電極片(50 mm×50 mm)2個與A2通道連接，然后將電極片粘貼于盆腔中心處，調(diào)整頻率40 Hz、脈寬250 us電流、階段持續(xù)時間5 s、間隔10 s，電流強(qiáng)度以肌肉震顫但患者不出現(xiàn)明顯的疼痛為基準(zhǔn)，調(diào)節(jié)范圍10～50 mA。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)：①治療效果評價：顯效：經(jīng)量>40 ml，卵泡成熟時子宮內(nèi)膜厚度>7 mm；有效：經(jīng)量>20 ml，子宮內(nèi)膜厚度較治療前增厚；無效：未達(dá)到上述兩項標(biāo)準(zhǔn)之一。②比較兩組患者治療前、后的子宮內(nèi)膜厚度。③比較兩組患者治療前、后的子宮血流動力學(xué)指標(biāo)：包括搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰值流速/舒張期流速(S/D)。④比較兩組治療后的A型子宮內(nèi)膜數(shù)(A型：三線型，外部和中部強(qiáng)回聲，內(nèi)層低回聲，宮腔中線回聲明顯)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較:經(jīng)治療，觀察組患者治療有效率96.00%，高于對照組患者的84.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例(%)]

2.2兩組患者治療前、后子宮內(nèi)膜厚度比較：治療后兩組患者子宮內(nèi)膜厚度均比治療前增加，觀察組增加多于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3兩組患者治療前、后子宮內(nèi)膜血流變化比較：治療前兩組患者子宮內(nèi)膜血流差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組3項指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后子宮內(nèi)膜血流變化比較

2.4兩組患者A型子宮內(nèi)膜數(shù)比較：觀察組患者治療后A型子宮內(nèi)膜20例(80.00%)，對照組患者A型子宮內(nèi)膜15例(60.00%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.523 8,P=0.002 0)。

3 討論

隨著重復(fù)流產(chǎn)率的增長，近幾年來我國薄型子宮內(nèi)膜的發(fā)病率也呈現(xiàn)出明顯的增長趨勢，疾病不僅是誘發(fā)不孕不育的主要因素，同時也會對患者的身心健康造成巨大的破壞[4]。常規(guī)的大劑量激素及臨床治療方式存在明顯的個體差異，無法完全滿足臨床需求[5]。據(jù)已有的文獻(xiàn)研究顯示：生物電流刺激盆底肌肉和神經(jīng)誘導(dǎo)盆底肌肉收縮，能有效提升子宮內(nèi)膜血流灌注，進(jìn)而推動子宮內(nèi)膜生長[6]。本研究中觀察組患者在該治療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了阿司匹林小劑量用藥，從既往病例資料分析來看，低劑量阿司匹林可在一定程度上改善內(nèi)膜形態(tài)和血流灌注[7]?，F(xiàn)代藥理研究顯示：阿司匹林屬乙酰水楊酸類藥物，可直接作用在前列環(huán)素合成過程中的環(huán)氧化酶，讓脂肪酸環(huán)氧化酶不可逆的乙酰失活，最終達(dá)到抑制前列環(huán)素和血漿血環(huán)素合成的目的[8-9]；考慮到血小板環(huán)氧化酶對阿司匹林的敏感性相對較高，因此低劑量阿司匹林用藥在抑制血小板血漿血栓素A2合成效果理想且不影響血管壁前列環(huán)素的合成，有效改善局部微循環(huán)[10]。另從本研究來看，阿司匹林能夠有效抑制由炎性介質(zhì)而導(dǎo)致的子宮、卵巢血管收縮及血小板聚集，對于改善局部血液供應(yīng)也有良好的臨床效果[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療有效率96.00%，高于對照組患者的84.00%，治療后的子宮內(nèi)膜厚度、A型子宮例數(shù)以及子宮內(nèi)膜血流相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示低劑量阿司匹林與盆底低頻脈沖在薄型子宮內(nèi)膜治療中的可行性。但需要特別指出的是，目前國內(nèi)外關(guān)于薄型子宮內(nèi)膜的治療依舊多采用雌激素、維生素E、阿司匹林、子宮內(nèi)膜的機(jī)械性刺激及中藥方法治療，低劑量阿司匹林與盆底低頻脈沖聯(lián)合方案鮮有文獻(xiàn)資料記載，關(guān)于該聯(lián)合方案的遠(yuǎn)期效果如何尚須進(jìn)一步的大樣本研究數(shù)據(jù)跟進(jìn)。

綜上所述，低劑量阿司匹林用藥聯(lián)合盆底低頻脈沖治療薄型子宮內(nèi)膜是目前臨床上一種相對新穎的治療方案，相對于單一用藥方案可取得理想的近期效果，在臨床實踐中可將該方案作為預(yù)選治療方法。