潘 玲 (桂林市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，廣西 桂林 541002)

肺癌是常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率及病死率均居我國(guó)惡性腫瘤首位[1]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占原發(fā)性肺癌的80%～85%，其起病隱匿，半數(shù)以上患者初診時(shí)已發(fā)展為中晚期。骨骼是NSCLC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，以溶骨性改變?yōu)橹饕卣?，易引起劇烈疼痛及運(yùn)動(dòng)功能障礙，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降[2]。唑來膦酸為雙磷酸鹽類化合物，具有緩解骨轉(zhuǎn)移疼痛的作用，但單純使用仍有部分患者無法獲益[3]。本研究采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合唑來膦酸治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移疼痛，獲得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2020年5月我院收治的100例NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性NSCLC；②影像學(xué)提示存在骨轉(zhuǎn)移；③數(shù)字疼痛強(qiáng)度量表(NRS)評(píng)分≥4分；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；⑤18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)受試藥物無法耐受者；②嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；③阿片類藥物濫用史。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組中男33例，女17例；年齡31～70歲，平均(53.82±7.56)歲；鱗癌16例，腺癌34例；TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期28例，Ⅳ期14例。觀察組中男30例，女20例；年齡28～70歲，平均(54.06±7.11)歲；鱗癌18例，腺癌32例；TNM分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期27例，Ⅳ期12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：對(duì)照組給予唑來膦酸，唑來膦酸4 mg溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注15 min，1次/d，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液，復(fù)方苦參注射液20 ml加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，7 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)：①疼痛程度：采用NRS量表評(píng)價(jià)患者治療前、后疼痛程度，0～10分依次表示疼痛程度，0分為無痛，10分為劇痛；②功能狀態(tài)：采用卡氏體力狀態(tài)(KPS)評(píng)分評(píng)價(jià)患者治療前、后功能狀態(tài)，總分100分，分?jǐn)?shù)越高代表健康狀況越好；③生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量核心量表(QOL)評(píng)價(jià)患者治療前、后生活質(zhì)量，總分60分，分?jǐn)?shù)越高代表生活質(zhì)量越好。④臨床療效[4]：分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，治療有效率=[(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)]×100%，疾病控制率=[(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組NRS評(píng)分比較：治療前，兩組NRS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組NRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NRS評(píng)分比較分)

2.2兩組KPS評(píng)分及QOL評(píng)分比較：治療前，兩組KPS評(píng)分及QOL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組KPS評(píng)分及QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組KPS評(píng)分及QOL評(píng)分比較分)

2.3近期療效：觀察組治療有效率及疾病控制率均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組近期療效比較[例(%)]

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，30%～55%的晚期NSCLC患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[5]。局部疼痛或肢體放射性疼痛是骨轉(zhuǎn)移的首發(fā)癥狀，給患者帶來巨大痛苦[6]。嗎啡、羥考酮等阿片受體藥物是治療癌痛的一線藥物，但長(zhǎng)期使用易引發(fā)消化道反應(yīng)、呼吸抑制等毒副作用，且可影響骨折愈合，減少成骨，增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。因此，探尋更安全、高效的綜合止痛方案具有十分重要的臨床意義。

唑來膦酸屬于第三代二磷酸鹽類藥物，可特異性作用于骨組織，通過吸附骨骼中的羥基磷灰石結(jié)晶，降低破骨細(xì)胞活性，延緩骨質(zhì)破壞，減輕局部疼痛，并預(yù)防新發(fā)骨轉(zhuǎn)移，且對(duì)骨的生長(zhǎng)、形成、鈣化等均無不良影響[7]。研究證實(shí)，采用唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移患者可使受損的骨組織得到不同程度修復(fù)，緩解骨痛癥狀，并降低骨相關(guān)事件發(fā)生率[8]。但在臨床實(shí)踐中我們發(fā)現(xiàn)，單純使用唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移的效果并不十分理想，需通過聯(lián)合用藥提高臨床療效。復(fù)方苦參注射液是以苦參、白土苓為主要成分的中成制劑，其中苦參可清熱燥濕，白土苓則祛風(fēng)解毒，二者合用共奏清熱解毒、散結(jié)止痛之功效[9]。現(xiàn)代研究表明，復(fù)方苦參注射液不僅可發(fā)揮良好的止痛效果，還可有效抑制腫瘤擴(kuò)散，其部分機(jī)制與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、減少致痛介質(zhì)分泌有關(guān)[10]。本研究顯示，觀察組NRS評(píng)分較對(duì)照組顯著降低，提示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合唑來膦酸治療可有效緩解NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者疼痛癥狀，其效果優(yōu)于單純唑來膦酸治療，與么楊等結(jié)論[11]一致。骨轉(zhuǎn)移發(fā)展過程中極易發(fā)生高鈣血癥、脊髓壓迫、病理性骨折等，導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙甚至癱瘓，嚴(yán)重影響患者功能狀態(tài)及生活質(zhì)量。本研究中，觀察組治療后KPS評(píng)分、QOL評(píng)分較對(duì)照組顯著提高，這表明加用復(fù)方苦參注射液有助于解除腫瘤對(duì)骨組織的壓迫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善生活質(zhì)量及功能狀態(tài)。進(jìn)一步對(duì)比兩組臨床療效發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率及疾病控制率均顯著高于對(duì)照組，提示復(fù)方苦參注射液聯(lián)合唑來膦酸治療具有協(xié)同作用，可獲得更為滿意的臨床療效[12]。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合唑來膦酸治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移，可顯著緩解疼痛癥狀，改善生活質(zhì)量及功能狀態(tài)，提高臨床療效。