劉 芳，駢曉亮，朱 飛 (盱眙縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 盱眙 211700)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmoriary disease,COPD)是一種慢性炎性疾病，多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)參與發(fā)病的過程，并參與疾病的進(jìn)展，可累及全身多個(gè)器官，尤其急性加重期的患者，全身炎性反應(yīng)明顯加重，促使炎性因子水平增加[1]。識(shí)別血液炎性標(biāo)志物，可以評(píng)估這種異質(zhì)性，并有助于COPD患者治療[2]。血液炎性標(biāo)志物除了易于獲取之外，分析外周血樣本被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)炎性標(biāo)志物的有效方法[3]。

白細(xì)胞介素-29(IL-29)被鑒定為Ⅲ型干擾素(IFN)，是與IL-10家族和Ⅰ型干擾素家族成員遠(yuǎn)緣相關(guān)的Ⅱ類細(xì)胞因子受體配體，能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，激活T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)毒性，促進(jìn)I型輔助T應(yīng)答和抑制血管生成[4]。而且IL-29具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)特性以及調(diào)節(jié)炎性自身免疫疾病[5]。趨化因子5(CXCL5)屬于趨化因子家族的成員，通過結(jié)合其受體，成為嗜中性粒細(xì)胞免疫細(xì)胞的重要引誘劑，并能在多種腫瘤中觀察到其過表達(dá)[6]。CXCL5已被證明是一種強(qiáng)大的趨化劑，可在體外和體內(nèi)引發(fā)嗜中性粒細(xì)胞的積累，在導(dǎo)致中性粒細(xì)胞積累的炎性反應(yīng)過程中可能起關(guān)鍵作用[7]。本研究通過檢測(cè)患者外周血中CXCL5和IL-29水平，旨在分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年12月～2019年12月在我院接受治療的121例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，依據(jù)患者的病情程度將患者分為急性加重期組51例與穩(wěn)定期組70例。另選擇同期參加體檢的50例健康志愿者為正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、CT或超聲、病史、常規(guī)檢查等證實(shí)；②吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)<70%；③無精神病史，年齡>18歲；④無感染性、自身免疫性疾病；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期患者；②入院前1 個(gè)月有抗炎、免疫、激素、放化療等治療史；③有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病；④有哮喘、支氣管炎等其他肺病。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批文號(hào)：科研倫審〔2017〕第9號(hào))。

1.2研究方法

1.2.1血清學(xué)檢測(cè)：所有患者入院當(dāng)天均抽取空腹肘靜脈血3 ml，采用離心機(jī)3 000 rpm離心10 min，取血清-80℃冰箱凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-29、CXCL5、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.2.2肺功能檢測(cè)：采用德國(guó)耶格MasterScreen PFT System肺功能儀(意大利科時(shí)邁公司)檢測(cè)肺功能，比較第 1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1% pre)。

2 結(jié)果

2.1三組臨床資料比較：三組性別、年齡、吸煙史、體質(zhì)量指數(shù)、平均動(dòng)脈壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般臨床資料比較

2.2血清IL-29、CXCL5、IL-1β、TNF-α以及FEV1% pre水平比較：三組IL-29、CXCL5、IL-1β、TNF-α以及FEV1% pre水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；急性加重期組IL-29、CXCL5、IL-1β、TNF-α明顯高于穩(wěn)定期組，F(xiàn)EV1% pre明顯低于穩(wěn)定期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；穩(wěn)定期組IL-29、CXCL5、、IL-1β、TNF-α明顯高于正常組，F(xiàn)EV1% pre明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清IL-29、CXCL5、IL-1β、TNF-α以及FEV1% pre水平比較

2.3三組Pearson相關(guān)性分析：結(jié)果顯示，IL-29與IL-1β、TNF-α正相關(guān)(r=0.685、0.378，P<0.001、0.01)，與FEV1% pre負(fù)相關(guān)(r=-0.472，P=0.011)；CXCL5與IL-1β、TNF-α正相關(guān)(r=0.512、0.597，P<0.001)，與FEV1% pre負(fù)相關(guān)(r=-0.403，P=0.014)。見圖1。

圖1 三組Pearson相關(guān)性分析

3 討論

COPD發(fā)病很普遍，并且對(duì)醫(yī)療保健負(fù)擔(dān)產(chǎn)生重大影響。COPD通常是一種進(jìn)行性疾病，與氣道和肺部對(duì)有害顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[8]。其特征是氣道、肺泡和微脈管系統(tǒng)發(fā)生進(jìn)行性炎性反應(yīng)[9]，易發(fā)展為急性加重期，導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸衰竭并死亡，并成為一個(gè)主要且日益嚴(yán)重的健康問題[10]。

COPD急性加重與氣道急性炎性反應(yīng)相關(guān)，特別是氣道內(nèi)集聚大量促炎因子，增強(qiáng)氣道的炎性反應(yīng)[11]，機(jī)體抗炎能力受到限制，造成氣道損傷，嚴(yán)重時(shí)誘發(fā)全身炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并進(jìn)一步導(dǎo)致急性加重[12]。研究表明，IL-29能誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞等釋放多種細(xì)胞因子，并能夠激活下游信號(hào)傳導(dǎo)途徑，調(diào)控炎性反應(yīng)成分的表達(dá)[13]。CXCL5已被證明是一種強(qiáng)大的趨化劑，可在體外和體內(nèi)引發(fā)嗜中性粒細(xì)胞的積累。研究顯示，在吸煙引起的肺部炎性反應(yīng)中，肺駐留細(xì)胞是CXCL5釋放的原因，而血小板則是血液中CXCL5穩(wěn)態(tài)的貢獻(xiàn)[14]。CXCL5的表達(dá)增加表明它可能是COPD的一種生物標(biāo)志物，而且CXCL5還可以參與免疫應(yīng)答，激活STAT3、NF-κB信號(hào)通路，加速炎性反應(yīng)，顯示出明顯的促炎作用[15]。另外，上皮細(xì)胞在CXCL5刺激下，可釋放IL-1β或TNF-α水平，增加機(jī)體的炎性反應(yīng)[16]。另外，IL-1β、TNF-α為常見的促炎因子，參與了COPD的發(fā)生和進(jìn)展，可以反映患者的肺部炎性反應(yīng)狀態(tài)[17]。而FEV1% pre為常見的肺功能指標(biāo)，可以代表COPD患者的肺功能。

本研究中，COPD患者的FEV1% pre明顯低于健康志愿者水平，而COPD患者的血清IL-29、CXCL5、IL-1β、TNF-α水平明顯高于健康志愿者水平，表明血清IL-29、CXCL5水平與COPD患者肺損傷有關(guān)，兩者水平的增加加劇了氣道炎性反應(yīng)性的損傷，并誘發(fā)COPD的發(fā)生和進(jìn)展。其發(fā)生與IL-29、CXCL5性質(zhì)有關(guān)，一方面IL-29誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞釋放大量的IL-1β、TNF-α等因子[18]，從而加強(qiáng)氣道炎性反應(yīng)。另一方面高水平的CXCL5可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞募集IL-1β、TNF-α等因子[19-20]，并導(dǎo)致患者的氣道炎性反應(yīng)加重。而且，急性加重期組患者的FEV1% pre明顯低于穩(wěn)定期組患者水平，而急性加重期組患者的血清IL-29、CXCL5、、IL-1β、TNF-α水平明顯高于穩(wěn)定期組水平，表明IL-29、CXCL5在COPD進(jìn)展中扮演著重要的角色，兩者水平的增加加重氣道和肺部炎性反應(yīng)損傷，從而導(dǎo)致了COPD急性加重的發(fā)生。其原因可能是COPD進(jìn)展過程中，高水平的IL-29、CXCL5分泌，而高IL-29、CXCL5會(huì)誘導(dǎo)IL-1β、TNF-α等促炎因子大量釋放，從而導(dǎo)致較多的中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞聚集，加劇氣道和炎性反應(yīng)損傷，嚴(yán)重時(shí)患者出現(xiàn)急性加重癥狀。另外，本研究通過Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IL-29、 CXCL5與IL-1β、TNF-α正相關(guān)，與FEV1% pre負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步表明IL-29、 CXCL5與COPD急性加重關(guān)系，提示通過檢測(cè)COPD患者血清IL-29、 CXCL5水平，有助于評(píng)價(jià)患者的病情，并對(duì)COPD急性加重的發(fā)生提供警惕作用。

本研究存在一定的局限性，選取的病例有限，而且IL-29、 CXCL5參與COPD機(jī)制比較復(fù)雜，還有待選取更多的病例進(jìn)行更深入的研究。但本研究確切的研究發(fā)現(xiàn)，IL-29、 CXCL5參與了COPD的發(fā)生和進(jìn)展，促進(jìn)了患者的肺部損傷，并誘發(fā)病情加重的發(fā)生。