王清云，申茹

（淇縣人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 淇縣 456750）

非小細(xì)胞肺癌是當(dāng)下臨床常見、多發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病類型廣泛，包括腺癌、大細(xì)胞癌及鱗狀細(xì)胞癌等，患者發(fā)作后多有胸悶、淤血及咳嗽和呼吸困難等表現(xiàn)，病死率極高[1]。研究認(rèn)為[2]，非小細(xì)胞癌致病機(jī)制與環(huán)境接觸、職業(yè)及吸煙等密切相關(guān)，預(yù)后較差。因患者肺臟組織屏障損傷，使其并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)加大，而肺部感染則為非小細(xì)胞癌最為常見的并發(fā)癥類型，有數(shù)據(jù)顯示[3]，行開胸手術(shù)患者約有20%會(huì)存在肺部感染，在非小細(xì)胞癌患者中占比更高，再加上患者長時(shí)間肢體制動(dòng)，使痰液凝集于肺臟，延緩疾病康復(fù)。鹽酸氨溴索屬肺表面活性物，可減輕炎性效應(yīng)，有研究指出[4]，鹽酸氨溴索在呼吸道保護(hù)、呼吸道疾病防治及診療中具有促進(jìn)作用，但關(guān)于其應(yīng)用劑量目前尚未有確切的結(jié)論。鑒于此，本研究主要探究不同劑量鹽酸氨溴索治療非小細(xì)胞肺癌并發(fā)肺部感染的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月—2020 年10 月本院收治的非小細(xì)胞肺癌并發(fā)肺部感染患者70 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)全方位診斷滿足非小細(xì)胞癌并肺部感染確診標(biāo)準(zhǔn)；②無傳染性、精神疾?。虎叟R床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎嚴(yán)重病變；②并發(fā)其他惡性腫瘤；③藥物使用禁忌證；④伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。按奇偶法原則分為對(duì)照組（n=35）和試驗(yàn)組（n=35），其中對(duì)照組男性21 例，女性14 例；年齡54—73 歲，平均年齡（63.51±4.12）歲；鱗狀細(xì)胞癌23 例、腺癌12 例；試驗(yàn)組男性22 例，女性13 例；年齡54—73 歲，平均年齡（63.51±4.12）歲；鱗狀細(xì)胞癌24 例、腺癌11 例。兩組性別、年齡、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有同質(zhì)性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

入院后，兩組均行常規(guī)化治療，包括化痰止咳、營養(yǎng)支持及鎮(zhèn)痛等，在此情況下，對(duì)照組予以鹽酸氨溴索（深圳致君制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073774）治療，30 mg/次，2 次/d，以靜脈泵入給藥；試驗(yàn)組采取大劑量鹽酸氨溴索，150 mg/次，2 次/d，以持續(xù)靜脈泵入給藥。兩組均持續(xù)用藥20 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）]、炎癥因子[C 反應(yīng)蛋白（CPR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、中性粒子細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）]、血?dú)庵笜?biāo)[血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及pH]及并發(fā)癥發(fā)生情況（肺不張、急性呼吸衰竭及肺水腫）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示， 采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較

兩組治療后FVC、FEV1/FVC 高于治療前，且試驗(yàn)組FVC、FEV1/FVC 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 35 1.50±0.40 2.50±0.31 83.73±4.34 86.68±5.47對(duì)照組 35 1.48±0.37 1.92±0.29 83.61±4.76 77.52±5.61 t值 0.217 8.083 0.110 6.916 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 n

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療后CPR、TNF-α及ANC 低于治療前，且試驗(yàn)組CPR、TNF-α及ANC 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

CRP（mg/L） TNF-α（g/ml） ANC（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 35 36.41±4.25 19.03±2.86 11.08±1.06 5.78±0.85 11.28±1.08 7.78±0.76對(duì)照組 35 36.28±4.36 27.04±3.42 11.06±1.42 9.74±1.08 11.30±1.37 9.91±1.68 t值 0.126 10.629 0.067 17.046 0.068 6.834 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 n

2.3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較

兩組治療后PaO2、PaCO2優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組PaO2、PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而兩組治療前后pH 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） pH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 35 51.25±4.80 64.90±5.30 66.32±5.20 60.14±4.24 7.18±0.35 7.41±0.15對(duì)照組 35 53.45±5.37 57.46±5.28 65.46±5.23 63.23±4.23 7.28±0.34 7.50±0.25 t值 1.807 5.883 0.690 3.052 1.212 1.826 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 n

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

肺癌具有高致死率、高患病率等特征，其中以非小細(xì)胞癌為主要病發(fā)類型，此類患者預(yù)后較差，通常在發(fā)作后5 年內(nèi)死亡[5]。現(xiàn)階段，臨床對(duì)非小細(xì)胞癌有著較多的診療手段，針對(duì)手術(shù)耐受性較差抑或是晚期患者采取鉑類藥物化療可取得一定效果，但不良反應(yīng)較多[6]。也有研究表示[7]，當(dāng)肺組織受到傷害時(shí)其表面活性物會(huì)大幅度下降，可致分泌物不正常凝集，痰液多且稠，使支氣管阻塞，誘發(fā)肺部感染。可見，術(shù)后如何增強(qiáng)肺功能，降低相關(guān)并發(fā)癥極為重要。

3.1 大劑量鹽酸氨溴索可改善肺功能

本研究結(jié)果示，試驗(yàn)組FVC、FEV1/FVC 高于對(duì)照組（P＞0.05），提示大劑量鹽酸氨溴索可增強(qiáng)肺功能。另外，周俊貞等[8]研究指出，大劑量鹽酸氨溴索可對(duì)痰液進(jìn)行有效溶解，清除氧化自由基，發(fā)揮肺組織保護(hù)作用。鹽酸氨溴索屬溴環(huán)乙胺醇，為溴己新在體內(nèi)代謝物，對(duì)肺組織有較高的親和力，能夠?qū){液分泌產(chǎn)生良性刺激，而采取大劑量鹽酸氨溴索可促使分泌物漿液與黏液比值改變，進(jìn)而減輕了肺氧化受損程度，降低肺部感染概率，以達(dá)到肺功能改善效果[9]。

3.2 大劑量鹽酸氨溴索有益于改善血?dú)庵笜?biāo)

研究指出[10]，大劑量鹽酸氨溴索能夠?qū)奘杉?xì)胞起到調(diào)節(jié)作用，使表面活性物合成，加速黏性分泌物溶解，進(jìn)而改善癥狀。試驗(yàn)組PaO2、PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05），提示大劑量鹽酸氨溴索有益于血?dú)庵笜?biāo)改善，考慮與大劑量鹽酸氨溴索用藥后，促使藥物抗氧化功效增強(qiáng)，使痰液盡快排出，改善局部血液循環(huán)有關(guān)。

3.3 大劑量鹽酸氨溴索促進(jìn)炎性因子水平降低

非小細(xì)胞癌患者其體內(nèi)炎癥因子處于高水平狀態(tài)，易使機(jī)體康復(fù)進(jìn)程緩慢，引起粘連，更有甚者對(duì)線粒體功能形成影響，進(jìn)而導(dǎo)致多臟器功能衰竭，累及生命安全。本研究中試驗(yàn)組CPR、TNF-α及ANC 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示大劑量鹽酸氨溴索可減輕炎癥效應(yīng)，考慮原因?yàn)辂}酸氨溴索阻斷炎性細(xì)胞凝集，使血漿炎癥介質(zhì)濃度下降，炎性細(xì)胞與介質(zhì)均對(duì)肺泡上皮細(xì)胞形成損傷，使液體滲出，而采取大劑量鹽酸氨溴索有助于減輕肺部水腫，增強(qiáng)抗炎及抗氧化功效，從而達(dá)到降低炎性效應(yīng)的目的[11]。

3.4 大劑量氨溴索有益于降低并發(fā)癥發(fā)生概率

本研究中試驗(yàn)組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），考慮是鹽酸氨溴索使膽堿-磷脂酰轉(zhuǎn)移酶活性提高，導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞中磷脂酶A 活性下降，延緩磷脂分解代謝進(jìn)程，而肺泡中磷脂關(guān)鍵作用在于加速肺泡表層活性物形成，繼而防治肺泡萎縮，減少肺不張。同時(shí)，該藥物有助于阻滯炎性介質(zhì)、細(xì)胞的形成及釋放，因此可有效降低肺水腫發(fā)生概率。

綜上所述，采取大劑量鹽酸氨溴索治療非小細(xì)胞肺癌并發(fā)肺部感染的效果理想，可抑制炎性因子表達(dá)，改善肺功能，且并發(fā)癥少，應(yīng)用安全有效。但現(xiàn)階段對(duì)于圍手術(shù)期鹽酸氨溴索使用劑量、指征等均無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且納入樣本數(shù)量較少，尚無大樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，該研究結(jié)論尚需更多的臨床研究進(jìn)行探究。