⊙南部縣人民醫(yī)院 李 濤

近日，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，肺癌全球發(fā)病率位居第二位，全球死亡率第一。由于早期癥狀不明顯，我國(guó)65%的肺癌患者就診時(shí)已經(jīng)是中晚期。在沒有手術(shù)機(jī)會(huì)的情況下，靶向治療的應(yīng)用可讓部分肺癌患者看到長(zhǎng)期生存的希望。

驅(qū)動(dòng)基因成為治療的靶點(diǎn)

癌癥從本質(zhì)上來說是一種基因病，幾乎所有癌癥均來自于基因突變。基因作為生物細(xì)胞里遺傳信息的基本單位，是一個(gè)含有遺傳信息的DNA片段，而基因的代代相傳需要靠DNA復(fù)制來實(shí)現(xiàn)。但DNA在復(fù)制過程中很容易發(fā)生基因突變問題。通常情況下，基因突變并不會(huì)對(duì)人體造成十分明顯的影響，但在病毒感染、輻射作用等外部條件下，基因就會(huì)被異常激活，繼而容易轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┗?，并誘導(dǎo)細(xì)胞癌變，癌癥由此而來。

近幾十年來，臨床對(duì)于肺癌的研究比較深入，導(dǎo)致其發(fā)生的70%～80%驅(qū)動(dòng)基因突變已被發(fā)現(xiàn)。肺癌可以分為小細(xì)胞肺癌以及非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌中又有腺癌、鱗癌等。肺腺癌的患者存在基因突變的概率最高，在12%左右。在亞洲人群里面，最常見的是EGRF突變，其次是ALK、ROS1、KRAS等。而肺癌的靶向治療就是設(shè)計(jì)相應(yīng)的藥物，藥物在進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合而發(fā)揮殺死腫瘤細(xì)胞的作用，同時(shí)又不會(huì)殺傷或少量損傷正常細(xì)胞。相比“敵我不分”的化療，靶向治療更精準(zhǔn)，雖然還不能治愈肺癌，但可以有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間；而且對(duì)正常細(xì)胞傷害小，比化療的副作用更輕微，可以提高晚期肺癌患者的生活質(zhì)量。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于攜帶ALK突變的非小細(xì)胞肺癌患者，對(duì)放化療不敏感，但通過服用靶向治療藥物，其晚期中位生存期可以達(dá)到6年以上。

靶向治療之前需進(jìn)行基因檢測(cè)

靶向治療是為攻擊特異性靶分子而設(shè)計(jì)，所以須找到合適靶點(diǎn)才能發(fā)揮其療效。想要使用靶向治療，第一步就要通過基因檢測(cè)進(jìn)行篩查，根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)靶向治療。靶向治療不僅可以用在晚期肺癌患者身上，還可以用于術(shù)后輔助治療，如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有相關(guān)突變基因，可以免去術(shù)后化療。

目前，已經(jīng)上市的靶向藥主要是針對(duì)EGFR、ALK、ROS1、MET、HER2等突變基因的，其他如BRAF、KRAS或者TP53等基因，還沒有研發(fā)出有效的靶向藥。

看到這有人會(huì)問，是不是沒有檢測(cè)到突變基因，反而是件“壞事”？因?yàn)椴荒苁褂冒邢蛑委?，肺癌就無法治療了？其實(shí)這么說過于絕對(duì)了，除了靶向治療，目前治療癌癥的方法還有很多，比如手術(shù)、化療、免疫治療，而且靶向治療并不能代替早期肺癌的手術(shù)治療。歸根結(jié)底，無論何種類型的肺癌，還是早發(fā)現(xiàn)早治療效果才理想，也能節(jié)省治療費(fèi)用。

靶向治療也存在耐藥問題

需要注意的是，目前不管是一代、二代還是三代靶向藥，都存在耐藥問題，這主要和腫瘤細(xì)胞驅(qū)動(dòng)基因發(fā)生發(fā)展的復(fù)雜性有關(guān)。一個(gè)肺癌瘤體中，并非清一色的同一種基因突變類型，有時(shí)檢測(cè)出來有對(duì)應(yīng)靶向藥的基因類型只占瘤體中所有腫瘤細(xì)胞的一小部分，當(dāng)這一小部分腫瘤細(xì)胞被靶向藥消滅后，腫瘤瘤體就會(huì)重新開始長(zhǎng)大，此時(shí)就會(huì)出現(xiàn)耐藥。所以，接受靶向治療期間，要每2個(gè)月做1次CT檢查，以觀察腫瘤變化。如果發(fā)現(xiàn)病情進(jìn)展，需要再次做基因檢測(cè)，以調(diào)整治療方。

總之，在晚期肺癌治療方面，雖然近年來出現(xiàn)許多讓人興奮的治療方法，患者生存時(shí)間也在逐漸延長(zhǎng)，但仍然沒有達(dá)到盡善盡美的程度，還需要更多的努力才能達(dá)到人們期望的療效。