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        基于Citespace中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎可視化分析*

        2021-10-20 07:59:00肖戰(zhàn)說王新賢陳亞光黃珊珊黃淑霞殷海波
        河南中醫(yī) 2021年11期
        關(guān)鍵詞:骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)藥大學(xué)軟骨

        肖戰(zhàn)說,王新賢,陳亞光,黃珊珊,黃淑霞,殷海波

        中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053

        骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)疼痛為主要癥狀的退行性疾病,由多種因素引起關(guān)節(jié)軟骨纖維化、皸裂、脫失而致病[1],好發(fā)于中老年女性。病變部位常累及膝、髖、踝、手、脊柱等關(guān)節(jié),不同部位的發(fā)病率不同,以膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎最為常見,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2-3]。

        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥物治療骨關(guān)節(jié)炎主要以鎮(zhèn)痛、抗感染、改善關(guān)節(jié)功能為主。中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎通過舒筋通絡(luò)、活血化瘀、通絡(luò)止痛,以減輕炎癥、改善血運、松解粘連、滑利關(guān)節(jié)、延緩病情發(fā)展,且不良反應(yīng)?。?-5]。

        Citespace是由陳超美教授研發(fā)的一款用于分析計量文獻(xiàn)信息的可視化軟件,通過繪制科學(xué)知識圖譜,以顯示科學(xué)知識發(fā)展進(jìn)程與結(jié)構(gòu),客觀地了解某學(xué)科中的重點文獻(xiàn),并能預(yù)測未來研究的熱點方向[6]。本研究使用Citespace 5.5軟件對中國知網(wǎng)(China national knowledge internet,CNKI)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行知識圖譜可視化分析,旨在回顧中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎的歷史研究及發(fā)展過程,挖掘分析研究熱點及前沿,為未來研究提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 文獻(xiàn)來源計算機(jī)檢索CNKI數(shù)據(jù)庫,檢索條件:主題詞為“骨關(guān)節(jié)炎”“骨關(guān)節(jié)病”“骨性關(guān)節(jié)炎”“骨性關(guān)節(jié)病”;學(xué)科領(lǐng)域設(shè)置為“中醫(yī)學(xué)”“中藥學(xué)”“中西醫(yī)結(jié)合學(xué)”;來源期刊限定為“核心期刊”,檢索截止時間為2020年12月31日,文獻(xiàn)發(fā)表時間跨度為1984—2020年。

        1.2 數(shù)據(jù)處理本研究采用Citespace 5.5版本,繪制相應(yīng)知識圖譜。對數(shù)據(jù)進(jìn)行轉(zhuǎn)化及去重處理,最終納入有效文獻(xiàn)共計2 368篇。對相似關(guān)鍵詞如進(jìn)行合并,如“骨關(guān)節(jié)病”“骨性關(guān)節(jié)炎”等均合并為“骨關(guān)節(jié)炎”。刪除無意義關(guān)鍵詞,如“療效”“干預(yù)”等詞。對機(jī)構(gòu)進(jìn)行整合或合并,如同時存在“湖北中醫(yī)學(xué)院”與“湖北中醫(yī)藥大學(xué)”,將“湖北中醫(yī)學(xué)院”整合為“湖北中醫(yī)藥大學(xué)”,“福建中醫(yī)藥大學(xué)骨傷學(xué)院”并入“福建中醫(yī)藥大學(xué)”,附屬醫(yī)院不并入。

        1.3 參數(shù)設(shè)置時間設(shè)置為1984—2020年,時間切片設(shè)置為2年,對是作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析,對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析,篩選參數(shù)TopN水平設(shè)置為50,關(guān)鍵詞選擇Pathfinder和Prunning sliced networks進(jìn)行圖譜修剪,作者與機(jī)構(gòu)不進(jìn)行修剪。

        2 結(jié)果

        2.1 文獻(xiàn)年度分布趨勢根據(jù)發(fā)文的數(shù)量變化,中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)病的研究大致可分為4個階段,穩(wěn)定起步階段(2000年以前)、快速增長階段(2000—2014年)、回落階段(2014—2019年)、可能再增長階段(2019至今)。1984—2000年文獻(xiàn)量緩慢增長,2000—2014年我國中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎年度發(fā)文量迅速增長,可能有了新的研究熱點或突破口。在2014—2019年文獻(xiàn)量有一定回落,但在2020年文獻(xiàn)量再次增加。從該圖譜預(yù)測中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎仍有很強的發(fā)展空間。見圖1。

        圖1 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)量年份分布圖

        2.2 作者合作分析作者合作圖是根據(jù)作者發(fā)文量和相互合作關(guān)系繪制而成,節(jié)點越大說明該作者越活躍,顏色為時間年輪,顏色由白到紅代表時間由1984—2020年,紅色說明近年發(fā)文越活躍,連線代表合作關(guān)系。圖譜節(jié)點為1 623個、連線數(shù)為2 732條、密度為0.002 1,高頻作者合作圖譜見圖2。發(fā)文量在3~4篇的作者共有159名,5~9篇的作者有65名,10篇以上的有16名。發(fā)文量排名前8的作者有:劉獻(xiàn)祥(29篇),李西海(24篇),李榮亨(20篇),吳耀持(14篇),王擁軍(13篇),吳明霞(13篇),吳廣文(11篇),唐勇(11篇)。其中,發(fā)文量排名前20位的作者詳見表1。

        表1 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)作者頻數(shù)表 篇

        對出現(xiàn)頻次>8篇的作者進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)分析,可繪得圖譜如圖2。該圖譜由多個子網(wǎng)絡(luò)組成,結(jié)果顯示內(nèi)部合作較為緊密的作者合作群共有10個。王擁軍、施杞,李西海、劉獻(xiàn)祥團(tuán)隊多年來均有相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表,安方玉、顏春魯團(tuán)隊近年來加入到中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)病的相關(guān)研究中。除劉獻(xiàn)祥、李西海與王擁軍、施杞團(tuán)隊內(nèi)部合作人員較多,其他團(tuán)隊多為2~4名成員,沒有形成較大的研究團(tuán)隊和合作網(wǎng)絡(luò)。

        圖2 1984-2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)高頻作者(頻數(shù)≥8篇)合作圖

        2.3 機(jī)構(gòu)合作分析分析得出圖譜節(jié)點數(shù)為830個、連線數(shù)為362條、密度為0.001 1,高頻機(jī)構(gòu)合作圖譜見圖3。機(jī)構(gòu)合作主要集中在各地中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院,頻次前5名的機(jī)構(gòu)依次為福建中醫(yī)藥大學(xué)(42篇)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)(33篇)、北京中醫(yī)藥大學(xué)(31篇)、湖北中醫(yī)藥大學(xué)(31篇)、南京中醫(yī)藥大學(xué)(29篇)。從研究機(jī)構(gòu)來看以高校為主。北京中醫(yī)藥大學(xué)、福建中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)與其他機(jī)構(gòu)合作較多。而其他機(jī)構(gòu)大多僅同其附屬醫(yī)院合作密切。見表2。

        圖3 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)高頻機(jī)構(gòu)(頻數(shù)≥10篇)合作圖

        表2 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)作者機(jī)構(gòu)頻數(shù)表 篇

        2.4 關(guān)鍵詞分析

        2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 關(guān)鍵詞能反映出文獻(xiàn)的核心內(nèi)容,關(guān)鍵詞共現(xiàn)可直觀展現(xiàn)關(guān)鍵詞的關(guān)注度與關(guān)聯(lián)度,可用來揭示和確定某一領(lǐng)域的重點研究方向及熱點問題。

        圖4 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

        文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜網(wǎng)絡(luò)共有節(jié)點556個、連線1 158條、密度為0.007 5。其中頻次與中心性排名前20位的關(guān)鍵詞見表3、表4。由文獻(xiàn)分析可見,在中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域,除了中藥之外,針灸療法以及其他中醫(yī)外治法也占了較大的比例。常用非藥物外治法包括針灸療法、推拿療法、針刺療法、溫針灸、電針、小針刀等。中藥外治法常用:中藥熏蒸、中藥外敷等;常用方劑包括獨活寄生湯、補腎活血方;研究方式有:臨床研究、實驗研究;實驗研究對象多在關(guān)節(jié)軟骨、軟骨細(xì)胞;作用機(jī)制研究多集中在細(xì)胞凋亡。

        表3 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎前20位關(guān)鍵詞頻數(shù)比較

        表4 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎前20位關(guān)鍵詞中心性分析

        2.4.2 關(guān)鍵詞聚類 關(guān)鍵詞聚類及時間軸可反映某領(lǐng)域的演化進(jìn)程、歷史發(fā)展規(guī)律,并可進(jìn)一步探索問題所在。對關(guān)鍵詞聚類后共得到11個類別,模塊聚類值Q為0.694 2(>0.3),聚類平均輪廓值S為0.709 1(>0.5),說明此次聚類結(jié)構(gòu)顯著,聚類合理。聚類圖譜詳見圖5,關(guān)鍵詞聚類時間軸圖譜見圖6,對聚類明細(xì)表中的關(guān)鍵詞進(jìn)行歸納,各研究主題總結(jié)見表5。

        表5 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類表

        由圖5可知,形成的關(guān)鍵詞聚類圖譜有多處部分聚類重疊,提示相關(guān)聚類間緊密聯(lián)系,即中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎的研究雖然有差異,但主題相對集中。

        圖5 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類圖譜

        為了解不同時間段中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域的發(fā)展變化情況,繪制研究前沿的時間線知識圖譜,即顯示高頻主題詞組成的聚類隨著時間的變化而出現(xiàn)頻率變化的分布情況,見圖6,圖中每個聚類所對應(yīng)的橫向長線代表了該聚類在時間軸上出現(xiàn)的分布情況。

        圖6 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類時間軸

        11個聚類可以分為5類:機(jī)制研究(#0凋亡、#6信號通路),臨床研究(#1療效分析;#2隨機(jī)對照試驗;#9關(guān)節(jié)間隙),方藥[#3祛風(fēng)濕劑/治療應(yīng)用、#7復(fù)方(中藥)/治療應(yīng)用、#10右歸丸],疾病(#4膝關(guān)節(jié)、#5風(fēng)濕類疾?。?,治療方法(#8手法治療)等。#0凋亡與#6信號通路均是研究中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制研究,#0可見與凋亡相關(guān)的常見內(nèi)容涉及白細(xì)胞介素-1β、超氧化物歧化酶、轉(zhuǎn)化生長因子β、腫瘤壞死因子-α,證型常為肝腎虧虛證;#6信號通路主要研究方法有網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接、蛋白互做分析、轉(zhuǎn)錄組測序;常見內(nèi)容有:地黃梓醇、木瓜蛋白酶、細(xì)胞外基質(zhì)、鹽酸氨基葡萄糖等穴位多采用犢鼻穴;中藥集中在牛膝;動物實驗常選擇大鼠進(jìn)行研究。#1療效分析、#2隨機(jī)對照試驗與#9關(guān)節(jié)間隙三者均與中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎臨床研究相關(guān),并且與#3祛風(fēng)濕劑、治療應(yīng)用、#7復(fù)方(中藥)、治療應(yīng)用、#10右歸丸密切相關(guān),說明中藥復(fù)方即中成藥治療本病的相關(guān)臨床研究引起了許多學(xué)者的高度關(guān)注。#4膝關(guān)節(jié)表明骨關(guān)節(jié)炎最常見的病變部位為膝關(guān)節(jié)。#5風(fēng)濕類疾病反應(yīng)的與骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)的疾病有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕寒性關(guān)節(jié)痛、膝痹、骨痹等。#8手法治療強調(diào)了除藥物療法外,推拿、熨法、中藥外洗、針刀等外治方法也是治療本病的重要方法,而手法作用的機(jī)制可能與改善骨內(nèi)壓有關(guān)。

        2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)詞分析可以篩選某個時間段頻數(shù)突然增加的關(guān)鍵詞,表明相關(guān)領(lǐng)域的新趨勢或者轉(zhuǎn)折點,用以指導(dǎo)未來研究方向。

        中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎文獻(xiàn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞圖譜,見圖7。從圖7可知,在治法研究方面,補腎法的研究持續(xù)時間最長,從1992—2009年。所有治療中外治方法占比較多,如中藥外敷、小針刀、溫針灸、電針等。II型膠原、灸法、疼痛、細(xì)胞凋亡、信號通路是持續(xù)到目前熱門的研究方向。

        圖7 1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞圖譜

        3 討論

        從1984—2020年接近40年的時間中,中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)文獻(xiàn)整體呈上升趨勢。就地域而言,福建、廣州、北京等地區(qū)研究機(jī)構(gòu)的科研影響力大,屬于研究中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎的核心力量,這可能與該地區(qū)經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá),有更好的研究資源相關(guān)。研究團(tuán)隊中,以福建中醫(yī)藥大學(xué)劉獻(xiàn)祥-李西海團(tuán)隊、上海中醫(yī)藥大學(xué)施杞團(tuán)隊、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李榮亨團(tuán)隊、北京中醫(yī)藥大學(xué)郭長青團(tuán)隊屬于核心團(tuán)隊,發(fā)文量較多。結(jié)果顯示,中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域雖然不同機(jī)構(gòu)的合作較少,但同一機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊中,內(nèi)部合作較為緊密。

        關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類圖譜、聚類時間軸圖譜均可反映中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎的熱點及前沿趨勢。分析得出,膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎為研究最多的骨關(guān)節(jié)炎。研究方法以臨床研究和實驗研究為主;臨床研究涉及隨機(jī)對照研究;實驗研究的關(guān)注點多為軟骨細(xì)胞的凋亡。

        在中醫(yī)藥治療方法中,外治法占較大的比例,主要分為中藥外治與非藥物外治。中藥外治包括中藥外敷、中藥熏蒸等,藥物直接作用于肌表,使穴位得到正性刺激,減少感覺神經(jīng)的作用,提高關(guān)節(jié)痛閾[7];非藥物外治法包括針刺、針刀、溫針灸、電針、艾灸、推拿等療法,不同的針灸方式在減輕骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛、僵硬及改善運動功能等方面均有積極的調(diào)節(jié)作用[8-10]。

        在治法方面,補腎法的相關(guān)研究較多。關(guān)鍵詞共現(xiàn)中出現(xiàn)“補腎”,并出現(xiàn)了高頻方劑“獨活寄生湯”,方中有地黃、桑寄生、杜仲等補腎藥,均體現(xiàn)了補腎這一治法。中醫(yī)認(rèn)為,腎虛致衰是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié),從腎論治,溫補腎精需貫徹骨關(guān)節(jié)炎治療的始終。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就已形成“腎虛骨衰”的相關(guān)理論,《素問·上古天真論》云:“丈夫八歲……三八,腎氣平均,筋骨勁強……八八,天癸竭精少,腎臟衰,形體皆極……腎者主水,受五臟六腑之精而藏之……今五臟皆衰,筋骨解墮。”現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),補腎法能促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖、抑制軟骨細(xì)胞凋亡、抑制滑膜炎癥反應(yīng),延緩軟骨退變,從而改善關(guān)節(jié)功能,減緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展[11]。獨活寄生湯通過調(diào)控相關(guān)炎性因子、干預(yù)氧化應(yīng)激、抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解、影響細(xì)胞增殖和凋亡等不同途徑發(fā)揮治療骨關(guān)節(jié)炎的作用[12]。關(guān)鍵詞聚類中,#10右歸丸即是補腎陽的名方,以“善補陽者,善補陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助,而生化無窮”為立方依據(jù),功能溫補腎陽,填精益髓。研究表明,右歸丸能減緩Ⅱ型膠原的降解、調(diào)控鈣離子代謝,調(diào)控多條信號通路,從而有效保護(hù)膝骨關(guān)節(jié)炎模型鼠關(guān)節(jié)軟骨,延緩關(guān)節(jié)軟骨退變[13-14]。

        在基礎(chǔ)研究中,軟骨細(xì)胞是重點研究對象,作為軟骨內(nèi)唯一的細(xì)胞,軟骨細(xì)胞在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中的作用也越來越受到重視。骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的病理特征表現(xiàn)為細(xì)胞應(yīng)激和細(xì)胞外基質(zhì)降解[15],目前已認(rèn)識到減少軟骨細(xì)胞壞死、增強軟骨細(xì)胞活力是治療骨性關(guān)節(jié)炎的重要方面[16]。中醫(yī)藥治療具有多靶點、多途徑的特點,在相關(guān)信號通路的研究中,中醫(yī)藥治療能通過影響諸如蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶、免疫球蛋白結(jié)合蛋白、β轉(zhuǎn)化生長因子、骨形成蛋白、Wnt/β-catenin、NF-κB、TLR、MyD88、PI3K、Akt、NF-κB、mTOR、IL-6、STAT、細(xì)胞骨架信號通路等,從而調(diào)控軟骨細(xì)胞的相關(guān)轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)以治療骨關(guān)節(jié)炎[17-22]。

        此外,凋亡作為#0聚類,說明了其在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生中具有重要作用。研究表明,骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度與細(xì)胞凋亡呈正相關(guān),細(xì)胞凋亡可以通過死亡受體介導(dǎo)和線粒體依賴兩種途徑被激活導(dǎo)致組織的惡化[23]。其中線粒體功能障礙主要表現(xiàn)為氧化應(yīng)激反應(yīng)增加、線粒體途徑細(xì)胞凋亡增加、線粒體自噬缺陷、線粒體呼吸鏈破壞、線粒體DNA受損等[24-26],但線粒體相關(guān)途徑的中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎的研究文獻(xiàn)較少,因此這部分研究有待深入及加強。

        綜上所述,本文以1984—2020年中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎CNKI文獻(xiàn)為研究對象,利用Citespace軟件進(jìn)行可視化分析,通過對作者、機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞其進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)貢獻(xiàn)分析,探究出中醫(yī)藥治療骨關(guān)節(jié)炎在各個階段的研究主題及其演變路徑。通過分析突現(xiàn)詞列表,抓取出當(dāng)前諸多熱點趨勢及研究前沿,為相關(guān)基礎(chǔ)與臨床研究提供思路。

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