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        乳腺癌化療性肝損傷的影響因素

        2021-10-18 09:14:34楊為杰陳鑫
        臨床醫(yī)學(xué)工程 2021年10期
        關(guān)鍵詞:肝功能乳腺癌因素

        楊為杰,陳鑫

        (重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌乳腺外科,重慶400016)

        乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,2018年全球癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計中乳腺癌仍是女性患者中發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]。隨著乳腺癌治療效果的提高,如何減少治療所帶來的不良反應(yīng)、并發(fā)癥等成為近年來臨床醫(yī)師關(guān)注的熱點。乳腺癌化療藥物引起肝功能異常為常見不良反應(yīng),臨床上化療相關(guān)肝損傷常常導(dǎo)致化療藥物減量,延遲、中斷化療等,甚至造成急性肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究回顧性分析乳腺癌一線化療方案藥物應(yīng)用時肝功能異常的相關(guān)影響因素,旨在為臨床個體化防治乳腺癌化療性肝損傷提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料收集2018年1月至2018年12月期間重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的乳腺癌患者共577例,分為肝功能異常組和肝功能正常組。納入標(biāo)準(zhǔn):①病理學(xué)診斷為乳腺癌患者;②化療方案為TAC、AC-T、TC方案,劑量參照乳腺癌NCCN指南(2018年版)推薦的化療劑量;③化療蒽環(huán)類藥物為表柔比星和吡柔比星,紫杉類藥物為多西他賽。排除標(biāo)準(zhǔn):①男性;②復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌;③既往罹患其他惡性腫瘤;④既往有化療史;⑤未完成計劃的化療周期或劑量;⑥失訪。

        1.2 化療相關(guān)肝功能異常評價肝功能異常即化療期間出現(xiàn)肝功能生化指標(biāo)ALT、AST、ALP超過正常值上限。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。多因素分析采用二元Logistic回歸分析,置信區(qū)間為95%,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 肝功能異常單因素分析化療過程中出現(xiàn)肝功能異?;颊吖?57例,占比27.2%。比較化療后肝功能異常與正?;颊叩母黜椨绊懸蛩兀ㄟ^卡方檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果顯示:肝功能正常組和肝功能異常組在新輔助化療、化療藥物、化療方案、乙肝表面抗原方面有統(tǒng)計學(xué)差異 (P<0.05),在年齡、BMI、病理類型、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)方式、化療前脂肪肝方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

        表1 肝功能異常的單因素分析

        2.2 肝功能異常的多因素分析將單因素分析存在統(tǒng)計學(xué)差異的相關(guān)因素進(jìn)行二元Logistic回歸分析(其中化療方案與化療藥物因存在多重共線性問題,為了統(tǒng)計的合理性,化療方案未納入多因素分析),結(jié)果顯示,乳腺癌化療相關(guān)性肝損傷的獨立影響因素為新輔助化療、化療藥物和乙肝表面抗原。見表2。

        表2 二元Logistic回歸分析結(jié)果

        3 討論

        本研究中,聯(lián)合使用蒽環(huán)類藥物的化療方案與不含蒽環(huán)類藥物的TC方案相比,肝功能異常發(fā)生率明顯增高,這與李丹等[2]、夏林玉等[3]的研究結(jié)果一致。

        本研究結(jié)果顯示,乙肝病毒表面抗原與化療相關(guān)肝功能異常密切相關(guān),乳腺癌合并HBsAg陽性患者在化療期間發(fā)生肝損傷與乙肝病毒的再激活密切相關(guān)。一項關(guān)于實體腫瘤化療的Meta分析[4]顯示,基于蒽環(huán)類藥物的化療乙肝病毒再激活中值為29%,紫杉類藥物單獨應(yīng)用再激活風(fēng)險為3%。一項對85名接受過阿霉素和環(huán)磷酰胺輔助治療的早期乳腺癌患者的回顧性研究[5]中,38%的HBsAg陽性患者存在HBV激活。本研究進(jìn)一步證實了HBsAg陽性乳腺癌患者化療期間具有更高的肝損傷風(fēng)險。

        新輔助治療是乳腺癌綜合治療關(guān)鍵的一環(huán),通過新輔助治療達(dá)到PCR的患者與更高的無病生存及總生存率有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,與術(shù)后化療相比,新輔助化療似乎與更低的肝功能損傷發(fā)生率相關(guān),國內(nèi)外類似相關(guān)研究報道少見,尚需大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。

        綜上所述,乳腺癌化療性肝損傷與新輔助化療、化療藥物、化療方案、乙肝表面抗原相關(guān),對臨床化療藥物的個體化選擇及更好地控制化療期間肝損傷發(fā)病率具有一定指導(dǎo)意義。但本研究仍需后續(xù)大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步完善,以期更好地指導(dǎo)乳腺癌化療性肝損傷的防治。

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