史德瑩
(南陽市口腔醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河南 南陽 473000)
天皰瘡是大皰性慢性復(fù)發(fā)性皮膚病,較為罕見,多發(fā)于中老年人,屬于自身免疫系統(tǒng)疾病,全身黏膜和皮膚均可累及,表現(xiàn)為大皰、滲出、糜爛等。目前臨床診斷天皰瘡的重要依據(jù)為薄壁水皰尼氏征陽性,出現(xiàn)多發(fā)性易破裂的松弛性大皰,并進(jìn)行性糜爛、結(jié)痂,黏膜面可見阿弗他潰瘍或非炎性糜爛[1-2]。有研究[3]指出,血清抗橋粒芯蛋白1(Dsg1)及抗Dsg3是天皰瘡的主要抗原,天皰瘡可通過Dsg1、Dsg3抗體檢測進(jìn)行診斷,且這兩種抗體水平與病情程度密切相關(guān)。鑒于此,本研究分析血清抗Dsg1抗體及抗Dsg3抗體在天皰瘡診斷中的應(yīng)用效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料選擇我院2018年5月至2020年3月我院門診接診的疑似天皰瘡患者83例,其中男46例,女37例;年齡48~80歲,平均年齡(65.63±7.28)歲;病程3個(gè)月~10年,平均病程(2.13±3.75)年。所有患者均行直接、間接免疫熒光檢查及組織病理檢查,確診58例。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)①疑似天皰瘡,且臨床資料完整;②皮損面積10%以上,表現(xiàn)為糜爛、紅斑,可伴有大皰、水皰;③簽署知情同意書。排除已確診且接受過治療的患者。
1.3 方法①采集患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min轉(zhuǎn)速分離血清,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清抗Dsg1抗體,試劑盒(株式會(huì)社醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所,國械注進(jìn)20152402484);采 用ELISA測定血清抗Dsg3抗體,試劑盒(株式會(huì)社醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所,國械注進(jìn)20152402483),操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。結(jié)果判定:ELISA指數(shù)≥20 U/mL為Dsg1陽性,<14 U/mL為Dsg1陰性;ELISA指數(shù)≥20 U/mL為Dsg3陽性,<7 U/mL為Dsg3陰性[4]。②直接免疫熒光檢測取正常皮膚側(cè)進(jìn)行,間接免疫熒光檢測抽取外周血進(jìn)行,病理檢查取水皰側(cè)或紅斑側(cè)皮膚進(jìn)行。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以百分比表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 直接、間接免疫熒光及組織病理檢查結(jié)果83例疑似天皰瘡患者中,58例(69.88%)確診為天皰瘡,其中尋常型天皰瘡(PV)32例,落葉型天皰瘡(PF)21例,紅斑型2例,增殖型3例。
2.2 抗Dsg1抗體、抗Dsg3抗體的診斷效能 抗Dsg1抗體的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為89.66%、100.00%、92.77%;抗Dsg3抗體的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為56.90%、100.00%、69.88%。見表1、表2。
表1 抗Dsg1抗體結(jié)果(例)
表2 抗Dsg3抗體結(jié)果(例)
2.3 抗Dsg1抗體、抗Dsg3抗體對PV、PF的鑒別診斷32例PV患者抗Dsg3抗體陽性率高于抗Dsg1抗體,21例PF患者抗Dsg1抗體陽性率高于抗Dsg3抗體(P<0.01)。見表3。
表3 抗Dsg1抗體、抗Dsg3抗體對PV、PF的鑒別診斷[n(%)]
天皰瘡的亞型較多,其中以PV、PF最為常見,目前該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確,主要考慮與機(jī)體內(nèi)的抗角質(zhì)形成細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)蛋白致病性抗體有關(guān),可引起抗原抗體反應(yīng),使細(xì)胞間黏附性消失,形成水皰[5]。有研究[6]發(fā)現(xiàn)Dsg補(bǔ)償學(xué)說,即同一細(xì)胞內(nèi)Dsg1、Dsg3共同表達(dá)時(shí)可起到互補(bǔ)作用。本研究PV患者中有5例抗Dsg1抗體呈陽性,考慮可能與兩種抗體的交叉反應(yīng)有關(guān),或?yàn)镈sg1特殊靶位參與發(fā)病過程。
Dsg3為PV靶抗原,Dsg1為PF靶抗原,而PV又可分為皮膚黏膜型與黏膜主導(dǎo)型,并與不同抗體譜相對應(yīng),與角質(zhì)形成細(xì)胞中Dsg1、Dsg3的分布特點(diǎn)有關(guān)。研究[7-8]表明,Dsg1、Dsg3抗體水平分別與皮膚、黏膜損害程度相關(guān)。有研究[9]通過對疾病初期、控制期、維持期及復(fù)發(fā)期進(jìn)行Dsg1、Dsg3抗體檢測,結(jié)果表明該檢測方法可應(yīng)用于疾病活動(dòng)的監(jiān)測,并協(xié)助控制臨床激素治療劑量及預(yù)后預(yù)測。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)直接、間接免疫熒光檢查及組織病理檢查,83例疑似患者中有58例確診為天皰瘡;抗Dsg1抗體陽性52例,靈敏度為89.66%,特異度為100.00%,準(zhǔn)確度為92.77%;抗Dsg3抗體陽性33例,靈敏度為56.90%,特異度為100.00%,準(zhǔn)確度為69.88%,表明血清抗Dsg1及抗Dsg3抗體對天皰瘡具有一定的診斷價(jià)值。天皰瘡的主要致病抗體為Dsg1、Dsg3的免疫球蛋白G(IgG)抗體,因此采用ELISA對患者進(jìn)行Dsg1、Dsg3抗體檢測具有高敏感度、高特異度。研究[10]表明,Dsg1、Dsg3抗體檢測診斷天皰瘡的敏感度達(dá)80%~100%,特異度達(dá)95%~100%,與本研究結(jié)果一致。與病理檢查、免疫病理檢查相比,該檢查具有重復(fù)性好、創(chuàng)傷小的優(yōu)勢。32例PV患者抗Dsg3抗體陽性率高于抗Dsg1抗體,21例PF患者抗Dsg1抗體陽性率高于抗Dsg3抗體(P<0.01),表明抗Dsg1、抗Dsg3抗體對PV、PF具有鑒別診斷價(jià)值。
綜上所述,血清抗Dsg1及抗Dsg3抗體對天皰瘡具有一定的診斷價(jià)值,且對PV、PF具有鑒別診斷價(jià)值,可為臨床診療提供客觀依據(jù)。