夏鳴

胃腸道間質(zhì)瘤在臨床上屬于比較常見的一種間葉性腫瘤。通常來說，胃腸道間質(zhì)瘤多發(fā)人群主要為男性。胃腸道間質(zhì)瘤患者多發(fā)的部位主要是胃和小腸，由于這些部位對放療和化療缺乏敏感性，因此，治療主要運用手術(shù)切除的手段。但是從生物學(xué)行為來看，腫瘤有良性，也有惡性，對腫瘤的預(yù)后進行準確的判斷還是比較困難的。這就使得病理學(xué)診斷有著非常重要的作用。胃腸道間質(zhì)瘤免疫表型檢查有著較多的優(yōu)點，比如，有著更為方便的檢測，更為便利的量化等。危險度分級，在對預(yù)后判斷和對分子生物靶向治療指導(dǎo)上有著廣泛的應(yīng)用。對胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)病機制，通過基因檢測能夠?qū)ζ溥M一步分析。

1胃腸道間質(zhì)瘤的起源

在1941年Golden等研究者在小腸處發(fā)現(xiàn)一組腫瘤，對其進行了組織學(xué)特征分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這組腫瘤與平滑肌組織學(xué)特征有相似之處。研究者認為該腫瘤來源于平滑肌，將其描述為“平滑肌瘤”這一名稱。1983年，Mazur等研究者提出了“胃腸道間質(zhì)瘤”這一概念。在不斷深入研究下，2011年，Bozzi等研究者通過一系列研究指出，形成的胃腸道間質(zhì)瘤，可能依賴于kit癌基因的原始細胞克隆性增殖。從中得出，對胃腸道間質(zhì)瘤組織起源來說，間充質(zhì)干細胞有造成影響的可能。

2胃腸道間質(zhì)瘤的臨床病理診斷

2.1 胃腸道間質(zhì)瘤大體病理學(xué)特征

在消化道的各個部位，都可能會發(fā)生胃腸道間質(zhì)瘤，在胃部的發(fā)生率是最高的，大概占到65%，小腸發(fā)生的可能性大概能夠占到25%，而在結(jié)直腸發(fā)生的概率大概是5%～10%，在食管發(fā)生的概率大約小于5%。相關(guān)研究顯示，胃腸道間質(zhì)瘤還可能發(fā)生在網(wǎng)膜、腸系膜、膀胱、膽囊等處，但是這些地方發(fā)生的概率是非常小的。大部分情況下，腫瘤的形態(tài)主要表現(xiàn)為圓形或卵圓形，無包膜，與周圍組織有著比較明顯的界限，結(jié)節(jié)狀突起，其剖面呈灰白色、編織狀、質(zhì)韌，可出現(xiàn)出血、壞死、黏液變、囊性變，能夠炎性粘連周圍組織，或者直接浸潤周圍組織。如果有著很高的惡性程度，包塊會更大。

2.2 胃腸道間質(zhì)瘤組織病理學(xué)特征

絕大部分胃腸道間質(zhì)瘤的主要形態(tài)是梭形、上皮樣形。其中，大部分梭形瘤細胞是沒有什么明確界限的，胞質(zhì)會表現(xiàn)出輕、中度的嗜伊紅，核端空泡狀，呈交叉束狀、漩渦狀排列。而一些上皮樣瘤細胞的界限比較清晰，胞質(zhì)較豐富，輕度嗜伊紅，一些腫瘤形態(tài)可能同時有囊性變、透明變性等，少數(shù)腫瘤可觀察到間質(zhì)有“絲團樣纖維”。

2.3 胃腸道間質(zhì)瘤免疫組織化學(xué)及基因特征

對于胃腸道間質(zhì)瘤的起源，基本上認為是胃腸道的間充質(zhì)干細胞-Cajal細胞，其雖然不是神經(jīng)細胞，但與神經(jīng)功能有著緊密的關(guān)聯(lián)。胃腸道間質(zhì)瘤的發(fā)生與C-kit基因突變也有著非常密切的關(guān)聯(lián)，其編碼的蛋白CD 117可能過度表達于細胞水平的發(fā)生。在胃腸道間質(zhì)瘤細胞中，C-kit的陽性率能夠達到85%～94%。因此，對于胃腸道間質(zhì)瘤來說，將CD 117認為是其特征性的標(biāo)志物。最新研究指出，胃腸道間質(zhì)瘤還有一個特異性標(biāo)志物，也就是DOG-1，114×103蛋白是其基因的編碼產(chǎn)物。這種蛋白有八個穿膜的功能區(qū)，由于跨膜區(qū)域的數(shù)目比較高，認為是一種鈣調(diào)控的氯離子通道蛋白。在對胃腸道間質(zhì)瘤診斷的過程中，將蛋白CD 117聯(lián)合DOG-1一起應(yīng)用，使胃腸道間質(zhì)瘤的診斷率得到了明顯的提高。在胃腸道間質(zhì)瘤的表達當(dāng)中，CD 34有著比較高的表達率，陽性率大概為70%～80%。再加上CD 34有著獨特的分子特征，提示胃腸道間質(zhì)瘤的來源與原始間充質(zhì)干細胞、未定向分化的間充質(zhì)干細胞，有著非常緊密的關(guān)系，這也顯示腫瘤有著不斷增強的生長侵襲能力。CD 34分子是鈣黏蛋白家族中的一員，其組成分三部分：一部分是胞外區(qū)，另一部分是跨膜區(qū)，還有一部分是胞漿區(qū)。分子之所以發(fā)揮其作用，主要運用受體與配體相結(jié)合的方式，能夠在調(diào)節(jié)細胞、增殖細胞、分化細胞當(dāng)中發(fā)揮作用，且也參與了一系列重要的生理病理反應(yīng)，比如發(fā)生炎癥、免疫應(yīng)答等過程。在臨床當(dāng)中，Ki-67能夠得到廣泛的運用，不是由于其是一種標(biāo)志物，而是由于其作為標(biāo)志物能夠?qū)毎至?、活性增殖起到有效的反映。此外，Ki-67的表達有著比較高的水平，這與不良病理學(xué)特征有著較大的關(guān)聯(lián)性。胃腸道間質(zhì)瘤還能對神經(jīng)源性標(biāo)志S-100進行表達，還可以表達肌源性標(biāo)志SMA等。

在分子生物技術(shù)快速發(fā)展的背景下，胃腸道間質(zhì)瘤的診斷與治療不斷成熟，在臨床上雖然對胃腸道間質(zhì)瘤的病理學(xué)研究取得了長足的進步，但當(dāng)前還是有很多問題需要進一步的研究和解決，比如胃腸道間質(zhì)瘤的病理預(yù)后、耐藥情況等，任重道遠！