白桂林

（蘭州市婦幼保健院，甘肅 蘭州 730000）

咳嗽變異性哮喘是臨床兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，患兒主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的刺激性干咳、痙攣型咳嗽，目前臨床尚未完全明確其具體發(fā)病機(jī)制，但普遍認(rèn)為其與氣道的慢性變態(tài)反應(yīng)及高反應(yīng)性具有密切聯(lián)系?？人宰儺愋韵瓕?duì)患兒生長(zhǎng)發(fā)育與心理健康極為不利，并且治療不及時(shí)可進(jìn)展形成典型支氣管哮喘，進(jìn)一步影響患兒身心健康與生活質(zhì)量[1-2]。糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑等是臨床常用的小兒咳嗽變異性哮喘治療藥物，但不同藥物種類(lèi)或配伍的治療效果與安全性往往存在較大的差異[3]，本組研究旨在探討酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效，現(xiàn)結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年6 月-2019 年6 月治療的100 例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組50 例中男26 例，女24 例，年齡4～12 歲，平均年齡(5.9±1.4)歲，哮喘病程時(shí)間2 個(gè)月～1 年，平均病程(6.8±1.3)個(gè)月；觀察組50 例中男28 例，女22 例，年齡3～12 歲，平均年齡(5.5±1.3)歲，哮喘病程時(shí)間1 個(gè)月～1 年，平均病程(6.5 ±1.9)個(gè)月。兩組基礎(chǔ)資料比較無(wú)顯著差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：已簽署知情同意書(shū)；滿(mǎn)足《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013 修訂)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無(wú)藥物過(guò)敏史；預(yù)防接種及生長(zhǎng)發(fā)育正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病因?qū)е禄純汉粑δ芑蛎庖吖δ墚惓＃徊荒芘浜纤幬镏委?；藥物過(guò)敏者；智力、機(jī)體發(fā)育遲緩者。

1.2 研究方法

對(duì)照組在常規(guī)解痙平喘、抗炎治療基礎(chǔ)上口服富馬酸酮替芬治療，選用江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鵬鷂 富馬酸酮替芬片，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023636，規(guī)格為1mg*60 片，每日2 次，每次1mg，觀察組50例則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，選用意大利Merck Sharp&Dohme Italia SPA (意大利)(杭州默沙東制藥有限公司)生產(chǎn)的順爾寧 孟魯司特鈉咀嚼片，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格為4mg*5s，每日1次，每次4mg，于睡前咀嚼服用。兩組患兒均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療3 個(gè)月后檢測(cè)呼吸功能(SaO2、PaO2、VC、FEV1)、炎癥因子水平(IgE、IL-4、TNF-α)、免疫功能指標(biāo)(Th1、Treg)水平，并隨訪調(diào)查兩組患兒不良反應(yīng)或并發(fā)癥發(fā)生情況以及咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19 統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s 表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組SaO2、PaO2、VC、FEV1指標(biāo)比較無(wú)顯著差異，治療后觀察組呼吸功能指標(biāo)改善效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組呼吸功能比較

2.2 兩組治療前后炎性因子、免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組炎癥因子水平(IgE、IL-4、TNF-α)、免疫功能指標(biāo)(Th1、Treg)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后均較治療前明顯改善，但觀察組治療后IgE、IL-4、TNF-α、Th1 水平明顯低于對(duì)照組，而Treg 值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子、免疫功能指標(biāo)比較

2.3 兩組隨訪調(diào)查結(jié)果

兩組均未發(fā)生任何嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥，治療后1 年內(nèi)觀察組復(fù)發(fā)哮喘3 例，對(duì)照組復(fù)發(fā)11 例，觀察組咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

近年來(lái)大量臨床研究數(shù)據(jù)表明[5-6]，Th1、Treg 平衡紊亂是支氣管哮喘發(fā)生及發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，并在其病理生理免疫損傷過(guò)程中同樣具有重要的影響作用，因此近年來(lái)針對(duì)支氣管哮喘的治療主要以調(diào)節(jié)Th1、Treg 平衡作為哮喘的藥物治療核心，最終達(dá)到改善患者呼吸功能與徹底治愈的目的[7]。而本組研究結(jié)果顯示，觀察組治療后呼吸功能、炎性因子以及Th1、Treg 水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，并且觀察組患兒咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)率更低，表明酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉在療效與安全性方面表現(xiàn)均優(yōu)于單純應(yīng)用酮替芬治療。而通過(guò)進(jìn)一步回顧分析可知，咳嗽變異性哮喘作為支氣管哮喘的特殊類(lèi)型，臨床將其視為支氣管哮喘的前驅(qū)階段，主要以?xún)和?、青少年人群發(fā)病率最高，因此臨床對(duì)于咳嗽變異性哮喘主張及早、及時(shí)對(duì)癥治療[8]。插件類(lèi)藥物、β 受體激動(dòng)劑、白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素均為咳嗽變異性哮喘常用治療藥物，但前三者在安全性、遠(yuǎn)期預(yù)后方面效果較差，而本組應(yīng)用的酮替芬為H1 與白三烯受體雙重拮抗劑，具有較強(qiáng)的拮抗組胺、白三烯、血小板激活因子的活性，可有效減輕局部炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)CD 細(xì)胞活性并降低IgE 合成，從而發(fā)揮控制哮喘發(fā)作的目的[9]。但大量臨床研究表明酮替芬在控制咳嗽方面療效并不理想[10]，而孟魯司特鈉作為新型強(qiáng)效特異性白三烯受體拮抗劑，具有高度專(zhuān)一性抑制氣道平滑肌白三烯多肽生成的效果，能夠快速、有效降低血管通透性并降低氣道反應(yīng)原刺激引起的炎性介質(zhì)合成與釋放，對(duì)氣道高反應(yīng)性的控制作用較強(qiáng)，因此在控制咳嗽變異性哮喘患兒癥狀與體征方面療效理想[11-12]。

綜上所述，采用酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘較單純用藥療效更為顯著，可更為有效改善患兒呼吸功能與免疫功能，患兒治療后復(fù)發(fā)率較低，具有應(yīng)用及推廣價(jià)值。