張憲，金橋，卓曉曼，劉宏，曾琪

（1.湖南省張家界市大眾醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南張家界 427000；2.湖南省長沙市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南長沙 410004；3.湖南省張家界市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南張家界 427000）

慢性心力衰竭（CHF）為心血管疾病的終末期，是導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)力和死亡的主要原因。＞70歲為高發(fā)人群，發(fā)病率約10%，目前CHF患者的5年生存率甚至低于一些惡性腫瘤類疾病。CHF患者因活動(dòng)耐量明顯下降，基本喪失勞動(dòng)能力，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，導(dǎo)致出現(xiàn)抑郁情緒。面對全球老齡化的加劇，如何降低心衰患者的發(fā)病率，延緩心衰病程發(fā)展，已成為臨床研究的重點(diǎn)[1]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片可通過抑制腦啡肽酶，從而降低利鈉肽，減輕心臟前負(fù)荷，達(dá)到緩解心衰的治療效果。纈沙坦通過競爭性和特異性阻滯AngII受體而發(fā)揮作用，纈沙坦可降低交感張力，抑制PDGF、IGF1等因子生成，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化、減輕心肌肥厚程度，達(dá)到抗心室重構(gòu)的目的，延緩心衰進(jìn)程。參附強(qiáng)心丸由附子（制）、桑白皮、人參、豬苓、葶藶子、大黃等重要組成，此方劑首先用附子補(bǔ)火助陽、回陽救逆、通絡(luò)行氣血；桑白皮平喘止咳、輔助降壓；人參調(diào)補(bǔ)中氣、補(bǔ)虛扶正；葶藶子宣肺化痰，豬苓清利小便；大黃輕瀉邪火，輔助通便。以上六味相互配伍、通補(bǔ)并行，通下不傷正，溫補(bǔ)不助邪，行氣活血、利尿平喘[2]。有文獻(xiàn)[3]報(bào)道，參附強(qiáng)心丸可通過抗氧化、對抗炎癥因子、舒張血管、下調(diào)血管緊張素II和BNP。沙庫巴曲纈沙坦鈉片和參附強(qiáng)心丸對CHF均有一定的治療作用，但目前關(guān)于二者聯(lián)用的報(bào)道較少。基于此，本研究旨在探究沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合參附強(qiáng)心丸治療CHF的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料選取2019年3—9月本院收治的CHF患者90例，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組45例。對照組男30例，女15例；年齡63～70歲，平均（62.89±7.77）歲；心功能分級（NYHA標(biāo)準(zhǔn)）：Ⅱ級20例，Ⅲ級20例，Ⅳ級5例。治療組男28例，女17例；年齡65～73歲，平均（63.22±8.3）歲；心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級22例，Ⅳ級5例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心腎陽虛型心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；NYHA分級均≥Ⅱ級，病程≥3年。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肌鈣蛋白升高；急性心力衰竭且病程＜2年；合并糖尿病心肌損害等其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。

1.3 方法所有患者在入院時(shí)均根據(jù)病情進(jìn)行對癥治療，分別以穩(wěn)定血壓、間斷利尿等治療，并加用靜脈泵入硝普鈉治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥，國藥準(zhǔn)字J20190002）治療，初始用藥為每次25 mg，每天2次；第2～3周根據(jù)患者血壓調(diào)整用藥為每次50～75 mg，每天2次；第4～6周根據(jù)患者血壓調(diào)整為每次75～100 mg，每天2次；如血壓穩(wěn)定，可在第4周內(nèi)增至最大劑量每天100 mg，每天2次。治療組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合參附強(qiáng)心丸治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉片用法用量同對照組，同時(shí)，加服參附強(qiáng)心丸（天津中新藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z10890018），每次2丸，每天2次。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組6 min步行距離、NT-proBNP、LVEF、SV。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能評價(jià)和6 min步行距離比較治療后，兩組6 min步行距離長于治療前，且治療組長于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組心功能分級均明顯改善，且治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后6 min步行距離和心功能分級比較

2.2 兩組治療前后NT-proBNP水平和心臟指標(biāo)比較治療后，兩組NT-proBNP均低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組LVEF、SV均高于治療前，且治療組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NT-proBNP水平和心臟指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

CHF發(fā)生始于心肌損傷，逐步出現(xiàn)病理性重塑，之后激發(fā)神經(jīng)體液機(jī)制進(jìn)行代償，隨著病程延長，失代償后，心肌逐漸纖維化，正常心肌細(xì)胞減少且出現(xiàn)超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)導(dǎo)致心肌肥大，心室順應(yīng)性下降。心臟搏動(dòng)不能有效產(chǎn)生射血，血液動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)異常，全身臟器灌注下降，引發(fā)一系列并發(fā)癥，如繼發(fā)肝腎功能損害、血栓形成等，患者進(jìn)入終末階段，生活質(zhì)量較差。有研究表明，神經(jīng)內(nèi)分泌的一些因子也可通過損傷心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮加速CHF患者的病程發(fā)展[4]。因此，中西醫(yī)結(jié)合治療CHF對探討和發(fā)現(xiàn)CHF的特色治療方案有一定的指導(dǎo)意義。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片為復(fù)合藥物，可直接作用于心、腎2個(gè)器官。首先通過抑制腦啡肽酶，降低利鈉肽，減少回心血量，從而減輕心臟前負(fù)荷。再利用纈沙坦成分降低交感張力，抑制PDGF、IGF1等因子生成，達(dá)到抗心室重構(gòu)的作用，有效延緩心衰進(jìn)程[5]。Trived等[6]研究發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可通過降低組織蛋白酶抑制劑-2（TIMP-2）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）減少心肌損害的纖維化，從而減慢或抑制心室重構(gòu)，達(dá)到延緩心功能衰竭的目的。

《華佗中藏經(jīng)》有云：“心有水氣、則身腫不能臥，煩躁不能寐”，表明心衰可能以心水過重為病機(jī)，患者全身水腫，缺氧暴躁為表現(xiàn)。心水發(fā)生的主要病機(jī)為心陽虛損、無力鼓動(dòng)；腎陽虛衰、難以運(yùn)化。心陽虛導(dǎo)致心氣無力，無法推動(dòng)血液運(yùn)行，全身血運(yùn)瘀阻，滯留于心臟周圍，全身臟器及四肢不能得到有效濡養(yǎng)，從而影響人體活動(dòng)耐力和生活質(zhì)量；腎陽虛導(dǎo)致腎氣虛損，不能利尿消腫，導(dǎo)致濕聚為水、全身浮腫。參附強(qiáng)心丸以益氣強(qiáng)心、溫補(bǔ)腎陽、利濕消腫、瀉肺平喘、通暢二便、疏通瘀阻來治療CHF，具有強(qiáng)心、疏通血管、活血化瘀、滲濕利尿等作用，可有效改善CHF。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組6 min步行距離均長于治療前，且治療組長于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組心功能分級均明顯改善，且治療組明顯優(yōu)于對照組。治療后，兩組NT-proBNP均低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組LVEF、SV均高于治療前，且治療組高于對照組（P＜0.05），表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合參附強(qiáng)心丸治療CHF效果顯著。治療后，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合參附強(qiáng)心丸治療CHF能有效改善患者心功能分級，從而提升患者生活質(zhì)量，且安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。