趙香云

（鄄城縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東菏澤 274699）

惡性腫瘤患者在接受化療后，會(huì)造成程度不同的骨髓抑制，嚴(yán)重的骨髓抑制會(huì)導(dǎo)致患者可接受的化療劑量受到影響，甚至無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行化療。以往臨床常通過(guò)集落刺激因子對(duì)因?yàn)榛熢斐傻陌准?xì)胞減少癥狀進(jìn)行改善，以維持有效的化療劑量，但關(guān)于因化療導(dǎo)致的血小板減少的治療研究較少[1]。本文主要研究了重組人血小板生成素治療腫瘤化療后血小板減少的療效。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月至2021 年2 月鄄城縣人民醫(yī)院收治的120 例腫瘤化療后血小板減少患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組60 例。在對(duì)照組中男性40 例，女性20 例；年齡20～55 歲，平均年齡（45.9±3.4）歲；病程1～10 年，平均病程（6.1±1.4）年；淋巴癌10 例，大腸癌10 例，肺癌34 例，食管癌4 例，其他腫瘤2 例。研究組中男性35 例，女性25 例；年齡18～60 歲，平均年齡（47.4±8.1）歲；病程2～9 年，平均病程（7.2±0.8）年；淋巴癌10 例，大腸癌15 例，肺癌26 例，食管癌6 例，其他腫瘤3 例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本次研究在鄄城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)許可后才正式開(kāi)始進(jìn)行。本研究所有患者均同意參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部入組患者均確診為化療后血小板減少患者[2]；②未伴發(fā)嚴(yán)重肝腎等重要臟器的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多項(xiàng)惡性腫瘤疾病者；②對(duì)研究所用的藥物存在過(guò)敏者；③處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.2 治療方法 全部患者所接受的化療方案相同，均為紫杉醇（江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067344，規(guī) 格：16.7 mL∶100 mg，）135 mg，順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg/瓶）80 mg 或者伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040711，規(guī)格：100 mg）350 mg、順鉑80 mg 等。此后對(duì)照組接受白細(xì)胞素-II（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040020，規(guī)格：2 mg/支）治療，劑量為0.05 mg/kg；研究組接受重組人血小板生成素（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048，規(guī)格：15 000 U/mL）治療，具體如下：當(dāng)研究組患者血小板計(jì)數(shù)不足75×109/L 時(shí)，開(kāi)始給藥，皮下注射重組人血小板生成素15 000 U，1 次/ d，連續(xù)注射1 周；當(dāng)血小板數(shù)超過(guò)100×109/L 時(shí)，或血小板絕對(duì)數(shù)升高50×109/L 時(shí)，就可以停止給藥，如未達(dá)停藥標(biāo)準(zhǔn)，可以適當(dāng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間，但最長(zhǎng)不能超過(guò)2 周。當(dāng)對(duì)照組患者血小板計(jì)數(shù)不足75×109/L 時(shí)，開(kāi)始給藥，皮下注射白細(xì)胞素-II，1 次/d，連續(xù)注射1 周。若給藥1 周后血小板數(shù)據(jù)未達(dá)標(biāo)，可以適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，但最長(zhǎng)不能超過(guò)2 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者的血小板最低值和恢復(fù)的最高值。②比較兩組患者血小板動(dòng)態(tài)變化情況，具體觀察指標(biāo)為血小板開(kāi)始恢復(fù)的時(shí)間和血小板恢復(fù)超過(guò)100×109/L 時(shí)所需的天數(shù)。③兩組患者在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)的情況，包括發(fā)熱，膝關(guān)節(jié)痛，肌肉酸 痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，使用[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)；使用（）表示計(jì)量資料，行t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療后血小板最低值和治療后恢復(fù)最高值比較 研究組患者化療后血小板最低值顯著高于對(duì)照組患者，治療后恢復(fù)的最高值顯著高于對(duì)照組患者，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者化療后血小板最低值和治療后恢復(fù)最高值比較（，109/L）

表1 兩組患者化療后血小板最低值和治療后恢復(fù)最高值比較（，109/L）

2.2 兩組患者血小板動(dòng)態(tài)變化比較 研究組患者血小板開(kāi)始恢復(fù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組患者，血小板計(jì)數(shù)超過(guò)100×109/L 所需時(shí)間顯著短于對(duì)照組患者，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血小板動(dòng)態(tài)變化比較（，d）

表2 兩組患者血小板動(dòng)態(tài)變化比較（，d）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組患者更低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討論

化療時(shí)最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是骨髓抑制，這一反應(yīng)也是導(dǎo)致化療用藥劑量受限的關(guān)鍵因素，骨髓抑制后會(huì)誘發(fā)血小板減少癥，以往臨床常選用白細(xì)胞素-II 和血小板懸液進(jìn)行治療，其中血小板懸液雖然可以預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，但長(zhǎng)期應(yīng)用該治療會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，對(duì)后續(xù)的治療效果造成不良影響，且該治療有造成患者感染經(jīng)血液傳播疾病的概率，此外，血制品本身價(jià)格高昂，所以這一治療方法無(wú)法大面積推廣應(yīng)用[3-4]。而白細(xì)胞素-II 作為多效性造血生長(zhǎng)因子，通過(guò)刺激造血祖細(xì)胞的分化增殖改善病情，但用藥后易導(dǎo)致疼痛、乏力、頭暈等不良反應(yīng)，患者常因?yàn)闊o(wú)法忍受這些不良反應(yīng)而拒絕接受治療[5-7]。

血小板生成素通過(guò)結(jié)合特異性受體kMpl 發(fā)揮自身生物學(xué)作用，在血小板的生成全過(guò)程中，都可以參與其中[8]。國(guó)產(chǎn)血小板生成素是通過(guò)基因工程技術(shù)在倉(cāng)鼠卵巢中進(jìn)行表達(dá)，然后提純獲得的全長(zhǎng)糖基化修飾的糖蛋白分子，結(jié)構(gòu)和天然的血小板生成素沒(méi)有任何差別[9-10]。目前的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，通過(guò)觀察血小板生成素治療性給藥的效果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者骨髓功能正常、基礎(chǔ)血小板值正常時(shí)，藥物可以在短時(shí)間內(nèi)起效，療效確切且十分安全，但對(duì)于重度化療后出現(xiàn)血小板減少且基礎(chǔ)血小板值過(guò)低的患者，通過(guò)血小板生成素進(jìn)行治療時(shí)，因?yàn)樗幬镄枰^長(zhǎng)時(shí)間才能起效，所以需要進(jìn)行預(yù)防性用藥[11-12]。

本次研究結(jié)果顯示，接受重組人血小板生成素治療的研究組患者血小板計(jì)數(shù)最低值和恢復(fù)的最高值均顯著高于接受白細(xì)胞素-II 治療的對(duì)照組患者（P ＜0.05），研究組血小板開(kāi)始恢復(fù)時(shí)間和血小板恢復(fù)至100×109/L 所需時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P ＜0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05），證實(shí)了對(duì)腫瘤化療后血小板減少患者實(shí)施重組人血小板生成素治療可以取得預(yù)期的綜合臨床效果。但本次研究的納入樣本數(shù)較少，所以得到的結(jié)論可能不夠有說(shuō)服力。

綜上所述，對(duì)腫瘤化療后血小板減少患者實(shí)施重組人血小板生成素治療的臨床效果更加顯著，且用藥后能有效改善患者血小板減少的癥狀，治療安全性高，臨床可以考慮加以推廣應(yīng)用。