劉仁海，張玉佳，穆伽俐，陳小蓮，蒲丹嵐

（1.重慶市武隆區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶武隆 408500，2.重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶沙坪壩 400030）

2 型糖尿病是目前臨床比較常見的糖尿病類型，主要由胰島素抵抗和胰島素分泌受損等因素導(dǎo)致，屬于慢性進展性疾病[1]。菅小紅等[2]學(xué)者在研究中指出，與正常體質(zhì)人群相比，存在肥胖情況的人群發(fā)生糖尿病的風(fēng)險明顯增加，糖尿病伴肥胖是目前臨床比較常見的疾病類型。西格列汀屬于二肽激肽酶4-抑制劑，能夠使患者體內(nèi)活性腸促胰島激素水平提升，從而對血糖進行有效控制[3]。利拉魯肽屬于GLP-1 類似物，和人GLP-1存在97%的序列同源性，能夠與GLP-1 受體結(jié)合，并對GLP-1 受體起到激活作用，還可增加胰腺P 細胞葡萄糖的濃度，分泌胰島素，且血漿半衰期較長[4]。本研究旨在探討西格列汀與利拉魯肽治療糖尿病伴肥胖的療效，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取重慶市武隆區(qū)人民醫(yī)院在2017 年1 月至2019 年3 月收治的124 例糖尿病合并肥胖患者為例，通過隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.5），具有可比性，見表1。納入標準：①入組患者經(jīng)臨床檢查確診為2 型糖尿病[5]；②患者體質(zhì)量指數(shù)在25 kg/m2以上。排除標準：①患者對于本次研究所涉及藥物過敏；②患者在被納入組前1 個月曾接受相同類型藥物治療；③患者存在肝、腎、心等大器官功能障礙。患者及家屬均同意本研究，并簽署知情同意書，本研究獲得重慶市武隆區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。

表1 兩組患者的一般資料比較情況（） [例（%）]

1.2 方法 對照組患者接受西格列汀治療，具體如下：西格列?。ê贾菽硸|制藥有限公司，國藥準字J20171012，規(guī)格：50 mg×7 片）100 mg/次，每日早餐前服用1 次。研究組患者接受西格列汀聯(lián)合利拉魯肽治療，具體如下：肌肉注射利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20110026，規(guī)格：3 mL∶18 mg），初始劑量為0.6 mg/次，于午餐前注射1 次，7 d 后，提升劑量為1.2 mg/次，西格列汀的使用劑量以及使用時間與對照組一致。兩組患者同期接受降壓、降脂、降糖等相關(guān)藥物治療，并在此期間根據(jù)每個患者的情況制定相應(yīng)的飲食方案和運動方案。兩組患者均持續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組患者體質(zhì)量變化情況，并于空腹和餐后2 h 分別采集患者靜脈血2 mL，3 000 r/ min，離心5 min 取上層血清。通過血糖儀[達而泰（天津）實業(yè)有限公司，型號：HGM-114]檢測患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；②以酶聯(lián)免疫吸附法（elisa 試劑盒，規(guī)格：48 t/96 t）比較兩組患者β-細胞功能指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）情況，其中β-細胞功能指數(shù)=20×空腹胰島素水平/FPG-3.5，胰島素抵抗指數(shù)=FPG×空腹胰島素水平/22.5；③清晨空腹抽患者靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min取上層血清。對兩組患者白細胞介素1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平進行評估，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 進行分析，其中計量資料進行t 檢測，以（）表示，P ＜0.05 提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者體質(zhì)量及血糖相關(guān)指標對比 治療前，兩組患者體質(zhì)量及血糖相關(guān)指標對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)均小于治療前，F(xiàn)PG、2hPG、HbAlc 水平均低于治療前，且研究組患者上述體質(zhì)量及血糖指標均更優(yōu)于對照組患者，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者體質(zhì)量及血糖相關(guān)指標對比（）

表2 兩組患者體質(zhì)量及血糖相關(guān)指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h 血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

2.2 兩組患者HOMA-β 以及HOMA-IR 對比 治療前，兩組患者的HOMA-β、HOMA-IR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），治療后，兩組患者的HOMA-β 低于治療前，HOMA-IR 高于治療前，且研究組患者上述指標均優(yōu)于對照組患者，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），具體見表3。

表3 兩組患者HOMA-β 以及HOMA-IR 對比（）

表3 兩組患者HOMA-β 以及HOMA-IR 對比（）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。HOMA-β：β-細胞功能指數(shù)；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

2.3 兩組患者炎癥反應(yīng)對比 治療前，兩組患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療后，兩組患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 水平均低于治療前，且研究組患者各炎癥反應(yīng)數(shù)據(jù)更低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.05），具體見表4。

表4 兩組患者炎癥反應(yīng)對比（）

表4 兩組患者炎癥反應(yīng)對比（）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。IL-1β：白細胞介素1β；TNF-α：腫瘤壞死因子；hs-CRP：血清超敏C-反應(yīng)蛋白。

3 討論

體質(zhì)量指數(shù)和2 型糖尿病的發(fā)病具有密切聯(lián)系，體質(zhì)量指數(shù)越高，2 型糖尿病的發(fā)病率就越高，兩者呈正相關(guān)性，另外，2 型糖尿病患者的疾病進展離不開胰島素抵抗及β 細胞功能障礙等情況，而β 細胞功能障礙又是胰島素抵抗的基礎(chǔ)[6]。有關(guān)研究結(jié)果表明：在患者病情初期，β 細胞功能會出現(xiàn)明顯的變化，隨著疾病的進展，病情的逐漸加重，β 細胞功能會逐漸喪失。由此可見，胰島β 細胞和2 型糖尿病具有密切的聯(lián)系，2 型糖尿病患者的胰島β 細胞功能只為正常人群的50%，等到病程發(fā)展到3～5 年后，胰島β 細胞的損傷速度會加快[7]。

IL-1β 能夠?qū)C體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，活化T細胞，使機體的抗體大量生成，如果IL-1β 水平出現(xiàn)明顯升高，則會促進肝細胞急性期蛋白分泌，從而使患者的炎癥程度越來越高；發(fā)生胰島素抵抗的患者，其腫瘤壞死因子會高水平表達；hs-CRP 具有非常高的敏感性，其在正常狀態(tài)下，含量較少，患者患上糖尿病后，受到疾病的刺激，超敏C 反應(yīng)蛋白會異常升高，該現(xiàn)象和胰島素抵抗存在密切關(guān)系。利拉魯肽是一種GLP-1 類似物，能夠憑借葡萄糖濃度依賴性對血糖進行控制，既能夠降糖，又能夠控制低血糖發(fā)生率，另外，利拉魯肽還能夠降低體質(zhì)量指數(shù)，和傳統(tǒng)的降糖藥物相比，血糖以及體質(zhì)量的控制效果更加優(yōu)良，且利拉魯肽使用簡單，具有多重功效，體內(nèi)代謝無蓄積；西格列汀能夠?qū)Χ募る拿傅姆纸猱a(chǎn)生抑制作用，加快機體胰島素的釋放以及合成速度，同時，增加胰高糖素多肽-1 的活性，從而對2 型糖尿病患者的分泌造成影響，除此之外，西格列汀能夠使活性腸促胰島激素水平大大提升，有效控制胰高糖素水平，預(yù)防β 細胞的死亡，從而提升機體胰島β 的數(shù)量，進而對血糖進行控制[8]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、FPG、2hPG、HbAlc 水平優(yōu)于對照組；研究組患者的HOMA-β 低于對照組，HOMA-IR 高于對照組；研究組患者的IL-1β、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對照組患者，證明了利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合使用的效果顯著。

綜上所述，針對糖尿病伴肥胖患者采用西格列汀聯(lián)合利拉魯肽治療，可以使炎癥反應(yīng)以及胰島素抵抗程度得到有效改善，并能合理控制患者血糖水平和體質(zhì)量，值得推廣。