曹麗珍，馬松炎，文 毅

（惠州市第三人民醫(yī)院消化內科，廣東惠州 512001）

慢性萎縮性胃炎是以胃黏膜萎縮、固有腺體減少、腸上皮化生或異型增生為病理特征的消化系統(tǒng)疾病，上腹部疼痛、噯氣、食欲減退等是其主要臨床癥狀。目前常規(guī)西藥治療取得一定臨床療效，但該病病情遷延，難以完全治愈，且伴隨不良反應較多，導致患者的藥物耐受度低，同時復發(fā)率較高[1]。祖國藥學認為，慢性萎縮性胃炎為本虛標實之證，治療以健脾養(yǎng)陰益胃為法則[2]。既往益胃湯為治療消化疾病的常用方劑，但目前尚無可靠療效研究，基于此，本文就益胃湯聯(lián)合雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效及對患者白細胞介素8（IL-8）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的影響展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年4 月至2020 年10月惠州市第三人民醫(yī)院收治的160 例慢性萎縮性胃炎患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各80 例。對照 組：男性48 例，女性32 例；年齡45～52 歲，平均年齡（48.63±3.28）歲；體質量指數（BMI）20.03～24.27 kg/m2，平均BMI（22.15±2.12）kg/ m2；病程3～7 年，平均病程（5.24±1.62）年。觀察組：男性48 例，女性32 例；年齡47～52 歲，平均年齡（49.63±2.28）歲；BMI 19.91～24.23 kg/m2，平均BMI（22.07±2.16）kg/ m2；病程3～6 年，平均病程（4.83±0.22）年。兩組性別占比、年齡、體質量指數、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），有可比性。本研究獲惠州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。納入標準：①符合慢性萎縮性胃炎的西醫(yī)及中醫(yī)相關診斷標準[3-4]并確診，中醫(yī)證型為胃陰不足證；②對本研究所用藥物無過敏史。排除標準：①合并其他胃腸道疾病者；②嚴重心、肝、腎功能疾病者；③認知障礙或伴有精神疾病，無法正常配合本次研究者。

1.2 方法 對照組給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20041057，規(guī)格：10 mg/粒），20 mg/次，1 次/d，清晨口服。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合益胃湯，方劑組成：太子參，玉竹、石斛、白芍、當歸各12 g，麥冬、白術、山藥、生地各15 g，元胡、甘草各3 g。每劑中藥加水500 mL，待藥物浸泡30 min 后煎煮至200 mL，由藥房煎藥后裝袋，患者分早晚服用。兩組均連續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：參考《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結合診療共識意見（2017 年）》[5]，將臨床主要癥狀（胃脘痛、胃中嘈雜、饑不欲食）分為4 級，即Ⅰ級：正常，0分；Ⅱ級：輕度，1分；Ⅲ級：中度，2分；Ⅳ級：重度，3分；將臨床次癥（胃脘灼熱、胸悶、大便不爽）分為2 級，即Ⅰ級：無，0分；Ⅱ級：有，1分。并遵循尼莫地平評分法[6]，療效指數（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。其中，痊愈：n ≥95%；顯效：70%≤n＜95%；有效：30%≤n ＜70%；無效：n ＜30%?？傆行?（痊愈病例數＋顯效病例數＋有效病例數）/總病例數×100%。②血清IL-8 和COX-2 水平：治療前1 天以及治療2 個月后，于清晨抽取患者肘中靜脈血5 mL，肝素抗凝，3 000 r/min 離心，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清IL-8 和COX-2 水平。③不良反應：包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計學分析，以[例（%）]表示計數資料，組間行χ2檢驗；以（）表示計量資料，組間行t 檢驗。P ＜0.05 代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率為92.50%，顯著高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組患者血清IL-8 和COX-2 水平比較 兩組患者治療前血清IL-8 和COX-2 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。兩組患者治療后IL-8 和COX-2水平顯著低于治療前，且觀察組患者治療后血清IL-8和COX-2 水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清IL-8 和COX-2 水平比較（）

表2 兩組患者血清IL-8 和COX-2 水平比較（）

注：a 與同組治療前比較，P ＜0.05。IL-8：白細胞介素8；COX-2：環(huán)氧合酶-2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者不反應總發(fā)生率為15.00%，與對照組的12.50%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 [例（%）]

3 討論

慢性萎縮性胃炎的常規(guī)西藥治療主要以抗酸堿度、抑制胃酸分泌、保護胃黏膜為主，如雷貝拉唑（第二代H+-K+-ATP 抑制劑），除具有良好的抑制胃酸作用，還可直接清除幽門螺桿菌，可在短期內有效改善患者的癥狀。但慢性萎縮性胃炎易復發(fā)，難以完全治愈。有報道顯示，慢性萎縮性胃炎后癌變風險增加[7]。中醫(yī)認為慢性萎縮性胃炎多屬胃陰不足證，由飲食不節(jié)，導致內生燥熱，煉液灼津；或肝郁化火，劫傷胃陰；或久病失治，汗吐大瀉，傷及胃中陰液，引起胃陰不足，胃失濡養(yǎng)，出現(xiàn)胃脘灼痛、口燥咽干、胃中嘈雜、饑不欲食等癥狀，治療當以養(yǎng)陰及和胃生津為法則[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率為92.50%，明顯高于對照組的75.00%，提示聯(lián)合使用益胃湯可有效提高雷貝拉唑治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。益胃湯中以太子參、白芍、白術為君藥，合用可益氣健脾，養(yǎng)陰生津；臣藥以生地、麥冬、玉竹、石斛滋養(yǎng)胃陰，生津止渴，可助君藥益胃生津之力；而山藥可健脾和胃以增強太子參的健脾助運之功；肝木乘土，肝氣橫逆犯脾，日久化熱傷陰，佐以白芍、元胡、當歸可柔肝養(yǎng)血；甘草為使藥，調和諸藥，全方共行益胃養(yǎng)陰生津之功效。

本研究結果顯示，觀察組患者治療后血清IL-8 和COX-2 水平明顯低于對照組，提示雷貝拉唑聯(lián)合益胃湯可有效降低慢性萎縮性胃炎患者的血清IL-8 和COX-2水平。IL-8 為中性粒細胞趨化因子，可誘導中性粒細胞局部聚集浸潤，引起胃黏膜炎癥反應；同時活化的中性粒細胞又促進IL-8 分泌，形成惡性循環(huán)。COX-2 可激活磷脂酶A2 生成花生四烯酸，而合成前列腺素，釋放大量炎癥因子，損傷胃黏膜血管內皮細胞，引起微循環(huán)障礙，致使胃黏膜腺體萎縮?，F(xiàn)代藥理學研究證實，益胃湯中白術可通過提高熱休克蛋白70 表達，阻斷炎癥反應，抑制IL-8 的過度表達，從而減輕IL-8 對胃黏膜的損傷[9]；當歸可緩解COX-2 導致的血管內皮損傷，恢復正常血液微循環(huán)[10]；生地中的生地多糖可有效擴張血管，減輕血管通透性，抑制COX-2 介導的血管內皮炎癥[11]。

綜上，與單純使用雷貝拉唑相比，益胃湯聯(lián)合雷貝拉唑可有效提高慢性萎縮性胃炎患者的臨床療效，降低其血清IL-8、COX-2 水平，且安全性較高，值得臨床推廣。