王亞欽 李旭飛 孫趁意

（1. 鄭州市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000；2. 鄭州市第三人民醫(yī)院麻醉科，河南 鄭州 450000；3.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

膽汁淤積性肝炎（Cholestatic hepatitis，CH）是臨床常見疾病，具有病程長、并發(fā)癥多等特點，發(fā)生率3%左右[1-2]。臨床針對CH患者多采用門冬氨酸鉀鎂治療，但臨床研究發(fā)現(xiàn)該藥單一使用整體效果欠佳[3]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸的主要成分是腺苷蛋氨酸，具有轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)甲基效果，可協(xié)助肝細(xì)胞分泌膽汁[4]。但應(yīng)用丁二磺酸腺苷蛋氨酸對CH患者是否具有輔助治療效果，仍有待進(jìn)一步探究。

本研究選取我院100例CH患者，從療效、血清sVCAM-1水平等方面探究丁二磺酸腺苷蛋氨酸對CH患者的輔助治療價值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，選取2019年1月至2020年12月我院收治的100例CH患者，隨機(jī)分成研究組和對照組（n=50）。

其中研究組男31例，女19例，年齡25～68歲，平均年齡46.47±8.72歲；病程1～6 y，平均病程3.47±0.87y；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）：18.6～27.7 kg·m-2，平均BMI（23.14±1.53）kg·m-2；對照組男29例，女21例，年齡23～66歲，平均年齡44.53±7.83歲；病程1～5 y，平均3.19±0.89 y；BMI：18.9～27.6 kg·m-2，平均BMI （22.93 ±1.54） kg·m-2。兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《汁淤積性肝病診斷和治療共識(2015)》[5]中CH相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重惡性腫瘤者；肝外結(jié)石者；合并腎、肺、腦、心功能不全者；過敏體質(zhì)；認(rèn)知功能障礙者；精神疾病史者；重型肝炎者；膽管完全梗阻者；酒精性肝病者；消化性潰瘍者。

1.2 方法

所有患者均予以補(bǔ)充營養(yǎng)、利尿劑、補(bǔ)充白蛋白、保肝等常規(guī)治療。

對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用門冬氨酸鉀鎂注射液（Gedeon Richter Plc，國藥準(zhǔn)字H20130590）進(jìn)行治療，具體如下：取門冬氨酸鉀鎂注射液20 mL溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴Qd。

研究組于對照組基礎(chǔ)上加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液（Abbott Laboratories De Mexico，S.A. De C.V.，國藥準(zhǔn)字H20171069）1000 mg 靜滴，Qd。

所有患者均持續(xù)治療28 d后評估療效：顯效：臨床體征、病癥消失，總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）水平下降（較治療前）＞50%；有效：臨床體征、病癥明顯改善，SB水平下降（較治療前）30%～50%；無效：臨床體征、病癥無明顯改善，SB水平下降（較治療前）＜30%。有效+顯效=總有效率。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝功能測定

分別于治療前、治療28 d后取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3000 r·min-1離心10 min（半徑10 cm）后分離血清，采用全自動生化分析儀（PUZS-300，北京普朗醫(yī)療）檢測肝功能及肝纖維化指標(biāo)，包括γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（γ-Glutamyltransferase，GGT）、總膽紅素（Total bilirubin，TBIL）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、IV型膠原（TypeIV collagen，IV-C）、血清Ⅲ型前膠原（Precollagen TypeⅢ，PCⅢ）、透明質(zhì)酸酶（Hyaluronic acid，HA）。

1.3.2 可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1測定

分別于治療前、治療28 d后取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3000 r·min-1離心10 min（半徑10 cm）后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（Serum soluble intercellular adhesionmolecule-1，sICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（Soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例或率（n（%））表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

研究組換患者治療后總有效率為90.00%，明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 肝功能指標(biāo)

治療前患者血清GGT、AST、TBIL、ALT水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），但治療28 d 后均明顯降低，且研究組上述指標(biāo)較對照組更低（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后肝功能水平對比（±SD，n=50）

表2 治療前后肝功能水平對比（±SD，n=50）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

時間 組別 ALT（U·L-1） GGT（U·L-1） TBIL（μmol·L-1） AST（U·L-1） 治療前 研究組 253.37±25.48 385.21±64.54 230.68±23.69 355.61±32.52 對照組 247.57±25.33 367.13±58.72 225.71±24.10 344.79±30.85 治療28 d 研究組 70.91±15.03ab 143.67±30.25ab 97.68±10.48ab 90.41±13.54ab 對照組 93.19±18.97a 266.31±41.61a 126.45±13.04a 152.57±18.65a

2.3 血清sICAM-1、sVCAM-1水平

治療前患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平無明顯差異（P＞0.05），治療28 d 后血清sICAM-1、sVCAM-1水平均較治療前明顯降低，且研究組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后血清sICAM-1、sVCAM-1水平對比（±SD，n=50）

表3 治療前后血清sICAM-1、sVCAM-1水平對比（±SD，n=50）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

時間 組別 sICAM-1（ng·mL-1） sVCAM-1（ng·mL-1） 治療前 研究組 531.34±72.84 416.59±43.65 對照組 504.96±69.87 400.71±40.36 治療28 d 研究組 372.46±30.87ab 303.54±28.77ab 對照組 411.74±41.26a 366.81±32.38a

2.4 肝纖維化指標(biāo)

與治療前相比，治療28 d 后患者血清IV-C、PCIII、HA水平均明顯降低，且研究組較對照組更低（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后肝纖維化指標(biāo)水平對比（±SD，n=50）

表4 治療前后肝纖維化指標(biāo)水平對比（±SD，n=50）

注：與治療前對比，aP＜0.05；與對照組對比，bP＜0.05。

時間 組別 HA（μg·L-1） IV-C（μg·L-1） PCIII（μg·L-1） 治療前 研究組 294.41±70.54 133.81±36.36 196.14±18.97 對照組 271.67±66.38 121.57±32.35 189.50±21.85 治療28 d 研究組 86.91±26.25ab 63.18±17.69ab 82.42±13.64ab 對照組 144.52±31.41a 98.57±22.77a 121.35±17.27a

3 討論

門冬氨酸鉀鎂是臨床針對CH患者常用的治療藥物，由門冬氨酸鉀鹽與鎂鹽等量構(gòu)成，其中，門冬氨酸鉀鹽可顯著提高磷酸化合物合成，并分解催化劑，鎂鹽可促進(jìn)糖原及高能磷酸鹽生成，從而控制病情進(jìn)展，改善臨床癥狀，提高肝功能。但臨床實際應(yīng)用時發(fā)現(xiàn)，單一用藥整體效果不理想，故聯(lián)合用藥已勢在必行。何潔等研究發(fā)現(xiàn)，丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療CH，療效率可高達(dá)97.22%，并明顯改善肝功能[6]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，且治療后血清GGT、AST、TBIL、ALT水平較對照組低，與既往研究結(jié)果相似；由此可見，在門冬氨酸鉀鎂治療CH患者基礎(chǔ)上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸于改善肝功能，提升療效方面更具優(yōu)勢。

由于CH可促進(jìn)肝組織氧自由基生成，影響肝細(xì)胞正常再生功能，從而引發(fā)肝細(xì)胞纖維化，加重病情。本研究發(fā)現(xiàn)，丁二磺酸腺苷蛋氨酸輔助治療CH還可有效預(yù)防肝纖維化進(jìn)程，究其原因可能與丁二磺酸腺苷蛋氨酸在門冬氨酸鉀鎂保肝、護(hù)肝基礎(chǔ)上，通過補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸可進(jìn)一步增強(qiáng)肝細(xì)胞解毒能力有關(guān)[7]。

研究表明，肝病患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平呈高表達(dá)，通過參與淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞和其他細(xì)胞間相互作用，促進(jìn)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸入肝臟實質(zhì)，進(jìn)一步損傷機(jī)體肝細(xì)胞，加重病情[8]；因此下調(diào)血清sICAM-1、sVCAM-1水平對改善病情具有積極意義。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清sICAM-1、sVCAM-1水平明顯低于對照組，提示，在門冬氨酸鉀鎂治療CH患者基礎(chǔ)上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有調(diào)節(jié)血清sICAM-1、sVCAM-1水平，促進(jìn)病情改善的作用，但具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探究，可作為后續(xù)研究重點方向。

綜上所述，在門冬氨酸鉀鎂治療CH患者基礎(chǔ)上，加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸有利于改善肝功能及肝纖維化，提升療效，促進(jìn)病情恢復(fù)。