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        乳腺MRI預測浸潤性導管癌分子亞型的臨床價值

        2021-10-12 03:09:10徐新紅龔良庚王小英顧海玉劉巧敏
        四川生理科學雜志 2021年6期
        關鍵詞:陰型浸潤性B型

        徐新紅 龔良庚 王小英 顧海玉 劉巧敏

        (1. 南昌市第三醫(yī)院影像科,江西 南昌 330009;2. 南昌大學第2附屬醫(yī)院影像中心,江西 南昌 330006)

        根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2017年中國腫瘤現(xiàn)狀和趨勢》,乳腺癌在女性惡性腫瘤中,發(fā)病率位居第一、 死亡率位居第五[1]。乳腺癌發(fā)病高峰年齡在45~55歲,其中浸潤性導管癌占40~75%。分子生物學標記物已經(jīng)成為指導乳腺癌治療不可缺少的重要指標[2]。根據(jù)雌激素(Estrogen receptor,ER)、孕激素(Progesterone receptor, PR)、人類表皮生長因子受體2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER2)及細胞增殖抗原標記物Ki-67(Ki-protein 67,Ki-67)表達情況將乳腺癌分為5種亞型:Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達(HR陽性)型、HER-2過表達(HR陰性)型和三陰型。這些分型可以指導內(nèi)分泌治療、新輔助治療,但這些只有在術(shù)后的檢測中才能明確。本文擬通過分析不同分子分型乳腺浸潤性導管癌的MRI影像特征的差異,探討術(shù)前MRI影像特征預測乳腺癌分子分型的可行性。

        1 材料與方法

        1.1 研究對象

        選取2019年至2020年南昌市第三醫(yī)院收治的327例乳腺浸潤性導管癌女性患者作為研究對象。納入標準:接受手術(shù)治療的乳腺癌女性患者,且術(shù)后病理結(jié)果確診為浸潤性導管癌;MRI檢查影像清晰,無偽影。排除標準:男性乳癌患者;合并其他惡性腫瘤者。所有患者按照免疫組化結(jié)果分為Luminal A型組(n=57)、Luminal B型組(n=124)、HER-2過表達(HR陽性)組(n=55)、HER-2過表達(HR陰性)組(n=49)和三陰型組(n=42)。其中Luminal A型組患者年齡26~87歲,平均52.84±13.00歲;Luminal B型組患者年齡27~68歲,平均46.02±8.90歲;HER-2過表達(HR陽性)組患者年齡30~71歲,平均47.69±9.50歲;HER-2過表達(HR陰性)組患者年齡26~70歲,平均48.78±10.28歲;三陰型組患者年齡28~69歲,平均45.43±8.76歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

        1.2 方法

        1.2.1 MRI檢查

        采用Siemens 1.5T Avanto超導磁共振掃描機,8通道乳腺專用相控陣表面線圈?;颊吒┡P位,雙乳自然懸垂于線圈內(nèi)。掃描范圍包括雙側(cè)乳腺和腋窩區(qū)。常規(guī)掃描:T1加權(quán)成像(T1 Weighted Imaging,T1WI)橫斷位、雙側(cè)T2加權(quán)成像(T2 Weighted Imaging,T2WI)矢狀位、彌散加權(quán)成像(Diffusion Weighted Imaging,DWI)(擴散敏感系數(shù)分別為 50、800)、動態(tài)增強掃描(增強前行蒙片掃描,注入對比劑完成后立即連續(xù)掃描5次)?;颊哂谛g(shù)前2周內(nèi)行MRI平掃及動態(tài)增強掃描。收集患者ADC值、早期強化率(Early signal enhancement rate,EER)及達峰時間(Time to peak,TTP)。

        1.2.2 腫瘤組織免疫組化

        收集術(shù)中切除的患者腫瘤組織,以10%的甲醛溶液對其進行固定。固定好的腫瘤組織制為石蠟切片后,以兔抗人ER單克隆抗體、兔抗人PR單克隆抗體、兔抗人HER2型單克隆抗體進行免疫組化。由我院病理科醫(yī)師評閱免疫組化標本。

        1.3 觀察指標

        1.3.1 分子分型

        Luminal A型:ER和(或)PR陽性,HER-2陰性,Ki-67≤14%;Luminal B型:ER和(或)PR陽性,HER-2陰性,Ki-67>14%;HER-2過表達(HR陽性)型:ER和(或)PR陽性,HER-2陽性,任意 Ki-67;HER-2過表達(HR陰性)型:ER和PR陰性,HER-2陽性,任意 Ki-67;三陰型:ER、PR和HER-2均為陰性,任意 Ki-67。

        1.3.2 MRI定量參數(shù)

        ADC值由兩名主治以上放射科醫(yī)師分別根據(jù)自帶的后處理軟件進行病變興趣區(qū)選取。選取病灶擴散信號最高的層面,避開腫瘤內(nèi)的囊變、壞死區(qū),感興趣區(qū)(Region of interest,ROI)大小根據(jù)病灶適當調(diào)整,同一病灶不同區(qū)域測量ADC值3次,取最低ADC值。早期信號強化率為90s時病灶信號強度對于增強前的增強率。達峰時間為注射對比劑后達到最大信號強度值時的時間。

        1.4 統(tǒng)計學分析

        采用SPSS 23.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均值±標準差(±SD)表示。采用單因素方差分析比較五組之間的差異。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 分子分型與分組

        一共327個病灶經(jīng)免疫組化法檢測,Luminal A型57個、Luminal B型124個、HER-2過表達(HR陽性)55個、HER-2過表達(HR陰性)49個、三陰型42個。

        2.2 MRI定量參數(shù)與分子分型的相關性

        早期強化率EER及達峰時間TTP與免疫組化的類別無明顯統(tǒng)計學差異。ADC值免疫組化的類別有顯著差異(P=0.016)。與Luminal B型病灶相比,Luminal A型、HER-2過表達(HR陰性)、三陰型病灶的ADC值明顯更高(P<0.0.5)。與Luminal A型相比,Luminal B型、HER-2過表達(HR陽性)病灶的ADC值明顯更低(P<0.0.5)。見表1。

        表1 各分子分型的MRI定量參數(shù)對比(±SD)

        表1 各分子分型的MRI定量參數(shù)對比(±SD)

        注:與Luminal B型比較,*P<0.05;與Luminal A型比較,#P<0.05。

        組別 例 ADC(×10-3mm2?s-1) EER(%) TTP(min) Luminal A型 57 0.90±0.19 ? 190.59±58.14 2.18±0.80 Luminal B型 124 0.84±0.15# 200.45±90.28 2.16±0.68 HR陽性 55 0.88±0.12# 193.30±48.88 2.09±0.77 HR陰性 49 0.90±0.22 ? 198.30±50.36 2.15±0.49 三陰型 42 0.86±0.32 ? 203.07±59.12 2.12±1.16

        3 討論

        浸潤性導管癌屬于高度異質(zhì)性腫瘤,單純的病理組織學分類無法判斷指導治療選擇[3]。Perou等人在2000年提出乳腺癌分子分型的概念[4]。2020年CSCO指南將乳腺癌分為Lumina A型、Lumina B型、HER-2過表達(HR陽性)、HER-2過表達(HR陰性)、三陰性5型[5]。術(shù)前明確腫瘤的分子分型有助于臨床開展個性化的治療,因此MRI探索乳腺癌的分子特征具有重要意義。

        本研究發(fā)現(xiàn)不同亞型乳腺浸潤性導管癌ADC值的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),Luminal B型病灶比Luminal A型、HER-2過表達(HR陰性)、三陰型病灶的ADC值低,Luminal A型比Luminal B型、HER-2過表達(HR陽性)病灶的ADC值高,這種差異的原因可能是由不同亞型的瘤灶細胞密度、細胞膜通透性、血流灌注及纖維組織成分的含量不同所引起。

        本研究顯示不同亞型浸潤性導管癌的EER及TTP的差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。袁建軍等人的研究結(jié)果不同亞型乳腺癌的EER、TTP差異具有統(tǒng)計學意義[6],我們的結(jié)果與其不同,導致差異的原因可能是測量數(shù)據(jù)之間存在差異。

        我們的結(jié)果證實不同分子亞型乳腺浸潤性導管癌的ADC值不同,這為影像科醫(yī)生鑒別不同乳癌分子亞型及評估預后提供了一定的理論依據(jù)。

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