時(shí)會敏 劉會金 王同生

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471000）

非小細(xì)胞肺癌因早期無特殊臨床癥狀，初期診斷率較低，確診時(shí)大部分已為中晚期，錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)期，故針對終末階段的患者，臨床常采用化療進(jìn)行治療。隨著我國近年醫(yī)藥的迅速發(fā)展，可用于化療的藥品種類也逐漸增加，但許多藥品療效尚未統(tǒng)一。順鉑具有抗癌范圍廣、作用力強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用且無交叉耐藥等特點(diǎn)，是目前化療聯(lián)合用藥中最為常用的一種藥品[1]。培美曲塞和多西他賽常用于晚期非小細(xì)胞肺癌的化療中，但二者作用機(jī)制截然不同[2]。培美曲塞通過破壞葉酸依賴性代謝途徑，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制的作用；而多西他賽則通過促進(jìn)微管雙聚體的裝配，抑制有絲分裂細(xì)胞中紡錘體產(chǎn)生[3]。本文就培美曲塞、多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月收治的74例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為研究組和對照組（n=37）。研究組中女14例，男23例，平均年齡52.16±11.35歲，平均病程1.35±0.25 y；臨床分期：Ⅳ期8例、Ⅲb期29例。對照組中女15例，男22例，平均年齡53.01±11.48歲，平均病程1.73±0.28 y；臨床分期：Ⅳ期9例、Ⅲb期28例。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷[4]；均經(jīng)影像學(xué)CT檢查及病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過敏情況；不配合者。

1.2 方法

兩組在用藥前1 d及后2 d，予以地塞米松口服，4 mg，Bid。對照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療：多西他賽用法：75 mg·（m2）-1，Qd，靜脈滴注，1 h內(nèi)滴注完；順鉑用法：75 mg·（m2）-1，Qd，靜脈滴注。研究組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療：培美曲塞用法：500 mg·（m2）-1，Qd，靜脈滴注；順鉑用法同對照組。以三周為一個(gè)療程，兩組持續(xù)化療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[5]

完全緩解：病灶完全消失，體重增加＞2 kg，保持30 d以上；部分緩解：病灶體積縮小超過一半，體重增加＞1 kg，保持30 d以上；疾病穩(wěn)定：病灶體積變小不足一半，體重?zé)o變化；疾病進(jìn)展：病灶體積變大且超過25%，且可能出現(xiàn)新的病灶。（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)]/100%=總有效率。

1.3.2 生活質(zhì)量評估

使用生活質(zhì)量評分表[6]，包括社會功能、精神健康、生理職能、物質(zhì)功能4個(gè)維度，分?jǐn)?shù)為0分～100分，得分越高，表明生活質(zhì)量越佳。

1.3.3 不良反應(yīng)觀察

觀察不良反應(yīng)情況，包括黏膜部皮疹、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞數(shù)量減少、貧血、血小板減少、肝功能損害等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料 以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD），進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、生活質(zhì)量評分

兩組患者治療后臨床總有效率、生活質(zhì)量評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 臨床療效、生活質(zhì)量評分對比（n=37）

2.2 不良反應(yīng)

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組患者（P＜0.05），見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率（n（%），n=37）

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是一類高發(fā)性肺癌，由于大多數(shù)的非小細(xì)胞肺癌確診時(shí)，病情已經(jīng)發(fā)展到終末階段，已失掉最佳的治療時(shí)間，無法進(jìn)行手術(shù)切除治療，故針對終末階段的患者，臨床常采用化療進(jìn)行治療，以改善晚期患者的生活質(zhì)量，同時(shí)增加患者的生存時(shí)間。順鉑是中心以二價(jià)鉑同2Cl與2NH3結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，與雙功能生物烷化劑相似，同時(shí)可與多種抗腫瘤藥物聯(lián)用，不易產(chǎn)生交叉耐藥性[7]。研究結(jié)果表明，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的總有效率以及治療結(jié)束后6個(gè)月的生活質(zhì)量評分，均與多西他賽聯(lián)合順鉑治療無明顯差異，這表明培美曲塞、多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，均可以緩解患者的臨床癥狀，兩者臨床療效相當(dāng)。此外，聯(lián)合用藥時(shí)需要考慮到藥物的安全性，因此本文還對患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于多西他賽聯(lián)合順鉑，這表明培美曲塞聯(lián)合順鉑方案更加安全有效。

綜上所述，培美曲塞、多西他賽分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效相當(dāng)，但培美曲塞的安全性相對較高，更適合用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，值得臨床推廣。本組研究不足之處在于未對患者進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察，未來將延長隨訪時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步臨床效果對比。